一种醋酸氟孕酮的合成方法技术

本发明专利技术涉及药物合成领域，公开了一种醋酸氟孕酮的合成方法，其特征在于包括以下步骤：(1)FPA‑3的合成；(2)FPA‑4的合成；(3)FPA‑5的合成；(4)FPA‑6的合成。本发明专利技术方法合成路线短，合成成本低，工艺可控性好，且制得的产品收率、纯度较高。

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸氟孕酮的合成方法
本专利技术涉及药物合成领域，尤其涉及一种醋酸氟孕酮的合成方法。
技术介绍
醋酸氟孕酮，分子式为C21H29FO4，是一种孕烷类物质。无气味结晶。其药理作用同黄体酮，但作用较强。其广泛应用于首要领域，兽医临床上用于绵羊、山羊的诱导发情或同期发情。申请号为CN201410707307.5的中国专利公开了一种醋酸氟孕酮的制备方法，以化合物I即9α-OH-AD为起始原料，经消除反应，氰基取代反应，缩酮保护反应，酯化反应，格式反应，溴代环氧反应和上氟反应制得化合物VIII(16α-醋酸酯-9-氟-11β-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮)即醋酸氟孕酮。但是上述专利技术方法的合成路线较长，成本较高；且合成过程中反应控制要求高，副反应较多。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种醋酸氟孕酮的合成方法。本专利技术方法合成路线短，合成成本低，工艺可控性好，且制得的产品收率、纯度较高。本专利技术的具体技术方案为：一种醋酸氟孕酮的合成方法，包括以下步骤：(1)FPA-3的合成：(2)FPA-4的合成：(3)FPA-5的合成：(4)FPA-6的合成：本专利技术以较为易本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸氟孕酮的合成方法，其特征在于包括以下步骤：(1)FPA‑3的合成：

【技术特征摘要】
1.一种醋酸氟孕酮的合成方法，其特征在于包括以下步骤：(1)FPA-3的合成：(2)FPA-4的合成：(3)FPA-5的合成：(4)FPA-6的合成：2.如权利要求1所述的一种醋酸氟孕酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，以FPA-2按1g计，各原料投料比如下：FPA-2，1g；醋酸，9-11mL；醋酐，1.8-2.2mL；对甲苯磺酸，0.09-0.11g；36-38wt％的浓盐酸，0.24-0.26mL；乙醇，11-13mL；Na2HCO3，0.7-0.9g；水(A)，1.8-2.2mL；水(B)，27-33mL；步骤(1)具体过程为：投入FPA-2、醋酸、醋酐，通入氮气保护，搅拌13-17min，升温至35-45℃，投入对甲苯磺酸，继续升温至45-55℃，期间反应液逐渐澄清，呈棕褐色；恒温搅拌50-70min，期间随着反应进行，颜色逐渐加深，然后取样进行TLC分析；原料反应完全后，再反应25-35min，投入乙醇，紧接着投入浓盐酸，升温至回流，回流温度小于85℃，恒温搅拌，回流1.5-2.5h后，取样进行TLC分析；反应完全后，用NaHCO3调pH至5-6；加入水(A)，在60-70℃下浓缩至原反应液体积的18-22％，回收溶剂，自然冷却至室温，将浓缩液加至预先冷至0±1℃的水溶液中，在0-2℃下恒温搅拌1.5-2.5h，静置1.5-2.5h，过滤，滤饼用0±1℃水洗至pH＝6-7，45-55℃干燥后制得FPA-3。3.如权利要求2所述的一种醋酸氟孕酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，TCL分析时，所述展开剂为体积比为4-6∶1的苯和丙酮。4.如权利要求1所述的一种醋酸氟孕酮的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，以FPA-3按1g计，各原料投料比如下：FPA-3，1g，丙酮，14-16mL；水(A)，1.8-2.2mL；水(B)，2.7-3.3mL；水(C)，27-33mL；70wt％的高氯酸，0.03-0.05mL；5wt％的K2CO3水溶液，18-22g；Na2SO3，0.14-0.16g；二溴海因(A)，0.18-0.22g；二溴海因(B)，0.14-0.16g；二溴海因(C)，0.07-0.08g；二溴海因(D)，0-0.025g；步骤(2)具体过程为：投入丙酮和水(A)，通入氮气，搅拌；降温，当温度降至8-12℃时，投入高氯酸，继续降温至4-6℃，投入FPA-3；继续降温至0±1℃，恒温搅拌8-12min，反应液呈类白色混浊；慢慢投入二溴海因(A)，于0±1℃恒温反应50-70min，反应液黄色，大部分溶解，略带混浊，接着投入二溴海因(B)，于0±1℃继续反应50-70min，反应液完全澄清，呈橙红色，投入二溴海因(C)，于0±1℃继续反应50-70min，反应液由澄清转为浑浊；取样进行TLC分析，根据反应情况决定是否补加二溴海因(D)，当原料反应完全后，向反应液中加入由Na2SO3和水(B)组成，并预先冷却至0±1℃的混合溶液，恒温搅拌8-12min，用K2CO3水溶液调pH＝6.5～7.0，0～2℃恒温搅拌25-35min；搅拌结束后，在45-55℃下进行减压蒸除丙酮，期间随着浓缩，有类白色固体析出，当丙酮蒸除完全后，搅拌下降温至0～2℃，并向剩余反应液中滴加预先冷至0±1℃的水(C)，加入完全后，于0～2℃搅拌50-70min，0～2℃静置析晶1.5-2.5h，抽滤，滤饼用冰水洗涤至pH≈7，得淡黄色固体，并于40-5...

【专利技术属性】
技术研发人员：张和明，
申请(专利权)人：浙江仙居仙乐药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33