对映黄体酮及其中间产物的合成制造技术

本发明专利技术涉及对映黄体酮及其中间产物的合成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请 本申请要求2013年3月15日提交的美国临时专利申请第61/790, 366号的权益 和优先权，其内容以引用的方式并入本文。
本专利技术涉及对映黄体酮及其中间产物的合成。
技术介绍
黄体酮是在人类和其它物种的雌性月经周期、妊娠和胚胎发育中所涉及的C-21 甾类激素。黄体酮属于一类称为孕激素的激素，并且是主要自然发生的人类孕激素。 黄体酮是由哺乳动物卵巢自然生成的，但也可由一些植物和酵母生成。Russell Marker于1940年为Parke-Davis制药公司开发了黄体酮由分离自薯截的植物留类薯截 阜苷配基的经济半合成法〇 1971 年W.S.Johnson报道了黄体酬的全合成。。 黄体酮及其类似物的用途具有许多医疗应用，以解决急性情形和解决天然黄体酮 水平的长期下降。黄体酮的其它用途包括预防早产、控制无排卵性出血、增加皮肤弹性和骨 强度及治疗多发性硬化。 黄体酮还可用于治疗创伤性脑损伤：其通过抑制炎症因子（TNF-ct和IL-Ιβ) 并随后减少脑水肿减少在损伤后的不良结果（Pan，D.等（2007)，BiomedEnvironSci20, 432-438 ;Jiang，C等（2009)，InflammRes58, 619-624.)。经黄体酮处理的大鼠已经在 损伤后的神经损害程度评分（对于运动和认知功能的试验）上展示出明显改善（R〇〇f，R. L等（1992)，RestorNeurolNeurosci4, 425-427)。黄体酮有效地减轻25只啮齿动物生 殖器中损伤后的水肿（Djebaili，M.等（2005)，JNeurotrauma22,106-118)。施用黄体 酮或其衍生物四氢孕酮（ALL0)也导致损伤后（VanLandingham，J.W.等（2007)，Neurosci Lett425, 94-98 ;Wright，D.W.等（2007)，AnnEmergMed49,391-402,402e391-392) 细胞死亡（半胱天冬酶-3)和神经胶质增生（GFAP)因子的存在减少（Cutler，S.M.等 (2007)，JNeurotrauma24，1475_1486)。还参见，ProgesteronefortheTreatmentof TraumaticBrainInjury(ProTECTIII),ClinicalTrials.govIdentifier:NCT00822900 ； EfficacyandSafetyStudyofIntravenousProgesteroneinPatientsWithSevere TraumaticBrainInjury(SyNAPSe),ClinicalTrials.govIdentifier:NCT01 143064 ； ProgesteroneTreatmentofBluntTraumaticBrainInjury,ClinicalTrials. govldentifier:NCT00048646 ;和BloodTeststoStudyInjurySeverityand OutcomeinTraumaticBrainInjuryPatients(BioProTECT),ClinicalTrials. govldentifier:NCT01 730443。进一步参见，ProTECTTMIII，Progesteroneforthe TreatmentofTraumaticBrainInjuryathttp://sitemaker.umich.edu/protect/home；ProgesteroneforTraumaticBrainInjuryTestedinPhaseIIIClinical Trialathttp://www.sciencedaily.com/releases/2010/02/100219204407.htm；BHR PharmaInvestigationalTraumaticBrainInjuryTreatmentReceivesEuropean MedicinesAgencyOrphanMedicinalProductDesignationathttp://finance,yahoo, com/news/bhr-pharma-investigational-traumatic-brain-151600948.html；和BHR PharmaSyNAPSe⑩TrialDSMBDataAnalysesDetermineNoSafetyIssues;Study ShouldContinuetoConclusion--在http://www.prnewswire.com/news-releases/bh r-pharma-synapse-trial-dsmb-data-analyses-determine-n〇-safety-issues-study-sh ould-continue-to-conclusion-187277871.html〇 黄体酮呈非自然发生的称为对映黄体酮的对映异构体形式存在。 已经证实对映黄体酮在减少细胞死亡、脑肿胀和炎症上具有与外消旋黄体酮相 同的功效，而对映异构体具有为消旋物三倍的抗氧化活性。类似地，已经发现对映黄体酮 具有更少的性副作用诸如阻遏精子发生；抑制睾酮转化为二氢睾酮；睾丸、附睾和莱氏细 胞（Leydigcell)尺寸减小；并且无正如用外消旋黄体酮可见的高凝血风险。另外，于 2012 年 10 月 5 日提交并且标题为〃NasalDeliveryMechanismforProphylacticand Post-AcuteUseforProgesteroneand/orItsEnantiomerforUseinTreatment ofMildTraumaticBrainInjuries的美国专利申请第 13/645, 881，于 2012 年 10 月 12 日提交并且标题为〃ProphylacticandPost-AcuteUseofProgesteroneandIts EnantiomertoBetterOutcomesAssociatedwithConcussion〃的美国专利申请第 13/645, 854 号和于 2012 年 10 月 12 日提交并且标题为〃ProphylacticandPost-15Acute UseofProgesteroneinConjunctionwithItsEnantiomerforUseinTreatmentof TraumaticBrainInjuries的美国专利申请第13/645,925号中已经描述了对映黄体酮的 实用性，每个专利申请的全部内容和公开通过引用整体并入本文。还参见VanLandingham 等，Neuropharmacology，TheenantiomerofProgesteroneactsasamolecular neuroprotectantaftertraumaticbraininjury,2006, 51，1078-1085。 然而，难以合成对映黄体酮。先前合成对映黄体酮的尝试已经遇到本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备对映黄体酮的方法，其包括使下式的化合物：与钌催化剂和氧化剂反应以制备对映黄体酮的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·W·克伦，Y·韩，F·张，
申请(专利权)人：佛罗里达州立大学研究基金有限公司，普瑞瓦库斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US