没药倍半萜提取物在制备慢性阻塞性肺病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种没药倍半萜提取物，以及其在制备慢性阻塞性肺疾病药物中的应用，本发明专利技术提取物能够提高对慢性阻塞性肺疾病患者的炎症的抑制作用，改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，对慢性阻塞性肺疾病具有很好的预防和治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
没药倍半萜提取物在制备慢性阻塞性肺病药物中的应用
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种没药倍半萜提取物及其在制备慢性阻塞性肺病药物中的应用。
技术介绍
慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9％～10％，确切病因不清楚，一般认为与慢支和阻塞性肺气肿发生有关的因素都可能参与慢性阻塞性肺病的发病。已经发现的危险因素大致可以分为外因(即环境因素)与内因(即个体易患因素)两类。外因包括吸烟、粉尘和化学物质的吸入、空气污染、呼吸道感染及社会经济地位较低的人群(可能与室内和室外空气污染、居室拥挤、营养较差及其他与社会经济地位较低相关联的因素有关)。内因包括遗传因素、气道反应性增高、在怀孕期、新生儿期、婴儿期或儿童期由各种原因导致肺发育或生长不良的个体。没药为橄榄科植物地丁树(CommiphoramyrrhaEngl.)或哈地丁树(CommiphoramolmolEngl.)的干燥树脂，其主产于非洲东北部、肯尼亚北部、阿拉伯半岛南部，另在苏丹、马达加斯加、利比亚、印度、中国等地也有分布，是一种传统香料，兼做药用，有行气活血、消炎消肿、祛风止痛的功效。药学中常用的是胶质没药，据报道有抗炎、杀菌、退热、健胃、通经、止痛、止血、促进伤口愈合等作用，可用于外伤、溃疡、肺结核、贫血、风湿病、蠕虫病、妇科病等。没药中的化学成分主要有单萜、倍半萜、三萜、甾体、木脂素等，已报道的药理活性包括抗炎、抗微生物、抗肿瘤、保肝、凝血、镇痛、神经保护、降血脂、保护黏膜等，目前临床上主要将没药与其他中药配伍用于治疗软组织损伤、乳痈、血栓性外痔、药物性唇周炎等，目前没有文献报道单独将没药用于慢性阻塞性肺疾病，也没有文献报道没药倍半萜对慢性阻塞性肺疾病的治疗作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种没药倍半萜提取物及其在制备慢性阻塞性肺病药物中的用途，该倍半萜提取物对慢性阻塞性肺疾病，具有显著的疗效。本专利技术所采用的技术方案：本专利技术提供了没药倍半萜提取物在制备治疗和预防慢性阻塞性肺疾病药物中的用途。作为本专利技术可选的一种实施方案，所述没药倍半萜提取物中倍半萜的含量高于50％，并且所述没药倍半萜提取物的给药剂量是每日每公斤体重50～150mg。作为本专利技术可选的一种实施方案，所述没药倍半萜提取物中含有重量份25～35％的式Ⅰ化合物和重量份30～40％的式Ⅱ化合物，其中式Ⅰ和式Ⅱ化合物分别具有以下结构式：式Ⅰ化合物：式Ⅱ化合物：本专利技术所述的式Ⅰ化合物为已知化合物，英文名为2-methoxyfuranoguaia-9-ene-8-one。其结构式、1H-NMR谱、13C-NMR谱及分析检测方法均为本领域技术人员已知的。本专利技术所述的式Ⅱ化合物为已知化合物，英文名为2ɑ-methoxy-6-oxogermacra-1(10),7(11)-dien-8,12-olide。其结构式、1H-NMR谱、13C-NMR谱及分析检测方法均为本领域技术人员已知的。作为本专利技术可选的一种实施方案，所述没药倍半萜提取物的制备方法包含以下步骤：S1、粗提：干燥没药树脂粉碎后，用95％的乙醇常温浸提3次，每次2天，合并乙醇提取液浓缩成浸膏，将浸膏置于纯水中，搅拌均匀后，用乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯萃取液；S2、分离：用硅胶柱分离S1所得的乙酸乙酯萃取液，以氯仿-丙酮(体积比14:1)作为流动相A洗脱，得到洗脱液A，以氯仿-丙酮(体积比20:1)作为流动相B再次洗脱，得到洗脱液B，合并洗脱液A和洗脱液B，得到混合洗脱液；S3、纯化：利用SephadexLH-20柱层析纯化S2所得的混合洗脱液，以甲醇-水(体积比95:5)为流动相洗脱，得到洗脱液，洗脱液浓缩后经半制备HPLC以甲醇-水(体积比80:20)为流动性洗脱，分别收集保留时间为18.0～18.5min的馏分和保留时间为22.3～22.7min的馏分，各馏分挥干流动相，得到的固体混合均匀即得药倍半萜提取物。