一种黄体酮晶型及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种黄体酮的晶型，该晶型的粒径为0.01‑500um，粉末的X‑射线衍射图在衍射角2θ＝17.0±0.2°处有特征峰。该晶型是通过将黄体酮溶解于有机溶剂中得到溶液，该溶液在搅拌下常压浓缩或减压浓缩，残留物在‑10℃‑30℃下搅拌结晶，过滤、60℃‑120℃真空干燥、粉碎的方法制备获得的。本发明专利技术获得的晶型具有良好的收率和稳定性，可有效的提高生物利用度，该晶型适宜多种制剂，如黄体酮片、黄体酮胶囊，且制备方法简单，稳定性高。

A type of progesterone crystal and its preparation method

The invention discloses a crystal type of progesterone, the crystal grain size of 0.01 500um, X ray diffraction pattern in powder diffraction angle 2 theta = a + 0.2 degrees at the peak of 17. The crystal is by progesterone dissolved in an organic solvent to obtain a solution, the solution under stirring atmospheric concentration or vacuum concentration, residues in 10 DEG C 30 DEG C, stirring crystallization, preparation method obtained 60 C 120 C filtration, vacuum drying, crushing. The crystal form obtained by the invention has good yield and stability, and can effectively improve the bioavailability. The crystal form is suitable for various preparations, such as progesterone tablet and progesterone capsule, and the preparation method is simple and the stability is high.

