用作S100抑制剂的咪唑并[2,1‑b]噻唑和5,6‑二氢咪唑并[2,1‑b]噻唑衍生物制造技术

式(I)化合物或其药学上可接受的盐。所述化合物可用于治疗癌症、炎性疾病、自身免疫疾病或神经变性疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作S100抑制剂的咪唑并[2,1-b]噻唑和5,6-二氢咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物专利
本专利技术涉及咪唑并[2,1-b]噻唑和5,6-二氢咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物、这些衍生物的药物组合物及其作为药物的用途。更具体而言，本专利技术涉及用于治疗癌症、自身免疫疾病、炎性疾病和神经变性疾病的咪唑并[2,1-b]噻唑和5,6-二氢咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物。专利技术背景S100A9属于钙结合蛋白的S100-家族且已经被公认为是用于治疗例如自身免疫、炎性疾病、神经退行性疾病和癌症的有吸引力的新治疗靶点。其它S100蛋白在许多不同的生物过程中具有不同的作用且与许多疾病包括癌症、心肌病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默氏疾病和炎性疾病相关。二十一种人类基因，包括S100A9，位于染色体区域1q21中，其在肿瘤中经常改变(Marenholz等人，2004)。有趣的是，尽管基本序列(primarysequence)在家族成员之间趋异，但不同蛋白的3D结构非常类似。S100A9经常与S100A8(S100蛋白家族的另一成员)共同表达，且它们在骨髓细胞诸如嗜中性粒细胞和单核细胞中高度表达，但也本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.03 EP 15153627.31.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中b是0至4的整数；环A是5-至7-元芳族或非芳族碳环或杂环；Q是直接键、CH2、CH(OH)或NH；R1是R4C(O)、氰基或四唑基；R4是H、R5O或NHR6；R5是H或C1-C6烷基；R6是H、氰基、C1-C6烷基或R7S(O)2；R7是C1-C6烷基、C3-C6环烷基、R8(CH2)y或5-或6-元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基任选地被一个或多个独立地选自C1-C6烷基的部分取代，R8是R9O、R10R11N或R12OC(O)；R9是H或C1-C6烷基；R10和R11独立地选自H和C1-C6烷基，或R10和R11与它们所连接的氮原子一起形成4-至6-元环；R12是H或C1-C6烷基；y是1至4的整数；R2是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烷基、卤素、氰基、R13R14N(CH2)d、R15O(CH2)e、R16S(CH2)f、R17C(O)(CH2)g、或任选地被R19O(CH2)i取代的苯基，R13是H、C1-C6烷基、R20C(O)、R21S(O)2、R22O(CH2)j、R23R24N(CH2)k或苄基，和R14是H或C1-C6烷基；或R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成4-至6-元环，所述环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：氧代、卤素、C1-C6烷基、R25C(O)、R26OC(O)和R27O(CH2)m；R15是H、C1-C6烷基或R28C(O)；R16和R17选自H和C1-C6烷基；R18是H、C1-C6烷基、R29OC(O)(CH2)n或R30S(O)2(CH2)p；R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29和R30选自H和C1-C6烷基；环B为4-至6-元饱和或不饱和环；d、e、f、g、h、i、j、k、m、n和p是0至4的整数；R'1和R'2一起形成键；或R'1是H、C1-C6烷基、C3-C6碳环基-(CH2)q或R31O(CH2)r；且R'2是H；R31是H或C1-C6烷基；q和r是0至4的整数；且每个R3独立地选自C1-C6烷基、C3-C6碳环基、卤素、氧代、R32O、R33S和R34R35N；R32是H、C1-C6烷基、C3-C6碳环基-(CH2)s或R36R37N(CH2)t；R33是H或C1-C6烷基；R34和R35独立地选自H和C1-C6烷基；或R34和R35与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个卤素取代的4-至6-元环；R36和R37独立地选自H和C1-C6烷基，或R36和R37与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个卤素取代的4-至6-元环；s和t是0至4的整数；和与环A的相邻原子连接的两个R3与它们所连接的原子一起可以形成3-至6元环，所述环任选地被一个或多个C1-C6烷基取代；任何烷基、烯基和环烷基任选地被一个或多个F取代；条件是所述化合物不是9,10-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，9-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10,11-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，12-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10,11-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10-溴-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10-(三氟甲基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10-甲氧基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10,12-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，11-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，9-氧代-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，12-甲氧基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，12-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，2-{7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸乙酯，2-{10,11-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸乙酯，2-{10-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸乙酯，2-{11-甲氧基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸乙酯，2-{7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸，2-{10,11-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸，2-{10-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸，2-{11-甲氧基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸，7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10,11-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-甲氧基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，12-甲氧基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-乙基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸甲酯，7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸丙酯，7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸异丙酯，7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲醛，10-乙基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲醛，16-硫杂-11,14-二氮杂四环[8.6.0.02,7.011,15]十六碳-1(10),2,4,6,8,12,14-七烯-13-甲酸，2-{16-硫杂-11,14-二氮杂四环[8.6.0.02,7.011,15]十六碳-1(10),2,4,6,8,12,14-七烯-13-基}乙酸，16-硫杂-11,14-二氮杂四环[8.6.0.02,7.011,15]十六碳-1(10),2,4,6,8,12,14-七烯-13-甲酸乙酯，2-{16-硫杂-11,14-二氮杂四环[8.6.0.02,7.011,15]十六碳-1(10),2,4,6,8,12,14-七烯-13-基}乙酸乙酯，10-(三氟甲基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-溴-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，12-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，2-{10-三氟甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸，2-{10-溴-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸，2-{10-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸，2-{12-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸，2-{10-三氟甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸乙酯，2-{10-溴-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸乙酯，2-{10-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸乙酯，或2-{10-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸乙酯。2.权利要求的化合物1或其药学上可接受的盐，其中环A是5-至7-元芳族或非芳族碳环。3.权利要求1或权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中环A是6-元环。4.权利要求1至3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中环A是苯。5.权利要求1至4中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是直接键。6.权利要求1至5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是R4C(O)。7.权利要求1至6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是R5O或NHR6。8.权利要求1至7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是R5O。9.权利要求1至8中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是H、R13R14N(CH2)d或10.权利要求1至9中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是H或R13R14N(CH2)d。11.权利要求1至10中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是H。12.权利要求1至11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R’1和R’2一起形成键。