用于改善脑震荡相关后果的黄体酮的预防性应用和急性后应用制造技术

本发明专利技术描述了使用黄体酮和对映黄体酮治疗创伤性脑损伤(TBI)和轻度创伤性脑损伤(mTBI)的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善脑震荡相关后果的黄体酮的预防性应用和急性后应用相关申请的交叉引用本申请要求2012年10月5日提交的标题为“Prophylactic and Post-Acute Useof Progesterone to Better Outcomes Associated with Concussion” 的美国专利申请号13/645,854的优先权权益，后者要求2011年10月7日提交的VanLandingham等人的标题为 “Prophylactic and Post-Acute Use of Progesterone and Its Enantiomer to BetterOutcomes Associated with Concussion”的美国临时专利申请号61/544，502 (其通过引用整体并入)的优先权权益。本申请也参考2012年10月5日提交的、与本申请相同的专利技术人的以下申请:标题为“Nasal Delivery Mechanism for Prophylactic and Post-Acute Usefor Progesterone and/or Its Enantiomer for Use in Treatment of Mild Traumatic BrainInjuries” 的美国专利申请号 13/645，881,和标题为 “Prophylactic and Post-Acute Useof Progesterone in Conjunction with Its Enantiomer for Use in Treatment of TraumaticBrain Injuries”的美国专利申请号13/645，925，它们的整个内容和公开内容通过引用整体并入本文。
本专利技术涉及脑震荡(轻度TBI)的预防性治疗和急性后治疗。
技术介绍
存在许多与创伤性脑损伤有关的健康问题。例如，一旦运动员遭受脑震荡(一类创伤性脑损伤(TBI))，该运动员遭受第二次头损伤的可能性就增加了 4-6倍。并且，老年人的与摔倒有关的死亡中的半数由头损伤造成。另外，每80分钟有一位退伍军人自杀，且在TBI以后发展脑震荡后综合征(PCS)的可能性增加了 25倍。此外，头损伤患者中的脑斑块类似于阿尔茨海默氏病患者中的脑斑块。一次单独的TBI会使男性中的阿尔茨海默氏病风险倍增，且轻度创伤性脑损伤(mTBI)是导致长期神经变性障碍的最常见的TBI类型。据估测，创伤性脑损伤的每年健康护理费用是200亿美元。在美国每年会报道大约1300万例脑震荡。据估测，有另外200万例脑震荡未报道。每年有约600，000例运动相关的脑震荡。还有约360，000名已经遭受脑震荡的海外军事人员，经常是由于简易爆炸装置(IED)的爆炸效应。据估测，每年有超过1500万人遭受创伤性脑损伤。在这些遭受创伤性脑损伤的人中，据估测，超过50，000人死亡，并且另外80，000人变成生活受损或失能。
技术实现思路
根据第一个宽方面，本专利技术提供了一种包括以下步骤的方法:(a)在个体遭受轻度创伤性脑损伤(mTBI)的15分钟内，给所述个体施用包含黄体酮的组合物。 根据第二个宽方面，本专利技术提供了一种包括以下步骤的方法:(a)在个体遭受轻度创伤性脑损伤(mTBI)的15分钟内，给所述个体施用包含对映黄体酮(ent-progesterone)的组合物。根据第三个宽方面，本专利技术提供了一种包括以下步骤的方法:(a)通过鼻施用给个体施用组合物，其中所述组合物包含对映黄体酮和一种或多种环糊精，且其中所述组合物中的对映黄体酮与环糊精总量的摩尔比是约1:1。根据第四个宽方面，本专利技术提供了一种包括以下步骤的方法:(a)通过鼻施用给个体施用组合物，其中所述组合物包含对映黄体酮和生物粘附聚合物，且其中所述组合物中的对映黄体酮与生物粘附聚合物的摩尔比是约1:1。