一种对乙酰氨基酚大容量注射剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种对乙酰氨基酚大容量注射剂，它是由对乙酰氨基酚、等渗剂甘露醇和注射用水组成；该注射剂中的对乙酰氨基酚的浓度为100ml/g，所述等渗剂甘露醇用于将注射剂的渗透压摩尔浓度调节至与人体血液一致。本申请通过在工艺中采用热水溶解，在生产过程中严格控制配制液中间体pH范围，保证对乙酰氨基酚在最合适的pH范围溶液中，另外在工艺中控制溶氧和残氧，避免对乙酰氨基酚氧化，保证产品质量合格。本发明专利技术制备的对乙酰氨基酚大容量注射剂辅料用量小，风险低，避免了有关物质的增加。

A high volume injection of paracetamol and its preparation method

The present invention discloses a kind of acetaminophen in large capacity injection, which is composed of acetaminophen, isotonic agent mannitol and water for injection; the injection of acetaminophen concentration is 100ml/g, the isotonic agent for mannitol injection osmolality adjust to human blood consistency. This application by using hot water dissolved in the process in the production process, strictly control the preparation of intermediate pH range, ensure acetaminophen in the range of pH solution is the most appropriate, in addition to control the dissolved oxygen and the residual oxygen in the process, to avoid oxidation of acetaminophen, guarantee the quality of the products. The preparation of paracetamol for large volume injection of acetaminophen is small in dosage, low in risk, and to avoid the increase of related substances.