本专利技术还提供了一种用于慢性阻塞性肺疾病的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的所述没药倍半萜提取物和药学上可接受的载体。作为本专利技术可选的一种实施方案，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释片剂、缓释胶囊、分散片、肠溶片、肠溶胶囊、微丸、含有微丸或小片的胶囊。本专利技术还提供了所述的药物组合物在制备治疗和预防慢性阻塞性肺疾病药物中的用途。与现有技术相比，本专利技术的有益技术效果：本专利技术发现没药倍半萜提取物，尤其是倍半萜含量高于50％，并且含有重量份25～35％的式Ⅰ化合物和重量份30～40％的式Ⅱ化合物的倍半萜提取物，能够提高对慢性阻塞性肺疾病患者的炎症的抑制作用，改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，对慢性阻塞性肺疾病具有很好的预防和治疗作用。具体实施方式以下通过对比例和较佳的实施例对本专利技术的内容作进一步说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下具体实施例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。除非特别注明，本专利技术具体实施例方式中述及的原辅料、设备均为已知产品，均可通过购买市售产品获得。试验例1没药提取物的制备1.1没药提取物1的制备称取干燥没药树脂1kg，粉碎后，以10倍重量的水煎煮2次，每次提取2h，合并滤液，浓缩至5000ml，以石油醚萃取4次，得到没药水提液的石油醚萃取部位，萃取液收集后浓缩得到提取物1。经检测，提取物1中不含有倍半萜类成分。1.2没药提取物2的制备称取干燥没药树脂1kg，粉碎后，以10倍重量的95％乙醇提取2次，每次48h，合并浸提液，浓缩至无醇味，以乙酸乙酯萃取4次，得到没药醇提液的乙酸乙酯萃取部位，萃取液收集后浓缩得到提取物2。经检测，提取物2中含有24.7％的倍半萜类成分，其中式Ⅰ化合物占8.6％，式Ⅱ化合物占12.3％。1.3没药提取物3的制备S1、粗提：称取干燥没药树脂1kg，粉碎后，用95％的乙醇常温浸提3次，每次2天，合并乙醇提取液浓缩成浸膏，将浸膏置于纯水中，搅拌均匀后，用乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯萃取液；S2、分离：用硅胶柱分离S1所得的乙酸乙酯萃取液，以氯仿-丙酮(体积比14:1)作为流动相A洗脱，得到洗脱液A，以氯仿-丙酮(体积比20:1)作为流动相B再次洗脱，得到洗脱液B，合并洗脱液A和洗脱液B，得到混合洗脱液；S3、纯化：利用SephadexLH-20柱层析纯化S2所得的混合洗脱液，以甲醇-水(体积比95:5)为流动相洗脱，得到洗脱液，洗脱液浓缩后经半制备HPLC以甲醇-水(体积比80:20)为流动性洗脱，分别收集保留时间为18.0～18.5min的馏分和保留时间为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.没药倍半萜提取物在制备治疗和预防慢性阻塞性肺疾病药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.没药倍半萜提取物在制备治疗和预防慢性阻塞性肺疾病药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述没药倍半萜提取物中倍半萜的含量高于50％，并且所述没药倍半萜提取物的给药剂量是每日每公斤体重50～150mg。


3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述没药倍半萜提取物中含有重量份25～35％的式Ⅰ化合物和重量份30～40％的式Ⅱ化合物，其中式Ⅰ和式Ⅱ化合物分别具有以下结构式：
式Ⅰ化合物：和
式Ⅱ化合物：


4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其特征在于，所述没药倍半萜提取物的制备方法包含以下步骤：
S1、粗提：干燥没药树脂粉碎后，用95％的乙醇常温浸提3次，每次2天，合并乙醇提取液浓缩成浸膏，将浸膏置于纯水中，搅拌均匀后，用乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯萃取液；
S2、分离：用硅胶柱分离S1所得的乙酸乙酯萃取液，以氯仿-丙酮(体积比14:1)作为流动相A洗脱，得到洗脱液A，以氯仿-...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞金香，
申请(专利权)人：江西省子轩科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36