一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将更昔洛韦注射液依次进行预冻、升华前处理、升华干燥、解析干燥，得到更昔洛韦冻干粉针剂。本发明专利技术能够改善本品的冰晶形态和大小分布，提高本品的均匀性、复溶性和澄清度。

A preparation method of Ganciclovir for Injection freeze-dried powder

The invention discloses a preparation method of Ganciclovir for Injection freeze-dried powder injection, which comprises the following steps: successively pre freezing, sublimation pretreatment, sublimation drying and parsing drying of Ganciclovir Injection, and obtaining ganciclovir lyophilized powder injection. The invention can improve the ice crystal morphology and size distribution of the product, and improve the uniformity, resolubility and clarification of the product.

【技术实现步骤摘要】
一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法
本专利技术涉及粉针剂
，具体涉及一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法。
技术介绍
注射用更昔洛韦冻干粉针剂主要用于预防和治疗危及生命或视觉的受巨细胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及预防与巨细胞病毒感染有关的器官移植病人。现有技术中，在更昔洛韦冻干粉针剂实际的生产过程中，容易出现在冻结过程中冰晶形态各异、大小分布不均匀的现象，导致在升华干燥过程中水蒸气的流动阻力较大，干燥效率较低，从而导致了成品的均匀性、复溶性和澄清度较差等结果。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，本专利技术能够改善本品的冰晶形态和大小分布，提高本品的均匀性、复溶性和澄清度。本专利技术提出的一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将更昔洛韦注射液依次进行预冻、升华前处理、升华干燥、解析干燥，得到更昔洛韦冻干粉针剂。优选地，在预冻的操作中，当制品的温度达到-38℃至-42℃时，结束预冻。优选地，在预冻的操作中，预冻的时间为3-4h。优选地，在预冻的操作中，预冻的温度为-38℃至-42℃。优选地，在预冻的操作中，预冻的气压为常压。优选地，升华前处理的具体操作为：对制品进行一次升温，一次保温，二次升温，二次保温，降温。优选地，一次升温的温度为-12℃到-15℃。优选地，一次保温的时间为1-2h。优选地，二次升温的温度为至-15℃到-18℃。优选地，二次保温的时间为3-4h。优选地，降温至-38℃到-42℃。优选地，在升华干燥的操作中，升华的温度为-65℃以下。优选地，在升华干燥的操作中，干燥的真空度为15-25pa。优选地，在升华干燥的操作中，干燥的温度为-30℃至10℃。优选地，在升华干燥的操作中，干燥的时间为22-28h。优选地，干燥温度为-30℃至-20℃时，干燥的时间为8-9h。优选地，干燥温度为-20℃至-10℃时，干燥的时间为6-8h。优选地，干燥温度为-10℃至-0℃时，干燥的时间为5-6h。优选地，干燥温度为0℃至10℃时，干燥的时间为3-5h。优选地，在解析干燥的操作中，当制品的温度达到38-42℃时，结束干燥。优选地，在解析干燥的操作中，干燥的真空度为4-8pa。优选地，在解析干燥的操作中，干燥的时间为4-7h。本专利技术在注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备过程中引入升华前处理操作，能够强化结晶，促进重结晶发生，提高结晶成分和未冻结水的结晶率，在此基础上，使升华干燥的温度控制在-68℃以下，对于加快升华速度有显著效果，同时能够提高本品的品质。本专利技术能够改善本品的冰晶形态和大小分布，提高本品的均匀性、复溶性和澄清度。具体实施方式下面，通过具体实施例对本专利技术的技术方案进行详细说明。实施例1一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将更昔洛韦注射液依次进行预冻、升华前处理、升华干燥、解析干燥，得到更昔洛韦冻干粉针剂。实施例2一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将更昔洛韦注射液依次进行预冻、升华前处理、升华干燥、解析干燥，得到更昔洛韦冻干粉针剂；其中，在预冻的操作中，当制品的温度达到-38℃时，结束预冻；在预冻的操作中，预冻的时间为4h；在预冻的操作中，预冻的温度为-40℃；在预冻的操作中，预冻的气压为常压。