一种呋喃铵盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种呋喃铵盐的制备方法，包括以下步骤：以2‑乙酰呋喃为原料，在金属盐的催化作用下，2‑乙酰呋喃和亚硝酸钠反应制得呋喃酮酸；将呋喃酮酸与醇在浓硫酸的作用下酯化生成呋喃酮酸酯；将步呋喃酮酸酯与甲氧胺反应得到2‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酸甲酯；将2‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酸甲酯溶液的pH值调节后用有机溶剂萃取得2‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酸溶液；将2‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酸溶液与醇氨溶剂反应，获得呋喃铵盐。所述步骤S1中的金属盐为铁盐、铜盐、锌盐的硫酸盐中的一种或多种。本发明专利技术一方面通过提高乙酰呋喃的转化率来提高呋喃铵盐的收率，另一方面通过降低反式呋喃铵盐的含量来提高呋喃铵盐的收率。

【技术实现步骤摘要】
一种呋喃铵盐的制备方法
本专利技术涉及一种呋喃铵盐制备工艺，具体涉及一种呋喃铵盐的制备方法。
技术介绍
目前头孢类抗生素头孢呋新钠和头孢呋新酯具有良好的疗效，这些药物的用量越来越大，而呋喃铵盐作为一种新型医药中间体，且又是合成第二代头孢类药物头孢呋辛的关键中间体，该产品在国内合成技术尚不十分成熟，产量还很低。呋喃铵盐在目前市场十分看好，在产量和质量上无法满足国内的市场需求。因此，此类产品的生产和应用存在很大的发展空间现有技术中涉及了呋喃铵盐的制备方法，常用方法是将2-氧代-2-呋喃基乙酸与甲氧胺直接反应制备呋喃铵盐，此方法的收率低；常用方法还包括以2-乙酰呋喃为原料制备呋喃铵盐，但是现有技术中2-乙酰呋喃转换成呋喃酮酸的转换率低，以至于呋喃铵盐的收率低。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是现有技术中以2-乙酰呋喃为原料制备呋喃铵盐的收率低，目的在于提供一种呋喃铵盐的制备方法，解决以2-乙酰呋喃为原料制备呋喃铵盐时，呋喃铵盐的收率低的问题。本专利技术通过下述技术方案实现：一种呋喃铵盐的制备方法，包括以下步骤：S1、以2-乙酰呋喃为原料，在金属盐的催化作用下，2-乙酰呋喃和亚硝酸钠反应制得呋喃酮酸；S2、将步骤S1中获得的呋喃酮酸与醇在浓硫酸的作用下酯化生成呋喃酮酸酯；S3、将步骤S2中获得的呋喃酮酸酯与甲氧胺反应得到2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯；S4、在25℃下用碱性溶液将步骤S3中获得的2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯溶液的pH值调节至8-9后保温搅拌5-6小时，保温搅拌后用盐酸调节pH至6.5-7，用有机溶剂萃取得2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸溶液；S5、将步骤S4中获得的2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸溶液与醇氨溶剂反应，获得呋喃铵盐。所述步骤S1中的金属盐为铁盐、铜盐、锌盐的硫酸盐中的一种或多种。本专利技术利用金属盐对乙酰呋喃进行催化，提高了乙酰呋喃的转化率，有助于提高呋喃铵盐的收率；本专利技术以2-乙酰呋喃为原料，氧化合成呋喃酮酸，然后酯化，再与甲氧胺反应，合成甲氧基肟化产品，然后水解，与醇氨溶剂反应得到呋喃铵盐，本专利技术将呋喃酮酸先酯化，提高羰基的活性，促使肟化产物更多的转化为顺式产物，制备得到的反式呋喃铵盐的含量仅为5％-8％，与传统生产呋喃铵盐方法相比，反式呋喃铵盐的含量显著降低，呋喃铵盐的含量显著提高，从而提高了呋喃铵盐的收率。本专利技术一方面通过提高乙酰呋喃的转化率来提高呋喃铵盐的收率，另一方面通过降低反式呋喃铵盐的含量来提高呋喃铵盐的收率。步骤S1中乙酰呋喃和亚硝酸钠的反应温度为90-100℃，反应时间为3-4小时，所述呋喃酮酸的pH值为1-2。本专利技术优选了乙酰呋喃和亚硝酸钠的最佳反应条件。所述步骤S3中呋喃酮酸酯与甲氧胺的摩尔比为1:1.3-1.8。甲氧胺的加量微过量，将呋喃酮酸酯尽可能完全转换。所述步骤S3中呋喃酮酸酯与甲氧胺的摩尔比为1:1.5。本专利技术优选了最佳配比。本专利技术与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：1、本专利技术一种呋喃铵盐的制备方法通过提高乙酰呋喃的转化率来提高呋喃铵盐的收率；2、本专利技术一种呋喃铵盐的制备方法通过降低反式呋喃铵盐的含量来进一步提高呋喃铵盐的收率；3、本专利技术一种呋喃铵盐的制备方法简单，产品纯度、产率高。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术的示意性实施方式及其说明仅用于解释本专利技术，并不作为对本专利技术的限定。