【技术实现步骤摘要】
一种黄体酮晶型及其制备方法
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种黄体酮晶型及其制备方法。
技术介绍
黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需。黄体酮临床用于先兆性流产、习惯性流产等闭经或闭经原因的反应性诊断等。黄体酮化学名称为，孕甾-4-烯-3，20-二酮，分子式为C21H3002，分子量为314.5，结构式如下：黄体酮文献报道呈多晶型，对于药物的多晶型而言，不同的晶型可以具有不同的化学和物理性质，包括熔点、化学稳定性、表观溶解度、溶解速度、光学等，这些性质可以直接影响原料药和制剂的处理和生产，并且会影响制剂的稳定性、溶解度、和生物利用度，因此，药物的多晶型对于药物制剂的质量、安全性和有效性具有重要的意义，尤其是工业化规模生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术的不足，提供了一种黄体酮晶型及其制备方法，获得的黄体酮晶型具有良好的收率和良好的晶型稳定性。本专利技术的目的是通过以下方式来实现的：本专利技术提供了一种黄体酮晶型，其特征在于，该黄体酮晶型粉末的X-射线衍射图在衍射角2θ＝17.0±0.2°处有特征峰。所述黄体酮晶型的DSC扫描的最大吸热在129.4℃，该晶型的DSC图如说明书附图2所示。所述黄体酮晶型粉末的X-射线衍射图如图1所示。所述黄体酮晶型的熔点范围为126℃-131℃。所述黄体酮晶型的粒径为D90小于500um。进一步，所述黄体酮晶型的粒径D90为25-500um。更优选地，所述黄体酮晶型的粒径D90为0.01-10um。本专利技术还提供了一种黄体酮晶型的制备方法，该方法包括以下步骤：1)将黄体酮溶解在有机溶剂中，所述有机溶剂为乙醇、无水乙醇、异丙醇、丙酮的其中之一或其中一种与乙醇-石油醚、乙醇-正戊烷、乙醇-正己烷、乙醇-辛烷或异丙醇-石油醚、异丙醇-正戊烷、异丙醇-正己烷、异丙醇-辛烷或丙酮-石油醚、丙酮-正戊烷、丙酮-正己烷、丙酮-辛烷中的之一组合；2)将步骤1)中的溶液在搅拌下常压浓缩或减压浓缩，残留物在-10℃-30℃下搅拌0.5-5小时，使结晶从溶液中析出；3)将步骤2)中的溶液过滤、将所得结晶物经60℃-120℃真空干燥4-10小时、粉碎，得到所述的黄体酮晶型。在上述技术方案的基础上，本专利技术设备还可以做如下改进：所述的结晶温度为5℃，所述的搅拌结晶时间优选2小时，所述的干燥温度优选80℃，所述的干燥时间优选6小时，所述的粉碎为机械粉碎、气流粉碎或先机械粉碎再加气流粉碎或其它研磨方法。本专利技术还提供了一种黄体酮的药物制剂，包括本专利技术所述的黄体酮晶型以及药物上可以接受的载体。通过本专利技术获得的黄体酮晶型具有良好的收率和良好的晶型稳定性，可有效的提高生物利用度，该晶型适宜多种制剂，如黄体酮片、黄体酮胶囊，且制备方法简单，稳定性高。【附图说明】图1是黄体酮的粉末X-射线衍射图。图2是黄体酮的DSC图。图3是黄体酮的粒径图。【具体实施方式】结合以下实施例对本专利技术的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。单一溶剂实施例1：100g黄体酮溶解于150ml乙醇中，加热回流溶清，搅拌降温至-10℃，搅拌5小时，过滤、湿品在120℃真空干燥10小时，粉碎研磨，得85g微粉化的黄体酮晶型，颗粒细度为d90：8.497。实施例2：100g黄体酮溶解于500ml乙醇中，加热回流溶清，搅拌下减压浓缩，浓缩至剩约150ml溶液，降温至-5℃，搅拌4小时，过滤、湿品在100℃真空干燥8小时，粉碎研磨，得81.2g黄体酮晶型，颗粒细度为d90：8.125。实施例3：100g黄体酮溶解于150ml无水异丙醇中，加热回流溶清，搅拌降温至0℃，搅拌3小时，过滤、湿品在90℃真空干燥7小时，粉碎研磨，得88g微粉化的黄体酮晶型，颗粒细度为d90：7.995。实施例4：100g黄体酮溶解于500ml无水异丙醇中，加热回流溶清，搅拌下减压浓缩，浓缩至剩约150ml溶液，降温至5℃，搅拌2小时，过滤、湿品在80℃真空干燥6小时，粉碎研磨，得90.2g黄体酮精品，FORM1的晶型，颗粒细度为d90：8.566。实施例5：100g黄体酮溶解于200ml丙酮中，加热回流溶清，搅拌降温至10℃，搅拌1小时，过滤、湿品在75℃真空干燥6小时，粉碎研磨，得86.3g微粉化的黄体酮晶型，颗粒细度为d90：7.876。实施例6：100g黄体酮溶解于500ml丙酮中，加热回流溶清，搅拌下减压浓缩，浓缩至剩约150ml溶液，降温至20℃，搅拌1小时，过滤、湿品在70℃真空干燥5小时，粉碎研磨，得83.6g黄体酮晶型，颗粒细度为d90：8.135。乙醇-石油醚、乙醇-正己烷、乙醇-正戊烷、乙醇-辛烷混合溶剂组合实施例6：100g黄体酮溶解于100ml乙醇中，搅拌加热溶清，加入300ml石油醚，搅拌降温至30℃，搅拌0.5小时，过滤、湿品在60℃真空干燥4小时，粉碎研磨，得92.2g黄体酮晶型，颗粒细度为d90：7.664。实施例7：100g黄体酮溶解于100ml乙醇中，搅拌加热溶清，加入300ml正己烷，搅拌降温至5℃，搅拌2小时，过滤、湿品在80℃真空干燥6小时，粉碎研磨，得91.3g黄体酮晶型，颗粒细度为d90：8.465。实施例8：100g黄体酮溶解于100ml乙醇中，搅拌加热溶清，加入300ml正戊烷，搅拌降温至5℃，搅拌2小时，过滤、湿品在80℃真空干燥6小时，粉碎研磨，得92.1g黄体酮晶型，颗粒细度为d90：7.386。实施例9：100g黄体酮溶解于100ml乙醇中，搅拌加热溶清，加入300ml辛烷，搅拌降温至5℃，搅拌2小时，过滤、湿品在80℃真空干燥6小时，粉碎研磨，得91.3g黄体酮晶型，颗粒细度为d90：8.433。异丙醇-石油醚、异丙醇-正己烷、异丙醇-正戊烷、异丙醇-辛烷混合溶剂组合实施例10：100g黄体酮溶解于100ml异丙醇中，搅拌加热溶清，加入300ml石油醚，搅拌降温至5℃，搅拌2小时，过滤、湿品在80℃真空干燥6小时，粉碎研磨，得92.1g黄体酮精品，FORM1的晶型，颗粒细度为d90：7.896。实施例11：100g黄体酮溶解于100ml异丙醇中，搅拌加热溶清，加入300ml正己烷，搅拌降温至5℃，搅拌2小时，过滤、湿品在80℃真空干燥6小时，粉碎研磨，得92.1g黄体酮晶型，颗粒细度为d90：8.125。实施例12：100g黄体酮溶解于100ml异丙醇中，搅拌加热溶清，加入300ml正戊烷，搅拌降温至5℃，搅拌2小时，过滤、湿品在80℃真空干燥6小时，粉碎研磨，得92.1g黄体酮晶型，颗粒细度为d90：8.445。实施例12：100g黄体酮溶解于100ml异丙醇中，搅拌加热溶清，加入300ml正己烷，搅拌降温至5℃，搅拌2小时，过滤、湿品在80℃真空干燥6小时，粉碎研磨，得92.1g黄体酮晶型，颗粒细度为d90：7.328。实施例13：100g黄体酮溶解于100ml异丙醇中，搅拌加热溶清，加入300ml辛烷，搅拌降温至5℃，搅拌2小时，过滤、湿品在80℃真空干燥6小时，粉碎研磨，得92.1g黄体酮晶型，颗粒细度为d90：8.589。丙酮-石油醚、丙酮-正己烷、丙酮-正戊烷、丙酮辛烷混合溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种黄体酮晶型，其特征在于，该黄体酮晶型粉末的X‑射线衍射图在衍射角2θ＝17.0±0.2°处有特征峰。

【技术特征摘要】
1.一种黄体酮晶型，其特征在于，该黄体酮晶型粉末的X-射线衍射图在衍射角2θ＝17.0±0.2°处有特征峰。2.根据权利要求1所述黄体酮晶型，其特征在于，所述的黄体酮晶型的粉末X-射线衍射图具有下表参数：3.根据权利要求1所述黄体酮晶型，其特征在于，所述黄体酮晶型的DSC扫描的最大吸热在129.4℃，该晶型的DSC图如说明书附图2所示。4.根据权利要求1所述黄体酮晶型，其特征在于，所述黄体酮晶型粉末的X-射线衍射图如图1所示。5.根据权利要求1所述黄体酮晶型，其特征在于，所述黄体酮晶型的熔点范围为126℃-131℃，所述黄体酮晶型的粒径为D90小于500um。6.根据权利要求1所述黄体酮晶型，其特征在于，所述黄体酮晶型的粒径D90为25-500um。7.根据权利要求1所述黄体酮晶型，其特征在于，所述黄体酮晶型的粒径D90为0.01-10um。8.一种基于权利要求1-7中任一项所述黄体酮晶型的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：王友富，王荣，王炳乾，邵振平，雷灵芝，黄橙橙，王瑞，陈克纲，应杨波，
申请(专利权)人：浙江神洲药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33