本发明专利技术涉及一种单烯的合成方法。本发明专利技术需要解决的技术问题是简化反应条件，减少副反应和环境污染，以适合大规模工业化生产。本发明专利技术按如下步骤：a）取重量份为1:0.5~1.5:1.5~2.5的剑麻皂素、冰醋酸和醋酐投入压力釜中反应；b）用2~4重量份的二氯甲烷稀释，然后加入0.1~0.2重量份的冠醚，搅拌，慢慢加入0.2~1重量份卤代二酰亚胺类氧化剂反应，冷却，加水，搅拌，静止分层，水洗，减压浓缩，出料；c）向b）步骤料液中加入2~4重量份的乙醇，充分加热溶解，冷却，析料，过滤，干燥，得产品。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化学领域，具体是。
技术介绍
单烯，商品别名单烯醇酮醋酸酯、醋酸烯醇留酮，是合成地塞米松、倍它米松、性激素、泼尼松龙、氢化可的松、蛋白同化激素等留体药物的起始原料，而合成单烯的起始原料剑麻皂素更是我国西南一带特有的植物资源。在现有的合成工艺中，采用对剑麻皂素加压裂解、氧化和消除反应得到。其中，在氧化过程中，多数采用三氧化铬、吡啶重铬酸盐、高锰酸钾或过氧化氢等氧化剂，反应条件苛刻，副反应和有害的副产物多，造成了对环境的污染。中国专利CN1884297中公开了用剑麻皂素制备单烯的新方法。该方法对剑麻皂素 催化裂解后的中间体在光敏化剂存在下，与氧反应，产物不纯化，直接经酸解消除反应得到单烯，避免了上述氧化剂的使用，但是该方法对设备要求较高，反应不易控制，不适合大规模工业化生产。
技术实现思路
本专利技术需要解决的技术问题是简化反应条件，减少副反应和环境污染，以适合大规模工业化生产。本专利技术的合成方法，其合成步骤是 a)取重量份为1:0.5^1. 5:1. 5^2. 5的剑麻皂素、冰醋酸和醋酐投入压力釜中，封釜，抽真空，开电加热，将温度升至195 205°C，保温计时反应广2小时，反应结束，通冷却水降温，出料； b)用2 4重量份的二氯甲烷稀释上步骤料液，然后加入O.Γ0. 2重量份的冠醚，快速搅拌下，慢慢加入O. 2^1重量份卤代二酰亚胺类氧化剂，升温至95 105°C，计时反应3飞小时，反应结束，冷却到室温，加入4飞重量份的水，搅拌广2小时，静止分层，分出有机层，水洗，减压浓缩回收溶剂，出料； c)向b)步骤料液中加入2 4重量份的乙醇，充分加热溶解，冷却，析料，过滤，干燥，得产品单烯。步骤b)中，优选的快速搅拌是指搅拌速度为500转每分钟；优选的干燥，为在60 °C减压烘干。作为优选，步骤b)中所述的卤代二酰亚胺类氧化剂选自NBS、NCS、二溴二甲海因、二氯二甲海因、三氯代异氰尿酸、三溴代异氰尿酸、N-氯代-邻苯二甲酰亚胺中的一种。本专利技术的有益效果本专利技术的方法由于采用卤代二酰亚胺类物质作为氧化剂，反应条件温和，副反应和有害的副产物少，能有效降低对环境的污染；以冠醚作为相转移催化，能够进一步合理化反应工艺，提高了反应效率，降低成本，适合大规模工业化生产。具体实施方式下面通过实施例，对本专利技术的技术方案作进一步具体的说明，但本专利技术并不限于该实施例。实施例I 步骤a)取剑麻皂素130g、冰醋酸130g和醋酐260g投入压力釜中，封釜，抽真空，开电加热，将温度升至195°C开始计时，保温反应I小时，反应结束，通冷却水降温，出料。步骤b)加入390g 二氯甲烷稀释，然后加入13g的冠醚，在速度为500转每分钟的快速搅拌下，慢慢加入33g 二氯二甲海因，升温至100°C计时反应4小时，反应结束，冷却到室温，加入520g水，搅拌I小时，静止分层，分出有机层，水洗，减压浓缩回收溶剂，出料。步骤c)向残留物中加入300g的乙醇，充分加热溶解，冷却，析料，过滤，干燥，得65g产品单烯。HPLC检测含量99. 3%。本实施例中，合成收率为55%。·MS-EI (M+) :358 1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ :6. 72 (1Η, q, C16)，3· 91 (1Η, m, C3)，2· 37 2· 12 (2Η,m, C15)，2. 30 (3Η, s, C21), 2. 01 (3Η, s, CH3COO)，I. 26 (3Η, s, C18)，I. 16 (3Η, s, C19), I. 24 I. 80(18Η, m) 实施例2本实施例的工艺过程与实施例I基本相同，唯一的区别在于，本实施例用IOOgNBS代替了实施例I中的33g 二氯二甲海因。