1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及1‑(2‑脱氧‑β‑D‑呋喃核糖基)‑5‑碘‑2‑嘧啶酮，具体涉及一种1‑(2‑脱氧‑β‑D‑呋喃核糖基)‑5‑碘‑2‑嘧啶酮的制备方法，包括以下步骤：先将2‑羟基嘧啶盐酸盐与冰醋酸/一氯化碘溶液反应反应生成5‑碘‑2‑嘧啶酮；再将5‑碘‑2‑嘧啶酮与1‑氯‑3,5‑二对氯苯甲酰氧基‑2‑脱氧‑D‑核糖反应，生成1‑[(3,5‑二对氯苯甲酰氧基)‑2‑脱氧‑β‑D‑赤式‑戊呋喃基]‑5‑碘‑2‑嘧啶酮；最后由1‑[(3,5‑二对氯苯甲酰氧基)‑2‑脱氧‑β‑D‑赤式‑戊呋喃基]‑5‑碘‑2‑嘧啶酮生成目标产物。本发明专利技术所有中间体稳定，产率高，便于工业化生产。

1 (2 - D beta ribofuranosyl) 5 2 Pyrimidinones iodine preparation method

\u672c\u53d1\u660e\u6d89\u53ca1\u2011(2\u2011\u8131\u6c27\u2011\u03b2\u2011D\u2011\u544b\u5583\u6838\u7cd6\u57fa)\u20115\u2011\u7898\u20112\u2011\u5627\u5576\u916e\uff0c\u5177\u4f53\u6d89\u53ca\u4e00\u79cd1\u2011(2\u2011\u8131\u6c27\u2011\u03b2\u2011D\u2011\u544b\u5583\u6838\u7cd6\u57fa)\u20115\u2011\u7898\u20112\u2011\u5627\u5576\u916e\u7684\u5236\u5907\u65b9\u6cd5\uff0c\u5305\u62ec\u4ee5\u4e0b\u6b65\u9aa4\uff1a\u5148\u5c062\u2011\u7f9f\u57fa\u5627\u5576\u76d0\u9178\u76d0\u4e0e\u51b0\u918b\u9178/\u4e00\u6c2f\u5316\u7898\u6eb6\u6db2\u53cd\u5e94\u53cd\u5e94\u751f\u62105\u2011\u7898\u20112\u2011\u5627\u5576\u916e\uff1b\u518d\u5c065\u2011\u7898\u20112\u2011\u5627\u5576\u916e\u4e0e1\u2011\u6c2f\u20113,5\u2011\u4e8c\u5bf9\u6c2f\u82ef\u7532\u9170\u6c27\u57fa\u20112\u2011\u8131\u6c27\u2011D\u2011\u6838\u7cd6\u53cd\u5e94\uff0c\u751f\u62101\u2011[(3,5\u2011\u4e8c\u5bf9\u6c2f\u82ef\u7532\u9170\u6c27\u57fa)\u20112\u2011\u8131\u6c27\u2011\u03b2\u2011D\u2011\u8d64\u5f0f\u2011\u620a\u544b\u5583\u57fa]\u20115\u2011\u7898\u20112\u2011\u5627\u5576\u916e\uff1b\u6700\u540e\u75311\u2011[(3,5\u2011\u4e8c\u5bf9\u6c2f\u82ef\u7532\u9170\u6c27\u57fa)\u20112\u2011\u8131\u6c27\u2011\u03b2\u2011D\u2011\u8d64\u5f0f\u2011\u620a\u544b\u5583\u57fa]\u20115\u2011\u7898\u20112\u2011\u5627\u5576\u916e\u751f\u6210\u76ee\u6807\u4ea7\u7269\u3002 All the intermediates of the invention are stable, high yield, and convenient for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法
本专利技术涉及1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮，具体涉及一种1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法。
技术介绍
1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮(IPdR)是一种有潜力的口服TdR放射增敏剂，能够惨入快速增殖的肿瘤细胞、骨髓、肠上皮细胞中。2012年IPdR作为单药成功用于治疗晚期淋巴瘤的Ⅰ期临床，2013年美国国立卫生研究所完成IPdR作为放射增敏剂的0期临床，达到预期结果。IPdR的结构式如下：美国专利US4782142公开一种1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)2-嘧啶(6g，62.44mmol)和n-碘代丁二酰亚胺(14.7g，65.3mmol)在无水二甲基甲酰胺(DMF)(30ml)室温无光照无水环境下搅拌48小时。混合物加入到50ml乙醚并将上清液倒入其他容器中。过滤收集沉淀物反复用丙酮冲洗，最后用甲醇冲洗直到滤液变成淡黄色。经真空干燥得到5-碘-2-嘧啶酮黄色颗粒产物，5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1‑(2‑脱氧‑β‑D‑呋喃核糖基)‑5‑碘‑2‑嘧啶酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)5‑碘‑2‑嘧啶酮2‑羟基嘧啶盐酸盐与一氯化碘反应，得到5‑碘‑2‑嘧啶酮；(2)1‑[(3,5‑二对氯苯甲酰氧基)‑2‑脱氧‑β‑D‑赤式‑戊呋喃基]‑5‑碘‑2‑嘧啶酮5‑碘‑2‑嘧啶酮与N,O‑双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺反应后，再在四氯化锡存在下，与1‑氯‑3,5‑二对氯苯甲酰氧基‑2‑脱氧‑D‑核糖反应，得到1‑[(3,5‑二对氯苯甲酰氧基)‑2‑脱氧‑β‑D‑赤式‑戊呋喃基]‑5‑碘‑2‑嘧啶酮；(3)1‑(2‑脱氧‑β‑D‑呋喃核糖基)‑5‑碘‑2‑嘧啶酮1‑[(3,5‑二对氯苯...

