一种稳定性好的乙酰谷酰胺注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种稳定性好的乙酰谷酰胺注射液及其制备方法，用乳糖、甘露醇、烟酰胺、葡甲胺作为辅料，经合理配比后可提高乙酰谷酰胺注射液的稳定性，减少储存过程中乙酰谷酰胺含量的下降；但同时我们发现，在添加上述辅料后，乙酰谷酰胺注射液中有关物质明显增加，不能达到中国药典的标准要求，在采用本发明专利技术的特有工艺后，乙酰谷酰胺注射液中有关物质含量下降，经加速试验检验符合药典标准，保证了临床用药的有效性。

A stable Aceglutamide Injection and its preparation method

The invention provides a Aceglutamide Injection and a preparation method thereof with good stability, lactose, mannitol, nicotinamide, meglumine as auxiliary materials, reasonable proportion can improve Aceglutamide Injection's stability, reduce the storage content decrease Acetylglutamide in the process; but at the same time, we found that, in addition of the materials, the related substances in Aceglutamide Injection obviously increase Chinese, cannot meet the requirements of the Pharmacopoeia standards in the special process by using the method, the decrease of material content in Aceglutamide Injection, the accelerated test of pharmacopoeia standard, to ensure the effectiveness of clinical medicine.

【技术实现步骤摘要】
一种稳定性好的乙酰谷酰胺注射液及其制备方法
本专利技术涉及一种乙酰谷酰胺注射液及其制备方法，尤其涉及一种稳定性好的乙酰谷酰胺注射液及其制备方法。
技术介绍
注射用乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化物，有改善脑神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，并能通过血脑屏障。临床上主要用于治疗肝昏迷、脑外伤、脑神经瘤、神经外科手术引起的昏迷、瘫痪、智力减退、记忆力障碍，小儿麻痹症后遗症，神经性头痛及腰痛等。目前临床常用的乙酰谷酰胺制剂主要有注射液。由于乙酰谷酰胺化学结构中存在乙酰化的酰胺键，在水溶液中容易被分解而致pH值升高，含量下降，从而影响了乙酰谷酰胺注射液在临床的推广应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种稳定性好的乙酰谷酰胺注射液及其制备方法，该乙酰谷酰胺注射液在储藏过程中乙酰谷酰胺不易分解，有效成分含量高，质量更加稳定，临床应用安全性更强，毒副作用更低。