13.根据权利要求1的化合物，其选自9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10-氯-9-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，11-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，3-溴-10-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，3-(叔丁基氨基)-10-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，2-{9,10-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸，N-甲磺酰基-10-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酰胺，9,10-二氯-N-甲磺酰基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酰胺，9,10-二氯-N-(环丙基磺酰基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酰胺，9,10-二氯-N-(2-甲氧基乙磺酰基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酰胺，9,10-二氯-N-(乙磺酰基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酰胺，9,10-二氯-N-(2,2,2-三氟乙磺酰基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酰胺，9,10-二氯-N-三氟甲磺酰基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酰胺，3-[({9,10-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}甲酰氨基)磺酰基]丙酸甲酯9,10-二氯-N-(3-羟基丙磺酰基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酰胺，9,10-二氯-N-[3-(二乙基氨基)丙磺酰基]-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酰胺，2-{9,10-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}-N-甲磺酰基乙酰胺，9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，10,10-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，10-苯基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，4,4,5,5-四甲基-7-硫杂-1,9-二氮杂三环[6.3.0.02,6]十一碳-2(6),8,10-三烯-10-甲酸，7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.5.0.02,6]十三碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，11,11-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，9-羟基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，10-叔丁基-3-(叔丁基氨基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，16-硫杂-11,14-二氮杂四环[8.6.0.02,7.011,15]十六碳-1(10),2(7),3,5,12,14-六烯-13-甲酸，3-(苄基氨基)-10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，9,9-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，9-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，2-{10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-基}乙酸，2-{9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-基}乙酸，10-叔丁基-N-甲磺酰基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，N-甲磺酰基-9-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，N-甲磺酰基-11,11-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，10-叔丁基-N-[3-(吗啉-4-基)丙磺酰基]-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，N-甲磺酰基-4,4,5,5-四甲基-7-硫杂-1,9-二氮杂三环[6.3.0.02,6]十一碳-2(6),8,10-三烯-10-甲酰胺，N-甲磺酰基-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，N-[3-(二乙基氨基)丙磺酰基]-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，9,9,11,11-四甲基-N-[3-(吗啉-4-基)丙磺酰基]-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，4,4,5,5-四甲基-N-[3-(吗啉-4-基)丙磺酰基]-7-硫杂-1,9-二氮杂三环[6.3.0.02,6]十一碳-2(6),8,10-三烯-10-甲酰胺，11,11-二甲基-N-(2,2,2-三氟乙磺酰基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，10-叔丁基-N-氰基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，9,10-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-氯-9-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10,11-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，11-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-三氟甲氧基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，3-溴-10-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，3-(叔丁基氨基)-10-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，2-{9,10-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10,10-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-苯基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，4,4,5,5-四甲基-7-硫杂-1,9-二氮杂三环[6.3.0.02,6]十一碳-2(6),8,10-三烯-10-甲酸乙酯，7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.5.0.02,6]十三碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，11,11-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9-氧代-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9-羟基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-(叔丁基氨基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，16-硫杂-11,14-二氮杂四环[8.6.0.02,7.011,15]十六碳-1(10),2(7),3,5,12,14-六烯-13-甲酸乙酯，3-(苄基氨基)-10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9,9-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-N-(3-氯丙磺酰基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，9,10-二氯-N-(3-氯丙磺酰基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酰胺，9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲醛2-羟基-2-{9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-基}乙酸甲酯，9,9,11,11-四甲基-10-氧杂-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，2-{9,10-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}-2-羟基乙酸乙酯，3-溴-10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-(4-甲氧基苯基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10,10-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂四环[6.4.0.02,6.09,11]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3-氨基-10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-乙酰氨基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-甲磺酰氨基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9,12-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，3-碘-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲腈，10-[(三氟甲基)硫基]-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-(甲基硫基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9,11-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，3-氯-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-羟基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-(苄氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9,10-二氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-(环戊基氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9-溴-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，11-氯-10-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-氯-9-甲氧基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，3-甲磺酰氨基-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9-(吡咯烷-1-基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，2-{9