The invention discloses a method for synthesizing compounds ticagrelor and synthetic intermediates, the compounds (2) and compound (3) was prepared by the reaction of substituted compounds (4 compounds); (4) the reduction reaction to prepare compounds (5 compounds); (5) chloroacetylation reaction system compound (6); compound (6) and compound (7) was prepared by the reaction of substituted compounds (8 compounds); finally, (8) through hydroxyl deprotection reaction by ticagrelor (1), the reaction is as follows:
【技术实现步骤摘要】
一种化合物替格瑞洛的合成方法及其合成的中间体
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种化合物替格瑞洛的合成方法及其合成的中间体。
技术介绍
替格瑞洛(通用名：Ticagrelor，商品名为BRILINTA)，化学名为(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷氨基]-5-(丙烷巯基)-3H-[1,2,3]三氮唑[4,5-d]吡啶-3-基]-5-(2-羟基乙烷氧)环戊烷-1,2-二醇。替格瑞洛的分子量：522.57；CAS登记号：274693-27-5；结构式为式1所示：替格瑞洛由AstraZenecaAB研发。2015年9月FDA批准的一种血小板聚集抑制剂，替格瑞洛在美国被批准用于ACS患者的抗血小板治疗。现有专利文献：WO2008018822A1和WO2008018823A1公开了替格瑞洛的合成，但是现有技术中，用于合成替格瑞洛的合成工艺，往往比较复杂，成本较高，而且还存在产品收率低和质量差的缺陷，无法适合工业化大生产。
技术实现思路
专利技术目的：针对现有技术存在的问题，本专利技术提供一种化合物替格瑞洛的合成方法。该合...
【技术保护点】
一种化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，先将化合物(2)和化合物(3)经取代反应制得化合物(4)；所述化合物(4)经还原反应制得化合物(5)；化合物(5)经氯化反应制得化合物(6)；化合物(6)和化合物(7)经取代反应制得化合物(8)；最后化合物(8)经羟基脱保护反应得到替格瑞洛(1)，其反应式如下所示：
【技术特征摘要】
1.一种化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，先将化合物(2)和化合物(3)经取代反应制得化合物(4)；所述化合物(4)经还原反应制得化合物(5)；化合物(5)经氯化反应制得化合物(6)；化合物(6)和化合物(7)经取代反应制得化合物(8)；最后化合物(8)经羟基脱保护反应得到替格瑞洛(1)，其反应式如下所示：2.根据权利要求1所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述化合物(4)与碱试剂发生还原反应制得化合物(5)。3.根据权利要求2所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述碱试剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢化锂铝和DIBAL中的一种或几种。4.根据权利要求1-3任一所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述化合物(4)还原反应制得化合物(5)的反应溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、水、叔丁醇、THF、乙醚、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、DMSO、DMA、DMF和TBME中的一种或几种。5.根据权利要求1-3任一所述的化合物替格瑞洛的合成方法，其特征在于，所述化合物(4)还原反应制得化合物(5)的温度为-80℃～2...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄燕鸽，袁君，游庆红，杨勇，喻春皓，赵小娟，
申请(专利权)人：淮阴工学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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