【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及尼古丁合成，具体而言，涉及一种手性还原剂及合成手性尼古丁的方法。
技术介绍
1、烟碱又称为尼古丁，是一种天然生成的液态生物碱，具有强烈的生理活性。烟碱通常主要存在于天然烟草中，在农业、化工、医药等领域有着重要的用途。目前市场上所用的左旋烟碱主要来源于植物提取，因此受到了原材料、气候，以及周期等多方面因素的影响，而消旋烟碱只能通过合成得到。
2、现有文献j.heterocycl.chem.2009，46(6):1252-1258报道了一种尼古丁的制备方法，该制备方法的起始原料为昂贵的3-溴吡啶，并且使用昂贵的丁基锂，反应条件苛刻，不适合工业放大生产。其路线如下所示：
3、
4、文献journal of organic chemistry,1990,55(6),1736-1744报道了从吡略烷出发，经四步反应合成消旋烟碱的方法，如下所示：
5、
6、该文献中涉及到叔丁基锂、-120℃极低温和氧化反应等苛刻条件，增加了工业化生产的难度，并且该方法的收率较低。
7、美国专利us20160326134a1报道了一种通过手性拆分的方法制备具有光学活性尼古丁，该方法需要使用酒石酸酯作为拆分试剂，同时50％左右的r构型尼古丁将被抛弃，生产的s构型尼古丁价格昂贵。
8、专利cn 110357853 b声明了一种(r,s)尼古丁的合成方法，以3-溴吡啶和镁屑为原料制备3-溴吡啶的格氏试剂；在体系中加入n-甲基吡咯烷酮，进行缩合、水解反应，调节ph为碱性
9、
10、中国专利cn104341390a报道了以环状亚胺为起始原料，在手性催化剂和高压氢气的催化下得到手性尼古丁前体，后续经过还原去溴化和甲基化得到s-尼古丁，该方法使用昂贵的手性配体和贵金属催化剂，同时使用高压氢化设备，在大幅增加了技术难度的同时还增加了原料和加工成本。
11、其他使用不对称c-n键形成策略合成s-尼古丁(org.biomol.chem.2005,3,3266-3268)、不对称烷基化策略合成s-尼古丁(j.org.chem.2011,76,5 936-5953)、手性助剂策略合成s-尼古丁(tetrahedron letters 40(1999)7847-7850,tetrahedron:asymmetry 12(2001)1625-1634,)、化学计量不对称硼氢化反应策略合成s-尼古丁(tetrahedron:asymmetry 12(2001)1121-1124)、不对称环丙烷化策略合成s-尼古丁(chem.eur.j.2015,21,4975-4987)，均只能以中等收率和中等光学纯度制备得到s-尼古丁，成本昂贵，反应条件苛刻，无法大规模工业生产。
12、有鉴于此，特提出本申请。
技术实现思路
1、为了解决上述问题，本专利技术目的在于提供一种手性还原剂及使用该手性还原剂合成手性尼古丁的方法，利用本专利技术的手性还原剂，能够以脱氢尼古丁作为原料通过还原、水解反应制得手性尼古丁，手性试剂可以循环使用，价格低廉、反应条件温和，尼古丁合成的收率和光学纯度高。
2、本专利技术提供一种手性还原剂，所述手性还原剂为化合物1、化合物2、化合物1或化合物2的立体异构体；
3、化合物1结构式如下所示：
4、
5、化合物2结构式如下所示：
6、
7、其中，取代基团ar为苯基、1-萘基或者2-萘基。
8、进一步的，化合物1或化合物2的合成路线如下所示：
9、
10、化合物1或化合物2的具体合成方法如下：
11、1)将芳基卤化镁(armgx)与丙叉保护的手性酒石酸甲酯(化合物3)在合适的条件下反应得到四芳基衍生物(化合物4)(ar＝ph，1-naph或2-naph)；
12、2)将四芳基衍生物(化合物4)经催化氢解和水解去除丙叉保护基后得到手性的1,1,4,4-四芳基2，3-丁二醇(6)；
13、3)将四芳基2，3-丁二醇(6)与金属硼氢化物或者硼烷反应得到化合物1或化合物2。
14、本专利技术还提供一种中间化合物，作为合成手性还原剂的中间体，手性中间体为1,1,4,4-四芳基-2,3-丁二醇6或其立体异构体，其结构式如下所示：
15、本专利技术还提供一种经由手性还原剂化合物1或化合物2合成手性尼古丁的方法，利用手性还原剂化合物1或化合物2在溶剂存在下还原脱氢尼古丁、水解淬灭后得到手性尼古丁。
16、进一步的，手性尼古丁的合成路线和操作步骤具体如下所示：
17、
18、(1)将本专利技术所述手性还原剂1或者2、脱氢尼古丁和溶剂混合，搅拌反应至脱氢尼古丁消失；
19、(2)向反应液中加入盐酸或者其它酸，水解淬灭反应；
20、(3)用甲苯或者其它溶剂萃取回收手性中间体6，回收的化合物6可以套用；
21、(4)加入naoh或者其它碱中和，用醋酸乙酯或者其它溶剂萃取、浓缩即得到手性尼古丁。
22、本专利技术与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
23、本专利技术实施例提供的一种手性还原剂及合成手性尼古丁的方法，利用本专利技术的手性还原剂，能够以脱氢尼古丁作为原料通过还原、水解反应制得手性尼古丁，起始原料价格低廉、反应条件温和，尼古丁合成的收率和光学纯度高。
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1.一种手性还原剂，其特征在于，所述手性还原剂为化合物1、化合物2、化合物1或化合物2的立体异构体；
2.根据权利要求1所述一种手性还原剂，其特征在于，所述化合物1或化合物2的合成方法如下：
3.一种用于合成权利要求1-2任一所述手性还原剂的手性中间体，其特征在于，手性中间体为1,1,4,4-四芳基-2,3-丁二醇6或其立体异构体，其结构式如下所示：
4.一种经由手性还原剂合成手性尼古丁的方法，其特征在于，手性尼古丁的合成路线和操作步骤如下所示：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种手性还原剂，其特征在于，所述手性还原剂为化合物1、化合物2、化合物1或化合物2的立体异构体；
2.根据权利要求1所述一种手性还原剂，其特征在于，所述化合物1或化合物2的合成方法如下：
3.一种用于合成权利要求1-...
【专利技术属性】
技术研发人员：谈平忠，谈平安，王利民，邓倩，陈琳，康少东，孙林杰，胡娜，
申请(专利权)人：成都化润药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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