一种乙酰基四氢呋喃的生产装置及生产方法制造方法及图纸

本发明专利技术公开了一种乙酰基四氢呋喃的生产装置及生产方法，旨在提供一种生产成本低且反应收率高的乙酰基四氢呋喃的生产装置及生产方法。它包括箱体，所述箱体内部设有箱体空腔，所述箱体空腔内从上到下分别固定有腔室一、腔室二和腔室三，所述腔室一的上端面分别固定有加料口一和加料口二，所述腔室一的底部设有出料口一，所述出料口一内安装有出料口组件，所述腔室二的上端面分别安装有入料口一和供液组件一，所述腔室二的底部设有出料口二，所述腔室三的上端面分别安装有供液组件二、供液组件三和与出料口二相匹配的入料口二，所述腔室三的底部设有出料口三。本发明专利技术的有益效果是：反应收率高；生产成本低；反应速率快。

A production device and method of acetyltetrahydrofuran

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰基四氢呋喃的生产装置及生产方法
本专利技术涉及医药中间体相关
，尤其是指一种乙酰基四氢呋喃的生产装置及生产方法。
技术介绍
乙酰基四氢呋喃,化学名1-[(2S)-四氢-2-呋喃基]乙酮是合成抗菌药头孢维星及新型碳青霉烯的关键中间体。目前报的合成路线：方法一：专利US2003-114693A，以S-四氢呋喃甲腈为原料，经与甲基氯化镁发生格氏反应制备目标物。该方法路线短，收率高，但是原料S-四氢呋喃甲腈规模化采购困难，价格昂贵，不适合工业化大生产。路线二：以S-四氢呋喃甲酸为起始物料，与氯化亚砜和甲醇反应生成甲酯，然后与氨气反应形成酰胺，经脱水反应形成S-四氢呋喃甲腈，最后与甲基氯化镁发生格氏反应得到目标物。本路线，反应路线较长，反应总收率低，生产成本高，价格没有市场竞争力。路线三：以S-四氢呋喃甲酸为起始物料，先与羰基二咪唑形成活性中间体，然后加入丙二酸亚异丙酯进行缩合反应形成缩合物。缩合物经水解和脱羧后形成目标物。本路线，可实现工业化生产，但是缩合物脱羧过程需较高温度，会发生较多副反应，产品需精馏纯化，纯化过程，发生部分消旋，导致ee值下降。目前工业化的合成路线，基本以S-四氢呋喃甲酸为起始物料。S-四氢呋喃甲酸是合成许多手性药物的关键中间体。目前光学纯的四氢呋喃甲酸主要以拆分的方式获得，拆分获取的盐，需用盐酸解离，但由于四氢呋喃甲酸水溶性大，使用溶剂萃取提取效果差，导致拆分收率较低。
技术实现思路
本专利技术是为了克服现有技术中生产成本高且反应收率低的不足，提供了一种生产成本低且反应收率高的乙酰基四氢呋喃的生产装置及生产方法。为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种乙酰基四氢呋喃的生产方法，包括以下步骤：步骤一，使用前先检查设备的电气开关、电线接地等是否良好，检查设备的气密性是否良好，检查控制台所有开关是否置于“关”的位置。步骤二，若管件组装设备的电气开关、电线接地良好，设备的气密性良好，控制台的开关均置于“关”的位置，则打开设备的加热开关，对设备内的所有反应腔室进行预热和保温。步骤三，预热完成之后，向一号反应腔室加入四氢呋喃甲酸和R型的苯乙胺，两者进行拆分反应后得到四氢呋喃甲酸苯乙胺盐和拆分母液。步骤四，对得到的四氢呋喃甲酸苯乙胺盐和拆分母液进行过滤，过滤之后的四氢呋喃甲酸苯乙胺盐进入二号反应腔室，然后往二号反应腔室添加当量的硫酸进行对四氢呋喃甲酸苯乙胺盐进行游离，得到苯乙胺硫酸盐和S-四氢呋喃甲酸，而过滤之后拆分母液进入副反应腔室，然后往副反应腔室添加S型的苯乙胺进行拆分，获取高纯度的副产品R-四氢呋喃甲酸。步骤五，对得到的苯乙胺硫酸盐和S-四氢呋喃甲酸进行过滤，滤去苯乙胺硫酸盐，过滤之后的S-四氢呋喃甲酸进入三号反应腔室，然后往三号反应腔室添加羰基二咪唑，使之与S-四氢呋喃甲酸形成活性中间体。步骤六，向三号反应腔室中的活性中间体滴加入甲基氯化镁进行格式反应，待反应结束之后经简单的后处理获得目标物乙酰基四氢呋喃。本专利技术研究生产的乙酰基四氢呋喃的合成工艺，是以四氢呋喃甲酸为起始物料，经拆分，游离、活化、格式反应获取目标物，反应收率高，且拆分母液经拆分后，可获取高纯度的R-四氢呋喃甲酸，可作为副产品出售，降低生产成本。作为优选，步骤四中S-四氢呋喃甲酸的反应收率为38％，相比于现有技术S-四氢呋喃甲酸反应收率非常高。作为优选，步骤四中R-四氢呋喃甲酸的反应收率为35％，相比于现有技术R-四氢呋喃甲酸反应收率非常高。