一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法技术

一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，属于甾体药物合成技术领域。其包括以下工艺步骤：1）以17α-羟黄体酮、无水乙醇和原甲酸三乙酯为原料进行醚化反应，反应结束后进行酸碱中和至酸性；2）步骤1）得到的反应物中加入甲苯作为反应溶剂，并通入N2保护，再加入二氯二氰基苯醌进行脱氢反应，反应结束后依次进行过滤、浓缩和干燥，得到醋酸环丙孕酮脱氢物。本发明专利技术应用了高效一锅煮合成法，使原本的2次出料合并成一次完成，原料中6-位氢离子经醚化过程被激活，使双脱氢反应一步完成，产品收率达80～83%，缩短了反应周期，提高了劳动生产率，减少设备投资及使用溶剂的种类和使用数量，减少了环境污染，降低了工厂的生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于留体药物合成
，具体涉及。
技术介绍
醋酸环丙孕酮脱氢物，其结构式如式(I)所示，属孕激素醋酸环丙孕酮的前期中间体。醋酸环丙孕酮为抗雄激素类药物能治疗不能手术的前列腺癌，抑制女性机体所产生的雄激素的影响，从而可以治疗雄激素产生过多或对雄激素特殊敏感所致的疾病。对痤疮和皮脂溢发生起重要作用的皮脂腺功能的增加有抑制作用。目前在临床被广泛应用，国际市场上一直十分畅销，居激素类前茅。原醋酸环丙孕酮脱氢物是原料经2步脱氢反应 ，2步出料干燥所得，反应过程辅料消耗多，并应用了剧毒品4-氯苯醌，环境污染严重，2步合成收率低，仅为65%。

【技术保护点】
一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，其特征在于包括以下工艺步骤：1）以17α?羟黄体酮、无水乙醇和原甲酸三乙酯为原料，在温度38～42℃下进行醚化反应，上述的17α?羟黄体酮、无水乙醇和原甲酸三乙酯的投料重量比为1:1.2～2.0:0.4～0.8，反应结束后进行酸碱中和至酸性；2）步骤1）得到的反应物中加入甲苯作为反应溶剂，并通入N2保护，再加入二氯二氰基苯醌在温度85～90℃下进行脱氢反应，上述的二氯二氰基苯醌和17α?羟黄体酮的投料重量比为0.8～1.6：1，反应结束后依次进行过滤、浓缩和干燥，得到醋酸环丙孕酮脱氢物。

【技术特征摘要】
1.一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，其特征在于包括以下工艺步骤: 1)以17α-羟黄体酮、无水乙醇和原甲酸三乙酯为原料，在温度38 42°C下进行醚化反应，上述的17 a-羟黄体酮、无水乙醇和原甲酸三乙酯的投料重量比为1:1.2 2.0:0.4 0.8，反应结束后进行酸碱中和至酸性； 2)步骤I)得到的反应物中加入甲苯作为反应溶剂，并通入N2保护，再加入二氯二氰基苯醌在温度85 90°C下进行脱氢反应，上述的二氯二氰基苯醌和17 a -羟黄体酮的投料重量比为0.8 1.6:1，反应结束后依次进行过滤、浓缩和干燥，得到醋酸环丙孕酮脱氢物。2.如权利要求1所述的一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，其特征在于所述的步骤O中醚化反应中加入对甲苯磺酸吡啶盐作为催化剂，所述的对甲苯磺酸吡啶盐和17a-羟黄体酮的投料重量比为0.01 0.05:1。3.如权利要求1所述的一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：张和明，
申请(专利权)人：浙江仙居仙乐药业有限公司，
类型：发明
国别省市：