【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种新的制备富马酸比索洛尔的方法。其技术方案为:在碱的催化作用下，中间体1（甲苯-4-磺酸3-异丙基-2-氧代恶唑烷-5-基甲基酯）和中间体2（4-（2-异丙氧基乙氧基甲基）-苯酚）于溶剂中加热反应，得到中间体3（5--3-异丙基恶唑烷-2-酮）；中间体3经过水解、成盐得到富马酸比索洛尔。本专利技术的优点在于：避免了高真空蒸馏的操作，减少了反应产生杂质，产品易于纯化。【专利说明】一种富马酸比索洛尔新的合成工艺
本专利技术设计一种新的制备高纯度的富马酸比索洛尔的可工业化的合成工艺。
技术介绍
富马酸比索洛尔(Bisoprolol Fumarate)的化学名为1_甲基]苯氧基]-3--2-丙酸富马酸盐，英文名为 1- (4- ((2-1sopropoxyethoxy)methyl)phenoxy)_3_ (isopropylamino)propan-2-olfumarate,其结构式如下所示。富马酸比索洛尔是一个具备心脏高度选择性β 1-受体阻滞剂，临床用于治疗高血压、心绞痛和心率失常等。该药物是德国E.Merk公司与1978年研究开发的，其合成工艺专利主要是(BE859425 ;US4258062)。随后日本医学院对其中一步醚化反应进行了提高收率和减少副广物的研究。目前，国内外专利介绍比索洛尔的合成过程基本如下:由4-羟基苯甲醇为起始原料，在质子酸、路易斯酸或阳离子树脂的催化作用下，经过加热或者不加热，与异丙氧基乙醇发生醚化反应；再与环氧氯丙烷发生酚羟基醚化反应；再经过异丙胺的胺化制得比索洛尔。其工艺流程如下所示。【权利要求...
【技术保护点】
一种制备富马酸比索洛尔的新方法，其特征在于：所述方法包括以下几个步骤：a、将中间体1（甲苯‑4‑磺酸3 ‑异丙基‑2‑氧代恶唑烷‑5‑基甲基酯）与中间体2（4‑（2‑异丙氧基乙氧基甲基）‑苯酚）在碱性环境中反应，得到中间体3（5 ‑ [4‑（2‑异丙氧基乙氧基甲基）‑苯氧基] ‑3‑异丙基恶唑烷‑2‑酮）； b、将中间体3（5 ‑ [4‑（2‑异丙氧基乙氧基甲基）‑苯氧基] ‑3‑异丙基恶唑烷‑2‑酮）溶于一种或多种溶剂中，与开环剂反应，得到游离态的比索洛尔； c、将游离态比索洛尔溶于乙醇，于50 ℃与富马酸反应2h，冷却析晶，过滤，得到富马酸比索洛尔。797185dest_path_image001.jpg,232846dest_path_image002.jpg,4493dest_path_image003.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴勇，管玫，刘剑功，海俐，何毅，李晓岑，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51
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