The invention discloses a method for the purification of fumaric acid Wonuola praise. The present invention provides a method for the purification of I fumarate in praise of Venora, which includes the following steps: will Venora like I crude fumaric acid solution and organic solvent, the formation of A, and B mixed with organic solvent, crystallization, Venora like I can get fumaric acid; the organic solvent A for ethylene glycol two C1 C4 alkyl ether; the organic solvent is B C1 C4 alkyl alcohol solvent and / or C1 C4 alkyl ester solvent; the purity of the Iranian crude horse PZ I ranged from 90% to 100%, including 90% but not 100%; the purity of the fumaric acid Venora praise the purity of I is higher than that of the Venora praised the I crude fumaric acid. The purification method is simple and safe, and has simple post-processing. The product has high purity, can reach the standard of bulk drug, and has low production cost, and is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种富马酸沃诺拉赞的纯化方法
本专利技术涉及一种富马酸沃诺拉赞的纯化方法。
技术介绍
富马酸沃诺拉赞I(TAK-438,Vonoprazanfumarate)是武田制药与大冢制药合作推出的一种新型口服的抗胃酸药物,2014年12月26日在日本获批上市。富马酸沃诺拉赞属于钾离子竞争性酸阻滞剂的新一类抑制剂,具有强劲、持久的胃酸分泌抑制作用,同时,在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中,通过抑制钾离子ATP酶(质子泵)的结合作用,对胃酸分泌也具有提前终止作用。作为钾离子竞争性酸阻滞剂,沃诺拉赞在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步发挥作用,抑制并提前终止胃酸的分泌。相比目前当道的质子泵抑制剂,在临床试验中表现出较好的疗效:治疗胃溃疡十二指肠溃疡、反流性食管炎、根除幽门螺杆等疗效均优于兰索拉唑,同时具有相似的安全性。富马酸沃诺拉赞在酸中稳定,而速效配方现成,无需优化配方设计(如肠溶包衣,药效起效剂量在不同患者中的差异并于不显著。基于这些优点,沃诺拉赞有望成为一种新的治疗药物,解决当前酸相关疾病治疗中存在的问题。富马酸沃诺拉赞I制备方法一般由以下方式得到:沃诺拉赞中间体II和吡啶磺酰氯加成得到沃诺拉赞中间体III,再与甲胺进行还原胺化并成盐得到富马酸沃诺拉赞I。现有技术条件下的已经公开报道的合成方法有专利文献CN101300229B、CN104211618A和CN102421753B等报道。得到富马酸沃诺拉赞I后,专利文献CN101300229B和CN102421753B报导用乙醇和水或用甲醇和水纯化也只能得到99%纯度的伊匹哌唑I,最大杂质为0.20%,达不到原料药的要求(&am ...
【技术保护点】
一种富马酸沃诺拉赞I的纯化方法,其特征在于其包括以下步骤:将富马酸沃诺拉赞I粗品与有机溶剂A形成的溶液,再与有机溶剂B混合,析晶,得到富马酸沃诺拉赞I即可;所述的有机溶剂A为乙二醇二C1‑C4烷基醚;所述的有机溶剂B为C1‑C4烷基醇溶剂和/或C1‑C4烷基酯溶剂;所述的伊匹哌唑I粗品的纯度为90%~100%,包括90%但是不包括100%;所述的富马酸沃诺拉赞I的纯度高于所述的富马酸沃诺拉赞I粗品的纯度;
【技术特征摘要】
1.一种富马酸沃诺拉赞I的纯化方法,其特征在于其包括以下步骤:将富马酸沃诺拉赞I粗品与有机溶剂A形成的溶液,再与有机溶剂B混合,析晶,得到富马酸沃诺拉赞I即可;所述的有机溶剂A为乙二醇二C1-C4烷基醚;所述的有机溶剂B为C1-C4烷基醇溶剂和/或C1-C4烷基酯溶剂;所述的伊匹哌唑I粗品的纯度为90%~100%,包括90%但是不包括100%;所述的富马酸沃诺拉赞I的纯度高于所述的富马酸沃诺拉赞I粗品的纯度;2.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞I的纯化方法,其特征在于:在所述的富马酸沃诺拉赞I的纯化方法中,所述的乙二醇二C1-C4烷基醚为乙二醇二甲醚和/或乙二醇二乙醚;和/或,在所述的富马酸沃诺拉赞I的纯化方法中,所述的C1-C4烷基醇溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种;和/或,在所述的富马酸沃诺拉赞I的纯化方法中,所述的C1-C4烷基酯溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸叔丁酯和乙酸甲酯的一种或多种。3.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞I的纯化方法,其特征在于:在所述的富马酸沃诺拉赞I的纯化方法中,所述的有机溶剂A与富马酸沃诺拉赞I粗品的体积质量比值为3mL/g~6mL/g。4.如权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞I的纯化方法,其特征在于:在所述的富马酸沃诺拉赞I的纯化方法中,所述的C1-C4烷基醇溶剂与富马酸沃诺拉赞I粗品的体积质量比值为1mL/g~10mL/g。5.如权利要求4所述的富马酸沃诺拉赞I的纯化方法,其特征在于:在所述的富马酸沃诺拉赞I的纯化方法中,所述的C1-C4烷基醇溶剂与富马酸沃诺拉赞I粗品的体积质量比值为2mL/g~8mL/g。6.如权利要求1所述的富...
【专利技术属性】
技术研发人员:公绪栋,陈健,周军全,应述欢,
申请(专利权)人:上海博志研新药物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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