本实施例的收率为52%。实施例3 本实施例的工艺过程与实施例I基本相同，唯一的区别在于，本实施例用44g 二溴二甲海因代替了实施例I中的33g 二氯二甲海因。本实施例的收率为55. 5%。实施例4 本实施例的工艺工程与实施例I基本相同，唯一的区别在于，本实施例用85g NCS代替了实施例I中的33g 二氯二甲海因。本实施例的收率为53. 5%。实施例5 本实施例的工艺过程与实施例I基本相同，唯一的区别在于，本实施例用27g三氯异氰尿酸代替了实施例I中的33g 二氯二甲海因。本实施例的收率为50. 2%。实施例6 本实施例的工艺过程与实施例I基本相同，唯一的区别在于，本实施例用39g三溴异氰尿酸代替了实施例I中的33g 二氯二甲海因。本实施例的收率为52%。实施例7 本实施例的工艺过程与实施例I基本相同，唯一的区别在于，本实施例用IlOg N-氯代邻苯二甲酰亚胺代替了实施例I中的33g 二氯二甲海因。本实施例的收率为55. 2%。权利要求1.，其特征在于合成步骤是 a)取重量份为1:0.5^1. 5:1. 5^2. 5的剑麻皂素、冰醋酸和醋酐投入压力釜中，封釜，抽真空，开电加热，将温度升至195 205°C，保温计时反应广2小时，反应结束，通冷却水降温，出料； b)用2 4重量份的二氯甲烷稀释上步骤料液，然后加入O.Γ0. 2重量份的冠醚，快速搅拌下，慢慢加入O. 2^1重量份卤代二酰亚胺类氧化剂，升温至95 105°C，计时反应3飞小时，反应结束，冷却到室温，加入4飞重量份的水，搅拌广2小时，静止分层，分出有机层，水洗，减压浓缩回收溶剂，出料； c)向b)步骤料液中加入2 4重量份的乙醇，充分加热溶解，冷却，析料，过滤，干燥，得产品单烯。2.根据权利要求I所述的单烯的合成方法，其特征在于步骤b)中所述的卤代二酰亚胺类氧化剂选自NBS、NCS、二溴二甲海因、二氯二甲海因、三氯代异氰尿酸、三溴代异氰尿酸或N-氯代-邻苯二甲酰亚胺中的一种。3.根据权利要求I或2所述的单烯的合成方法，其特征在于步骤b)中，所述的快速搅拌是指搅拌速度为500转每分钟；步骤c)的干燥，为在60°C减压烘干。全文摘要本专利技术涉及。本专利技术需要解决的技术问题是简化反应条件，减少副反应和环境污染，以适合大规模工业化生产。本专利技术按如下步骤a)取重量份为1:0.5~1.5:1.5~2.5的剑麻皂素、冰醋酸和醋酐投入压力釜中反应；b)用2~4重量份的二氯甲烷稀释，然后加入0.1~0.2重量份的冠醚，搅拌，慢慢加入0.2~1重量份卤代二酰亚胺类氧化剂反应，冷却，加水，搅拌，静止分层，水洗，减压浓缩，出料；c)向b)步骤料液中加入2~4重量份的乙醇，充分加热溶解，冷却，析料，过滤，干燥，得产品。文档编号C07J7/00GK102887929SQ20121037058公开日2013年1月23日 申请日期2012年9月29日 优先权日2012年9月29日专利技术者徐伟, 沈学全, 包戚明, 郑列为 申请人:杭州福斯特药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种单烯的合成方法，其特征在于合成步骤是：a）取重量份为1:0.5~1.5:1.5~2.5的剑麻皂素、冰醋酸和醋酐投入压力釜中，封釜，抽真空，开电加热，将温度升至195~205℃，保温计时反应1~2小时，反应结束，通冷却水降温，出料；b）用2~4重量份的二氯甲烷稀释上步骤料液，然后加入0.1~0.2重量份的冠醚，快速搅拌下，慢慢加入0.2~1重量份卤代二酰亚胺类氧化剂，升温至95~105℃，计时反应3~5小时，反应结束，冷却到室温，加入4~6重量份的水，搅拌1~2小时，静止分层，分出有机层，水洗，减压浓缩回收溶剂，出料；c）向b）步骤料液中加入2~4重量份的乙醇，充分加热溶解，冷却，析料，过滤，干燥，得产品单烯。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐伟，沈学全，包戚明，郑列为，
申请(专利权)人：杭州福斯特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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