【技术实现步骤摘要】
一种对乙酰氨基酚大容量注射剂及其制备方法
本专利技术涉及一种液体注射剂领域，具体涉及一种对乙酰氨基酚大容量注射剂及其制备方法。
技术介绍
对乙酰氨基酚，分子式C8H9NO2，通常为白色结晶性粉末，其能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯；无气味，味苦。对乙酰氨基酚为广泛使用的非处方止痛剂和解热药。它通常用于缓解发热，头痛和其他轻微的疼痛和痛苦且为多数的感冒和流感治疗要中的主要成分。对乙酰氨基酚注射液，适应症为用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。对乙酰氨基酚注射液可用于对阿司匹林过敏或不能耐受的患者。对乙酰氨基酚注射液对各种剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。现在市面上产品均采用不同类型的缓冲剂、抗氧剂来对产品进行保护，避免了有关物质的增加，但是这样操作增加了辅料的检测和控制风险。
技术实现思路
[要解决的技术问题]本专利技术的目的是解决上述现有技术的问题，提供一种对乙酰氨基酚大容量注射剂及其制备方法，本专利技术采用对乙酰氨基酚和等渗剂甘露醇，通过工艺上的保护去除了产品中的辅料添加，并保证产品的质量水平。[技术方案]为了达到上述的技术效果，本专利技术采取以下技术方案：一种对乙酰氨基酚大容量注射剂，它是由对乙酰氨基酚、等渗剂甘露醇和注射用水组成；该注射剂中的对乙酰氨基酚的浓度为100ml/g，所述等渗剂甘露醇用于将注射剂的渗透压摩尔浓度调节至与人体血液一致。本专利技术更进一步的技术方案，所述对乙酰氨基酚注射剂的pH值为5.2～5.7；所述pH调节剂为稀盐酸或氢氧化钠。一种上述对乙酰氨基酚大容量注射剂的制备方法，它包括以下步骤：步骤A，浓溶液的配制向浓配罐中加入适量注射用水，投入称好的甘露醇，搅拌至溶解，然后加入总用量1/2的活性炭，搅拌均匀，静置吸附；控制该浓溶液的温度为60～70℃；步骤B，浓溶液的稀配将步骤A配好的浓溶液趁热经钛棒过滤，送入体积为1000mL的稀配罐；然后向稀配罐中加入注射用水至稀配罐总体积的80％，控制溶氧浓度低于3％，接着加入对乙酰氨基酚，控制溶液温度为60～80℃，搅拌至溶解；再加入注射用水至稀配罐总体积；加入剩余的活性炭，搅拌均匀后静置10min，过滤，滤液为稀溶液；步骤C，对乙酰氨基酚注射剂的后处理将静置好的稀溶液用稀盐酸或氢氧化钠调节pH值为5.2～5.6，取样检测pH值、甘露醇含量和对乙酰氨基酚含量是否合格；合格后，罐装、焊盖，封装好的注射剂于121℃下保温12h进行灭菌，然后冷却、灯检、包装，成品检验。本专利技术更进一步的技术方案，所述注射用水的溶氧浓度低于0.5％。本专利技术更进一步的技术方案，所述活性炭使用总质量与注射剂的体积比为0.01％～0.02％。本专利技术更进一步的技术方案，在步骤B中，加入剩余的活性炭，搅拌均匀后静置后，用钛棒过滤。下面将详细地说明本专利技术。由于本专利技术的注射剂是大容量注射剂，因此需要对对乙酰氨基酚进行大量的溶解。通过对产品关键物料属性的研究发现，对乙酰氨基酚难溶于水，能溶于热水，容易氧化降解，因此，本申请通过在工艺中采用热水溶解，在生产过程中严格控制配制液中间体pH范围，保证对乙酰氨基酚在最合适的pH范围溶液中，另外在工艺中控制溶氧和残氧，避免对乙酰氨基酚氧化，保证产品质量合格。本专利技术采用了辅料用量最小原则——辅料用量越小，风险越低，并且大胆的采用了121℃、12min的过渡杀灭终端灭菌。本专利技术中，对乙酰氨基酚在pH值为5.2～5.7范围内时含量最温度，有关物质最小。有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。由于甘露醇不易溶解，在制备过程中，需先配制甘露醇的浓溶液，保证甘露醇的完全溶液，从而减少对乙酰氨基酚受热时间，保护对乙酰氨基酚。并且在就爱如对乙酰氨基酚时，控制溶液温度为70～80℃，可以增加对乙酰氨基酚的溶解度，保证对乙酰氨基酚的大量溶解。如果温度过高将为对对乙酰氨基酚有影响，进一步影响其药效。本专利技术在步骤B中还严格控制溶氧，避免溶氧过多造成对乙酰氨基酚的氧化。所述稀配罐可采用抽真空充氮保护，从而控制溶氧的浓度小于3％。在本专利技术的制备方法中，活性炭的作用是用于注射剂的脱色、精制和去热源；活性炭去除过滤采用钛棒过滤，静置时间限定为10min，过长的时间导致主成分被吸附，过短的时间无法保证产品热源、色素和重金属的去除。[有益效果]本专利技术与现有技术相比，具有以下的有益效果：本专利技术制备的对乙酰氨基酚大容量注射剂辅料用量小，风险低，避免了有关物质的增加。本专利技术的制备工艺简单有效，保证了产品的质量水平。具体实施方式下面结合本专利技术的实施例对本专利技术作进一步的阐述和说明。实施例1：一种对乙酰氨基酚大容量注射剂，它是由对乙酰氨基酚、等渗剂甘露醇和注射用水组成；该注射剂中的对乙酰氨基酚的浓度为100ml/g，所述等渗剂甘露醇用于将注射剂的渗透压摩尔浓度调节至与人体血液一致。所述对乙酰氨基酚注射剂的pH值为5.2～5.7；所述pH调节剂为稀盐酸或氢氧化钠。上述对乙酰氨基酚大容量注射剂的制备方法，包括以下步骤：步骤A，浓溶液的配制向浓配罐中加入适量注射用水，投入称好的甘露醇，搅拌至溶解，然后加入总用量1/2的活性炭，搅拌均匀，静置吸附；控制该浓溶液的温度为60～70℃；步骤B，浓溶液的稀配将步骤A配好的浓溶液趁热经钛棒过滤，送入体积为1000mL的稀配罐；然后向稀配罐中加入注射用水至稀配罐总体积的80％，控制溶氧浓度低于3％，接着加入对乙酰氨基酚，控制溶液温度为60～80℃，搅拌至溶解；再加入注射用水至稀配罐总体积；加入剩余的活性炭，搅拌均匀后静置10min，过滤，滤液为稀溶液；步骤C，对乙酰氨基酚注射剂的后处理将静置好的稀溶液用稀盐酸或氢氧化钠调节pH值为5.2～5.6，取样检测pH值、甘露醇含量和对乙酰氨基酚含量是否合格；合格后，罐装、焊盖，封装好的注射剂于121℃下保温12h进行灭菌，然后冷却、灯检、包装，成品检验。实施例2称取研成细粉的对乙酰氨基酚1g多份，分别于25℃±2℃；40℃±2℃；50℃±2℃；60℃±2℃；70℃±2℃；80℃±2℃的30mL水中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。结果如表1所示。表1为对乙酰氨基酚不同温度下的溶解情况温度实验结果25℃有目视可见的溶质颗粒41℃有目视可见的溶质颗粒52℃有目视可见的溶质颗粒60℃无目视可见的溶质颗粒70℃无目视可见的溶质颗粒82℃无目视可见的溶质颗粒从表1中可以看出，对乙酰氨基酚能溶于60～80℃的水中，因此本申请在制备对乙氨基酚注射剂时，为了增加对乙氨基酚的溶解度，将配制溶液的溶度控制在上述温度范围内。实施例3根据实施例2溶解性结果设计浓溶液稀配的投料温度，分别取30～40℃、40～50℃、50～60℃、60～70℃、70～80℃，考察不同温度对产品质量的影响，以确定最佳的投料温度。结果如表2所示。表2为不同温度范围下浓溶液稀配的杂质含量从表2可以看出，该实施例3中的投料温度对产品的有关物质影响较小，在30～60℃对乙酰氨基酚的溶解不完全，含量不均一，在较高温中对乙酰氨基酚更易溶解，在60～80℃时，对乙酰氨基酚易溶解，有关物质含本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对乙酰氨基酚大容量注射剂，其特征在于它是由对乙酰氨基酚、等渗剂甘露醇和注射用水组成；该注射剂中的对乙酰氨基酚的浓度为100ml/g，所述等渗剂甘露醇用于将注射剂的渗透压摩尔浓度调节至与人体血液一致。

【技术特征摘要】
1.一种对乙酰氨基酚大容量注射剂，其特征在于它是由对乙酰氨基酚、等渗剂甘露醇和注射用水组成；该注射剂中的对乙酰氨基酚的浓度为100ml/g，所述等渗剂甘露醇用于将注射剂的渗透压摩尔浓度调节至与人体血液一致。2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚大容量注射剂，其特征在于所述对乙酰氨基酚注射剂的pH值为5.2～5.7；所述pH调节剂为稀盐酸或氢氧化钠。3.一种权利要求1或2所述对乙酰氨基酚大容量注射剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：步骤A，浓溶液的配制向浓配罐中加入适量注射用水，投入称好的甘露醇，搅拌至溶解，然后加入总用量1/2的活性炭，搅拌均匀，静置吸附；控制该浓溶液的温度为60～70℃；步骤B，浓溶液的稀配将步骤A配好的浓溶液趁热经钛棒过滤，送入体积为1000mL的稀配罐；然后向稀配罐中加入注射用水至稀配罐总体积的80％，控制溶氧浓度低于3％，接着...

【专利技术属性】
技术研发人员：施顺东，朱麟，刘齐忠，刘文军，罗成鑫，刘思川，谭鸿波，葛均友，王昌斌，
申请(专利权)人：四川科伦药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51