实施例3一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将更昔洛韦注射液依次进行预冻、升华前处理、升华干燥、解析干燥，得到更昔洛韦冻干粉针剂；其中，在预冻的操作中，当制品的温度达到-42℃时，结束预冻；在预冻的操作中，预冻的时间为3h；在预冻的操作中，预冻的温度为-42℃；在预冻的操作中，预冻的气压为常压；升华前处理的具体操作为：对制品进行一次升温，一次保温，二次升温，二次保温，降温；一次升温的温度为-12℃；一次保温的时间为2h；二次升温的温度为至-15℃；二次保温的时间为4h；降温至-38℃。实施例4一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将更昔洛韦注射液依次进行预冻、升华前处理、升华干燥、解析干燥，得到更昔洛韦冻干粉针剂；其中，在预冻的操作中，当制品的温度达到-40℃时，结束预冻；在预冻的操作中，预冻的时间为3.5h；在预冻的操作中，预冻的温度为-41℃；在预冻的操作中，预冻的气压为常压；升华前处理的具体操作为：对制品进行一次升温，一次保温，二次升温，二次保温，降温；一次升温的温度为-13℃；一次保温的时间为1h；二次升温的温度为至-18℃；二次保温的时间为3h；降温至-42℃；在升华干燥的操作中，升华的温度为-66℃；在升华干燥的操作中，干燥的真空度为25pa；在升华干燥的操作中，干燥的温度为-30℃至10℃，干燥的时间为28h；其中，干燥温度为-30℃至-20℃时，干燥的时间为9h；干燥温度为-20℃至-10℃时，干燥的时间为8h；干燥温度为-10℃至-0℃时，干燥的时间为6h；干燥温度为0℃至10℃时，干燥的时间为5h；在解析干燥的操作中，当制品的温度达到38℃时，结束干燥；在解析干燥的操作中，干燥的真空度为8pa；在解析干燥的操作中，干燥的时间为4h。实施例5一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将更昔洛韦注射液依次进行预冻、升华前处理、升华干燥、解析干燥，得到更昔洛韦冻干粉针剂；其中，在预冻的操作中，当制品的温度达到-41℃时，结束预冻；在预冻的操作中，预冻的时间为3.6h；在预冻的操作中，预冻的温度为-41℃；在预冻的操作中，预冻的气压为常压；升华前处理的具体操作为：对制品进行一次升温，一次保温，二次升温，二次保温，降温，关闭前箱导冷电磁阀，开启冷阱导冷电磁阀，使冷阱温度降至-68℃，开启真空泵组，进入升华状态，此处保持较低的温度，有利于升华干燥的进行；一次升温的温度为-15℃；一次保温的时间为1.5h；二次升温的温度为至-16℃；二次保温的时间为3.5h；降温至-40℃；在升华干燥的操作中，干燥的真空度为15pa；在升华干燥的操作中，干燥的温度为-30℃至10℃，干燥的时间为22h；其中，干燥温度为-30℃至-20℃时，干燥的时间为8h；干燥温度为-20℃至-10℃时，干燥的时间为6h；干燥温度为-10℃至-0℃时，干燥的时间为5h；干燥温度为0℃至10℃时，干燥的时间为3h；在解析干燥的操作中，当制品的温度达到42℃时，结束干燥；在解析干燥的操作中，干燥的真空度为4pa；在解析干燥的操作中，干燥的时间为7h。试验例1将更昔洛韦注射液依次进行预冻、升华干燥、解析干燥得到对照例，其中，对照例预冻、升华干燥、解析干燥的温度、时间等条件均与实施例4相同。取实施例4与对照例分别加水溶解并稀释成每1ml中含更昔洛韦10mg的溶液，结果为：实施例4显示为澄清，对照例显示为略有浑浊。由此可见，本专利技术能够提高本品的澄清度。试验例2将更昔洛韦注射液依次进行预冻、升华干燥、解析干燥得到对照例，其中，对照例预冻、升华干燥、解析干燥的温度、时间等条件均与实施例5相同。取实施例5与对照例分别加水溶解，且更昔洛韦与水的质量体积(mg/ml)比为5：2，结果为：实施例5的复溶时间为10s，对照例的复溶时间为20s。由此可见，本专利技术能够提高本品的复溶性。以上所述，仅为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将更昔洛韦注射液依次进行预冻、升华前处理、升华干燥、解析干燥，得到更昔洛韦冻干粉针剂。

【技术特征摘要】
1.一种注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将更昔洛韦注射液依次进行预冻、升华前处理、升华干燥、解析干燥，得到更昔洛韦冻干粉针剂。2.根据权利要求1所述注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，在预冻的操作中，当制品的温度达到-38℃至-42℃时，结束预冻。3.根据权利要求1或2所述注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，在预冻的操作中，预冻的时间为3-4h。4.根据权利要求1-3任一项所述注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，在预冻的操作中，预冻的温度为-38℃至-42℃。5.根据权利要求1-4任一项所述注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，在预冻的操作中，预冻的气压为常压。6.根据权利要求1-5任一项所述注射用更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，升华前处理的具体操作为：对制品进行一次升温，一次保温，二次升温，二次保温，降温；优选地，一次升温的温度为-12℃到-15℃；优选地，一次保温的时间为1-2h；优选地，二次升温的温度为至-15℃到-18℃；优选地，二次保温的时间为3-4h；...

【专利技术属性】
技术研发人员：王康林，马婕，黄志成，黄志生，张成栋，桑晓斌，詹相，汪洋，
申请(专利权)人：平光制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34