本专利技术是通过如下技术方案实现的：每10000ml的乙酰谷酰胺注射液的配方如下：乙酰谷酰胺500g、氢氧化钠90g、乳糖1.2-5.9g、甘露醇4.5-10.5g、烟酰胺7.5-12.3g、葡甲胺2.4-5.6g、注射用水加至10000ml；其制备方法如下：(1)将氢氧化钠和乳糖分别加70-80℃的注射用水配成5.5-7.2mol/L的氢氧化钠溶液和质量百分比浓度为2.1-4.6％的乳糖溶液后再混合，搅拌均匀，得到混合溶液a；(2)将甘露醇、烟酰胺、葡甲胺用400-600ml的40-50℃的注射用水溶解，静置2-4h，得到混合溶液b；(3)将乙酰谷酰胺用6000-7000ml水温为70-80℃的注射用水溶解后，再加入混合溶液a和混合溶液b，然后加入注射用水至全量，70-80℃搅拌均匀得到药液；(4)药液先通过1.0μm钛棒过滤器，再依次通过0.45μm和0.22μm微孔膜过滤器过滤；用醋酸或氢氧化钠调节药液pH值至5.0-6.5；测定药液中乙酰谷酰胺含量为95.0-105.0％、pH值为5.0-6.5后，灌封至安瓿；(5)116℃、30min灭菌，灯检，包装，成品检测合格入库。本专利技术选用乳糖、甘露醇、烟酰胺、葡甲胺作为辅料，经合理配比后可提高乙酰谷酰胺注射液的稳定性，减少储存过程中乙酰谷酰胺的分解；但同时我们发现，在添加上述辅料后，乙酰谷酰胺注射液中有关物质明显增加，不能达到中国药典2015版的标准要求，在采用本专利技术的特有工艺后，乙酰谷酰胺注射液中有关物质含量下降，经加速试验检验符合药典标准，保证了临床用药的有效性和安全性。本专利技术制得的乙酰谷酰胺注射液性质稳定，储藏过程中乙酰谷酰胺不易分解，药效更好，且有关物质检查符合中国药典要求，药品质量更加稳定，临床应用安全性更强，毒副作用更低。具体实施例实施例1：每10000ml的乙酰谷酰胺注射液的配方如下：乙酰谷酰胺500g、氢氧化钠90g、乳糖4.6g、甘露醇7.5g、烟酰胺10.5g、葡甲胺4.2g、注射用水加至10000ml；其制备方法如下：(1)将氢氧化钠和乳糖分别加75℃的注射用水配成6.2mol/L的氢氧化钠溶液和质量百分比浓度为3.4％的乳糖溶液后再混合，搅拌均匀，得到混合溶液a；(2)将甘露醇、烟酰胺、葡甲胺用500ml的45℃的注射用水溶解，静置3h，得到混合溶液b；(3)将乙酰谷酰胺用6500ml水温为75℃的注射用水溶解后，再加入混合溶液a和混合溶液b，然后加入注射用水至全量，75℃搅拌均匀得到药液；(4)药液先通过1.0μm钛棒过滤器，再依次通过0.45μm和0.22μm微孔膜过滤器过滤；用醋酸或氢氧化钠调节药液pH值至5.0-6.5；测定药液中乙酰谷酰胺含量为95.0-105.0％、pH值为5.0-6.5后，灌封至安瓿；(5)116℃、30min灭菌，灯检，包装，成品检测合格入库。实施例2：每10000ml的乙酰谷酰胺注射液的配方如下：乙酰谷酰胺500g、氢氧化钠90g、乳糖1.2g、甘露醇4.5g、烟酰胺7.5g、葡甲胺2.4g、注射用水加至10000ml；其制备方法如下：(1)将氢氧化钠和乳糖分别加70℃的注射用水配成5.5mol/L的氢氧化钠溶液和质量百分比浓度为2.1％的乳糖溶液后再混合，搅拌均匀，得到混合溶液a；(2)将甘露醇、烟酰胺、葡甲胺用400ml的40℃的注射用水溶解，静置2h，得到混合溶液b；(3)将乙酰谷酰胺用6000ml水温为70℃的注射用水溶解后，再加入混合溶液a和混合溶液b，然后加入注射用水至全量，70℃搅拌均匀得到药液；(4)药液先通过1.0μm钛棒过滤器，再依次通过0.45μm和0.22μm微孔膜过滤器过滤；用醋酸或氢氧化钠调节药液pH值至5.0-6.5；测定药液中乙酰谷酰胺含量为95.0-105.0％、pH值为5.0-6.5后，灌封至安瓿；(5)116℃、30min灭菌，灯检，包装，成品检测合格入库。