根据第五个宽方面，本专利技术提供了一种包含对映黄体酮和一种或多种环糊精的组合物，其中所述组合物中的对映黄体酮与环糊精总量的摩尔比是约1:1。根据第六个宽方面，本专利技术提供了一种包含对映黄体酮和生物粘附聚合物的组合物，其中所述组合物中的对映黄体酮与生物粘附聚合物的摩尔比是约1:1。根据第七个宽方面，本专利技术提供了一种包括以下步骤的方法:(a)给已经遭受轻度创伤性脑损伤(mTBI)的个体施用包含对映黄体酮的组合物，其中至少每天重复步骤(a)持续至少7天。【附图说明】附图(其并入本文中并且构成本说明书的一部分)解释了本专利技术的示例性实施方案，并且与上面给出的一 般描述和下面给出的详细描述一起，用于解释本专利技术的特征。图1显示了已经用异孕烷醇酮、黄体酮和对映黄体酮治疗的、遭受TBI的大鼠的脑水含量百分比的图。图2显示了已经用异孕烷醇酮、黄体酮和对映黄体酮治疗的、遭受TBI的大鼠的谷胱甘肽还原酶活性的图。图3显示了对映黄体酮与人黄体酮受体的结合的图。图4所示的图显示了黄体酮和对映黄体酮对人孕烷X受体介导的转录的影响。图5所示的图显示了黄体酮和对映黄体酮对小鼠孕烷X受体介导的转录的影响。图6所示的图显示了在脑已经受损伤以后72小时，黄体酮和对映黄体酮的增加所述受损伤的脑的半影区中的P-糖蛋白蛋白丰度的作用。图7显示了已经和尚未遭受脑震荡的大鼠在莫里斯水迷宫试验中到达平台的潜伏期的图。图8显示了大鼠在莫里斯水迷宫试验中到达平台的潜伏期的图，所述大鼠已经遭受脑震荡并且:(a)未治疗，(b)已经用环糊精治疗，(C)已经用黄体酮预防性地治疗，和(d)已经用黄体酮急性后治疗且没有以其它方式治疗。图9的图显示了大鼠的莫里斯水迷宫试验的结果。【具体实施方式】定义在术语的定义背离该术语的常用含义的情况下， 申请人:意图使用下面提供的定乂，除非特别指出。就本专利技术的目的而言，值或性质是“基于”特定值、性质、条件满足性或其它因素，只要该值通过使用所述值、性质或其它因素执行数学计算或逻辑判定而衍生出即可。就本专利技术的目的而言，术语“生物粘附聚合物”表示，可以增加眼、鼻、含服、肠、直肠和阴道制剂的生物利用度的聚合物。生物粘附聚合物的一个例子是卡波普。就本专利技术的目的而言，术语“对映黄体酮组分”和术语“ ent-Prog组分”表示递送系统的含有对映黄体酮的组分。所述组分可以是含有对映黄体酮的溶液。就本专利技术的目的而言，术语“个体”表示哺乳动物。例如，术语“个体”可以表示人个体。就本专利技术的目的而言，术语“鼻内递送”和术语“鼻内施用”是等效的术语，且表示通过个体的一个或两个鼻通道递送或施用化学组合物。鼻内递送的例子包括:将含有Prog或ent-Prog的化学组合物主动喷入鼻通道中，使个体吸入含有Prog或ent-Prog的化学雾。就本专利技术的目的而言，术语“轻度创伤性脑损伤(mTBI)”表示由外部机械力引起的、非变性的、非先天性的脑损伤，其可以导致暂时的或永久的认知、身体和心理社会损害，伴有减少的或改变的意识状态。就本专利技术的目的而言，术语“鼻喷雾剂”表示，通过手动泵的作用将细雾滴注进鼻孔而起作用的剂型。就本专利技术的目的而言，术语“黄体酮组分”和术语“Prog组分”表示递送系统的含有黄体酮的组分。所述组分可以是含有黄体酮的溶液。就本专利技术的目的而言，术语“假”和术语本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法，其包括以下步骤：(a)在个体遭受轻度创伤性脑损伤(mTBI)的15分钟内，对所述个体给药包含黄体酮的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.07 US 61/544,502;2012.10.05 US 13/645,8541.一种方法，其包括以下步骤: (a)在个体遭受轻度创伤性脑损伤(mTBI)的15分钟内，对所述个体给药包含黄体酮的组合物。2.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·W·万兰丁汉，J·苏贝尔，M·莱万多夫斯基，
申请(专利权)人：佛罗里达州立大学研究基金有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US