【技术特征摘要】
1.一种1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)5-碘-2-嘧啶酮2-羟基嘧啶盐酸盐与一氯化碘反应，得到5-碘-2-嘧啶酮；(2)1-[(3,5-二对氯苯甲酰氧基)-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮5-碘-2-嘧啶酮与N,O-双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺反应后，再在四氯化锡存在下，与1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖反应，得到1-[(3,5-二对氯苯甲酰氧基)-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮；(3)1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮1-[(3,5-二对氯苯甲酰氧基)-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮与甲醇、氨气反应，得到1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮。2.根据权利要求1所述的1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法，其特征在于：步骤(1)5-碘-2-嘧啶酮的制备工艺如下：冰醋酸存在下，2-羟基嘧啶盐酸盐与冰醋酸/一氯化碘溶液反应；降温，加入乙酸乙酯，保温搅拌，过滤，滤液静置分层分为有机相和水相，将水相、滤饼、乙酸乙酯混合，重复保温搅拌，过滤，滤液静置分层步骤；将水相与滤饼中加入乙酸乙酯，调节pH值，之后再加入乙酸乙酯，过滤，滤饼干燥，得到5-碘-2-嘧啶酮。3.根据权利要求1所述的1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法，其特征在于：步骤(2)1-[(3,5-二对氯苯甲酰氧基)-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮的制备工艺如下：在步骤(1)得到的5-碘-2-嘧啶酮中加入二氯甲烷、N,O-双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺反应，氮气保护下降温，滴加无水四氯化锡/二氯甲烷溶液，再加入1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖反应；然后加入到碳酸氢钠溶液中进行淬灭，过滤，滤液静置分层，有机相干燥，减压浓缩，过滤，滤饼干燥，得到1-[(3,5-二对氯苯甲酰氧基)-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮。4.根据权利要求1所述的1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法，其特征在于：步骤(3)1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-碘-2-嘧啶酮的制备工艺如下：氮气保护下，向无水甲醇体系中通入氨气，再加入步骤(2)得到的1-[(3,5-二对氯苯甲酰氧基)-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮进行反应，过滤，滤液减压浓缩，加入乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晨光，
申请(专利权)人：天津立博美华基因科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：天津,12