实施例1本专利技术一种呋喃铵盐的制备方法，包括以下步骤：S1、以2-乙酰呋喃为原料，在金属盐的催化作用下，2-乙酰呋喃和亚硝酸钠反应制得呋喃酮酸；S2、将步骤S1中获得的呋喃酮酸与醇在浓硫酸的作用下酯化生成呋喃酮酸酯；S3、将步骤S2中获得的呋喃酮酸酯与甲氧胺反应得到2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯；S4、在25℃下用碱性溶液将步骤S3中获得的2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯溶液的pH值调节至8-9后保温搅拌5-6小时，保温搅拌后用盐酸调节pH至6.5-7，用有机溶剂萃取得2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸溶液；S5、将步骤S4中获得的2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸溶液与醇氨溶剂反应，获得呋喃铵盐。所述步骤S1中的金属盐为铁盐、铜盐、锌盐的硫酸盐中的一种或多种。步骤S1中乙酰呋喃和亚硝酸钠的反应温度为90-100℃，反应时间为3-4小时，所述呋喃酮酸的pH值为1-2。本专利技术优选了乙酰呋喃和亚硝酸钠的最佳反应条件。所述步骤S3中呋喃酮酸酯与甲氧胺的摩尔比为1:1.3-1.8。甲氧胺的加量微过量，将呋喃酮酸酯尽可能完全转换。本专利技术利用金属盐对乙酰呋喃进行催化，提高了乙酰呋喃的转化率，有助于提高呋喃铵盐的收率；本专利技术以2-乙酰呋喃为原料，氧化合成呋喃酮酸，然后酯化，再与甲氧胺反应，合成甲氧基肟化产品，然后水解，与醇氨溶剂反应得到呋喃铵盐，本专利技术将呋喃酮酸先酯化，提高羰基的活性，促使肟化产物更多的转化为顺式产物，制备得到的反式呋喃铵盐的含量仅为5％-8％，与传统生产呋喃铵盐方法相比，反式呋喃铵盐的含量显著降低，呋喃铵盐的含量显著提高，从而提高了呋喃铵盐的收率。本专利技术一方面通过提高乙酰呋喃的转化率来提高呋喃铵盐的收率，另一方面通过降低反式呋喃铵盐的含量来提高呋喃铵盐的收率。实施例2基于实施例1，所述步骤S3中呋喃酮酸酯与甲氧胺的摩尔比为1:1.5。本专利技术优选了最佳配比。本专利技术呋喃铵盐的收率高达90％以上。以上所述的具体实施方式，对本专利技术的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本专利技术的具体实施方式而已，并不用于限定本专利技术的保护范围，凡在本专利技术的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种呋喃铵盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、以2‑乙酰呋喃为原料，在金属盐的催化作用下，2‑乙酰呋喃和亚硝酸钠反应制得呋喃酮酸；S2、将步骤S1中获得的呋喃酮酸与醇在浓硫酸的作用下酯化生成呋喃酮酸酯；S3、将步骤S2中获得的呋喃酮酸酯与甲氧胺反应得到2‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酸甲酯；S4、在25℃下用碱性溶液将步骤S3中获得的2‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酸甲酯溶液的pH值调节至8‑9后保温搅拌5‑6小时，保温搅拌后用盐酸调节pH至6.5‑7，用有机溶剂萃取得2‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酸溶液；S5、将步骤S4中获得的2‑甲氧亚胺‑2‑呋喃乙酸溶液与醇氨溶剂反应，获得呋喃铵盐。

【技术特征摘要】
1.一种呋喃铵盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、以2-乙酰呋喃为原料，在金属盐的催化作用下，2-乙酰呋喃和亚硝酸钠反应制得呋喃酮酸；S2、将步骤S1中获得的呋喃酮酸与醇在浓硫酸的作用下酯化生成呋喃酮酸酯；S3、将步骤S2中获得的呋喃酮酸酯与甲氧胺反应得到2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯；S4、在25℃下用碱性溶液将步骤S3中获得的2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸甲酯溶液的pH值调节至8-9后保温搅拌5-6小时，保温搅拌后用盐酸调节pH至6.5-7，用有机溶剂萃取得2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸溶液；S5、将步骤S4中获得的2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸溶液与...

【专利技术属性】
技术研发人员：谈平忠，周永恒，谈平安，
申请(专利权)人：成都化润药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51