、实施例3：每10000ml的乙酰谷酰胺注射液的配方如下：乙酰谷酰胺500g、氢氧化钠90g、乳糖5.9g、甘露醇10.5g、烟酰胺12.3g、葡甲胺5.6g、注射用水加至10000ml；其制备方法如下：(1)将氢氧化钠和乳糖分别加80℃的注射用水配成7.2mol/L的氢氧化钠溶液和质量百分比浓度为4.6％的乳糖溶液后再混合，搅拌均匀，得到混合溶液a；(2)将甘露醇、烟酰胺、葡甲胺用600ml的50℃的注射用水溶解，静置4h，得到混合溶液b；(3)将乙酰谷酰胺用7000ml水温为80℃的注射用水溶解后，再加入混合溶液a和混合溶液b，然后加入注射用水至全量，80℃搅拌均匀得到药液；(4)药液先通过1.0μm钛棒过滤器，再依次通过0.45μm和0.22μm微孔膜过滤器过滤；用醋酸或氢氧化钠调节药液pH值至5.0-6.5；测定药液中乙酰谷酰胺含量为95.0-105.0％、pH值为5.0-6.5后，灌封至安瓿；(5)116℃、30min灭菌，灯检，包装，成品检测合格入库。实施例4：每10000ml的乙酰谷酰胺注射液的配方如下：乙酰谷酰胺500g、氢氧化钠90g、乳糖1.1g、甘露醇10.8g、烟酰胺7.3g、葡甲胺5.9g、注射用水加至10000ml；其制备方法如下：(1)将氢氧化钠和乳糖分别加65℃的注射用水配成5.2mol/L的氢氧化钠溶液和质量百分比浓度为4.8％的乳糖溶液后再混合，搅拌均匀，得到混合溶液a；(2)将甘露醇、烟酰胺、葡甲胺用350ml的55℃的注射用水溶解，静置5h，得到混合溶液b；(3)将乙酰谷酰胺用7200ml水温为60℃的注射用水溶解后，再加入混合溶液a和混合溶液b，然后加入注射用水至全量，60℃搅拌均匀得到药液；(4)药液先通过1.0μm钛棒过滤器，再依次通过0.45μm和0.22μm微孔膜过滤器过滤；用醋酸或氢氧化钠调节药液pH值至5.0-6.5；测定药液中乙酰谷酰胺含量为95.0-105.0％、pH值为5.0-6.5后，灌封至安瓿；(5)116℃、30min灭菌，灯检，包装，成品检测合格入库。实施例5：每10000ml的乙酰谷酰胺注射液的配方同实施例1，其制备方法如下：(1)将氢氧化钠和乳糖分别加82℃的注射用水配成7.5mol/L的氢氧化钠溶液和质量百分比浓度为2.0％的乳糖溶液后再混合，搅拌均匀，得到混合溶液a；(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定性好的乙酰谷酰胺注射液，其特征在于：每10000ml的乙酰谷酰胺注射液的配方为：乙酰谷酰胺 500g、氢氧化钠 90g、乳糖、甘露醇、烟酰胺、葡甲胺、注射用水加至 10000ml。

【技术特征摘要】
1.一种稳定性好的乙酰谷酰胺注射液，其特征在于：每10000ml的乙酰谷酰胺注射液的配方为：乙酰谷酰胺500g、氢氧化钠90g、乳糖、甘露醇、烟酰胺、葡甲胺、注射用水加至10000ml。2.一种稳定性好的乙酰谷酰胺注射液，其特征在于：每10000ml的乙酰谷酰胺注射液的配方为：乙酰谷酰胺500g、氢氧化钠90g、乳糖1.2-5.9g、甘露醇4.5-10.5g、烟酰胺7.5-12.3g、葡甲胺2.4-5.6g、注射用水加至10000ml。3.如权利要求2所述的一种稳定性好的乙酰谷酰胺注射液，其特征在于：每10000ml的乙酰谷酰胺注射液的配方为：乙酰谷酰胺500g、氢氧化钠90g、乳糖4.6g、甘露醇7.5g、烟酰胺10.5g、葡甲胺4.2g、注射用水加至10000ml。4.如权利要求2或3所述的一种稳定性好的乙酰谷酰胺注射液，其特征在于：制备方法如下：(1)将氢氧化钠和乳糖分别加70-80℃的注射用水配成5.5-7.2mol/L的氢氧化钠溶液和质量百分比浓度为2.1-4.6％的乳糖溶液后再混合，搅拌均匀，得到混合溶液a；(2)将甘露醇、烟酰胺、葡甲胺用400-600ml的40-50℃的注射用水溶解，静置2-4h，得到混合溶液b；(3)将乙酰谷酰胺用6000-7000ml水温为70-80℃的注射用水溶解后，再...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞金香，
申请(专利权)人：江西省子轩科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江西,36