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}乙酸乙酯，3-{1-[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-氟-3-(三氟甲基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),5,9,11-四烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),5,9,11-四烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸甲酯，3-溴-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3-乙炔基-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-氯-11-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-溴-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),5,9,11-四烯-4-甲酸乙酯，3-溴-9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-氟-3-甲磺酰氨基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9,9,11,11-四甲基-3-(吗啉-4-基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-氟-3-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),5,9,11-四烯-4-甲酸乙酯，(4S)-9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),5,9,11-四烯-4-甲酸乙酯，(4R)-9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),5,9,11-四烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-氟-3-(吗啉-4-基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-溴-9-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),5,9,11-四烯-4-甲酸乙酯，9,10-二氯-12-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-(吗啉-4-基甲基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-溴-9-氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-[(2-氧代哌啶-1-基)甲基]-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3,9,9,11,11-五甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9,9,11,11-四甲基-3-(吗啉-4-基甲基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3-(2-甲氧基苯基)-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-(吡咯烷-1-基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-{[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]甲基}-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-环丙基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，3-(4-甲氧基苯基)-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-(乙酰氨基甲基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3-[(乙酰氧基)甲基]-10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-{[甲氧基(甲基)氨基]甲基}-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3-环丙基-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),5,9,11-四烯-4-甲酸叔丁酯，9-氯-10-(吗啉-4-基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9,10-二氯-11-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，3-({4-[(叔丁氧基)羰基]哌嗪-1-基}甲基)-10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]甲基}-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]甲基}-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，10-叔丁基-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]-10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-氟-3-{[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，3-(二甲基氨基)-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3-{1-[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}-9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3-{1-[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}-9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，3-{4-[(叔丁氧基)羰基]哌嗪-1-基}-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9,9,11,11-四甲基-3-(哌嗪-1-基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9,10-二氯-11-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),5,9,11-四烯-4-甲酸乙酯，9,9,11,11-四甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9,9,11,11-四甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，3-(氮杂环丁烷-3-基)-9-氯-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9-氯-10-氟-3-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9-氯-3-环丙基-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸乙酯，9,9,11,11-四甲基-3-(甲基硫基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸乙酯，9,10-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),5,9,11-四烯-4-甲酸，2-羟基-2-{9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-基}乙酸，9,9,11,11-四甲基-10-氧杂-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，2-{9,10-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-基}-2-羟基乙酸，1-{10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-基}-3-甲磺酰基脲，10-叔丁基-3-(4-甲氧基苯基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，10,10-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂四环[6.4.0.02,6.09,11]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，N-甲磺酰基-9,9,11,11-四甲基-10-氧杂-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，N-甲磺酰基-10,10-二甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂四环[6.4.0.02,6.09,11]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酰胺，10-叔丁基-3-乙酰氨基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，10-叔丁基-3-甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，10-叔丁基-3-甲磺酰氨基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，9,12-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，9-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，3-碘-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，10-叔丁基-4-(1H-1,2,3,4-四唑-5-基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯10-[(三氟甲基)硫基]-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10-(甲基硫基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，9,10-二氯-3-[(二甲基氨基)甲基]-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，9,11-二氯-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，3-[(二甲基氨基)甲基]-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，10-叔丁基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，3-氯-9,9,11,11-四甲基-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5-三烯-4-甲酸，10-(苄氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，9,10-二氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，9-氯-3-[(二甲基氨基)甲基]-10-氟-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，10-(环戊基氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，9-溴-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳-1(8),3,5,9,11-五烯-4-甲酸，11-氯-10-(三氟甲氧基)-7-硫杂-2,5-二氮杂三环[6.4.0.02,6]...

【专利技术属性】
技术研发人员：U维尔马，S伊斯特，M巴恩布里德格，C马金龙，J卡尔，J哈格拉维，
申请(专利权)人：活跃生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE