一种安宫黄体酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种安宫黄体酮的合成方法，该方法为：一、17α-羟基黄体酮与乙二醇在对甲苯磺酸的催化作用下经缩酮反应得到缩酮物；二、缩酮物在无水醋酸钠的过氧乙酸溶液作用下经环氧反应得到环氧物；三、环氧物与甲基溴化镁经格氏反应后再经稀硫酸水解反应得到格氏物；四、格氏物经冰醋酸水解去保护，得到5α,17α-二羟基-6β-甲基黄体酮；五、氯化氢作用下经氢化转位反应得到6α-甲基-17α-羟基黄体酮；六、6α-甲基-17α-羟基黄体酮与醋酸和醋酸酐经乙酰化反应得到安宫黄体酮。本发明专利技术反应过程中避免了贵金属催化剂钯碳的使用，辅料成本和回收成本大大减少，各步反应条件温和，没有剧烈的放热放气现象，生产安全性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成
，具体涉及。
技术介绍
安宫黄体酮，中文别名醋酸甲羟孕酮、甲羟孕酮醋酸酯、甲羟孕酮酯、乙酸羟甲孕酮、甲孕酮等，是一种重要的激素类药物，主要用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症、治疗晚期乳腺癌、子宫内膜腺癌及肾癌等。 现阶段国内大多数公司都采用经典的合成路线以17 α-羟基黄体酮醋酸酯为原料，经醚化，麦氏反应，水解后生成6位次甲基物，再经6位加氢反应生成醋酸甲羟孕酮。其合成路线为第一步以无水乙醇作溶剂，17 α-羟基黄体酮醋酸酯先与对甲苯磺酸、原甲酸三乙酯反应，然后加N-甲基苯胺和甲醛溶液，盐酸水解得到次甲基物；第二步用Pd/C作催化剂，氢化后得到安宫黄体酮粗品；最后一步用甲醇/ 二氯甲烷混合溶剂精制，活性炭脱色，得到精制产品。该生产工艺中醚化反应收率为95% 98%，氢化反应收率85% 88%，精制收率为90% 94%，总收率为72% 82%，收率相对偏低；第二步催化氢化中，使用的催化剂为贵金属钯催化剂，成本较高。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供。该方法使用的四氢呋喃、苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种安宫黄体酮的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：？步骤一、以17α？羟基黄体酮Ⅰ为原料，与乙二醇在对甲苯磺酸的催化作用下经缩酮反应得到缩酮物Ⅱ；？步骤二、以步骤一中所述缩酮物Ⅱ为原料，在无水醋酸钠的过氧乙酸溶液作用下经环氧反应得到环氧物Ⅲ；？步骤三、以步骤二中所述环氧物Ⅲ为原料，与甲基溴化镁经格氏反应后再经稀硫酸水解反应得到格氏物Ⅳ；？步骤四、以步骤三中所述格氏物Ⅳ为原料，经冰醋酸水解去保护，得到5α,17α？二羟基？6β？甲基黄体酮Ⅴ；？步骤五、以步骤四中所述5α,17α？二羟基？6β？甲基黄体酮Ⅴ为原料，在氯化氢作用下经氢化转位反应得到6α？甲基？17α？羟基黄体酮Ⅵ；？步骤六、...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：史永平，
申请(专利权)人：宝鸡康乐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：