作为优选，步骤六中乙酰基四氢呋喃的反应收率为85％，相比于现有技术乙酰基四氢呋喃反应收率非常高。作为优选，步骤六中得到的乙酰基四氢呋喃为无色或淡黄色液体，其含量大于或等于97％，其水分小于或等于0.2％，其EE值大于或等于97％，相比于现有技术得到的乙酰基四氢呋喃的纯度非常高。本专利技术还提供了一种乙酰基四氢呋喃的生产装置，包括箱体，所述箱体内部设有箱体空腔，所述箱体空腔内从上到下分别固定有腔室一、腔室二和腔室三，所述腔室一的上端面分别固定有加料口一和加料口二，所述加料口一和加料口二均贯穿箱体空腔的顶部置于箱体外，所述腔室一的底部设有出料口一，所述出料口一内安装有出料口组件，所述腔室二的上端面分别安装有入料口一和供液组件一，所述入料口一和出料口组件置于同一水平直线上，所述腔室二的底部设有出料口二，所述腔室三的上端面分别安装有供液组件二、供液组件三和与出料口二相匹配的入料口二，所述腔室三的底部设有出料口三。箱体内部设有箱体空腔，箱体空腔内从上到下分别固定有腔室一、腔室二和腔室三，腔室一的上端面分别固定有加料口一和加料口二，加料口一和加料口二均贯穿箱体空腔的顶部置于箱体外，腔室一的底部设有出料口一，出料口一内安装有出料口组件，腔室二的上端面分别安装有入料口一和供液组件一，入料口一和出料口组件置于同一水平直线上，腔室二的底部设有出料口二，腔室三的上端面分别安装有供液组件二、供液组件三和与出料口二相匹配的入料口二，腔室三的底部设有出料口三，本专利技术通过以四氢呋喃甲酸为起始物料，经拆分、游离、活化和格式反应获取乙酰基四氢呋喃，其中加料口一用于添加R型的苯乙胺，加料口二用于添加四氢呋喃甲酸，R型的苯乙胺和四氢呋喃甲酸在腔室一进行拆分反应，得到的四氢呋喃甲酸苯乙胺盐通过出料口组件送至入料口一，从而进入腔室二中，其中供液组件一中装有硫酸，用于游离四氢呋喃甲酸苯乙胺盐，获取S-四氢呋喃甲酸，通过当量的硫酸代替盐酸等含水试剂，解离收率高，收率38％，得到的S-四氢呋喃甲酸通过出料口二和入料口二进入腔室三中，其中供液组件二中装有羰基二咪唑，用于活化S-四氢呋喃甲酸，供液组件三中装有甲基氯化镁，与S-四氢呋喃甲酸和羰基二咪唑形成的活性中间体进行反应，反应结束后经简单的后处理即可获得目标物乙酰基四氢呋喃,收率85％，这样设计很好达到了反应收率高的目的，另外拆分获取的母液，使用S型的苯乙胺拆分，可获取高纯度的R-四氢呋喃甲酸，收率35％，R-四氢呋喃甲酸用途广泛，如可用于合成法罗培南，可作为副产品出售，降低生产成本。作为优选，腔室一、腔室二和腔室三外侧面上均套设有电热带，腔室一、腔室二和腔室三上端面的中心位置处均固定有回转气缸，回转气缸上固定有搅拌棒，三根搅拌棒分别贯穿三个腔室置于三个腔室的内部，箱体的外侧面上设有电源插头，电热带和回转气缸均与电源插头电连接，增设的电热带用于给腔室一、腔室二和腔室三进行加热，可提高反应速率，增设的搅拌棒用于对腔室一、腔室二和腔室三中的混合液进行搅拌，可进一步加热提高反应速率。作为优选，箱体的顶部卡接有密封盖板，加料口一和加料口二的顶部均贯穿密封盖板置于箱体外，加料口一和加料口二的顶部分别螺纹连接有盖体一和盖体二，加料口一的底部为弧形且其出口贴在腔室一的内侧壁处，出料口组件包括阀体一，阀体一固定在出料口一内，阀体一上安装有管道一，箱体空腔的侧壁上安装有与管道一相匹配的管道二，管道二的一端置于管道一的正下方，管道一的另一端置于箱体外部，管道一和管道二之间设有管本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种乙酰基四氢呋喃的生产方法，包括以下步骤：/n步骤一，使用前先检查设备的电气开关、电线接地等是否良好，检查设备的气密性是否良好，检查控制台所有开关是否置于“关”的位置。/n步骤二，若管件组装设备的电气开关、电线接地良好，设备的气密性良好，控制台的开关均置于“关”的位置，则打开设备的加热开关，对设备内的所有反应腔室进行预热和保温。/n步骤三，预热完成之后，向一号反应腔室加入四氢呋喃甲酸和R型的苯乙胺，两者进行拆分反应后得到四氢呋喃甲酸苯乙胺盐和拆分母液。/n步骤四，对得到的四氢呋喃甲酸苯乙胺盐和拆分母液进行过滤，过滤之后的四氢呋喃甲酸苯乙胺盐进入二号反应腔室，然后往二号反应腔室添加当量的硫酸进行对四氢呋喃甲酸苯乙胺盐进行游离，得到苯乙胺硫酸盐和S-四氢呋喃甲酸，而过滤之后拆分母液进入副反应腔室，然后往副反应腔室添加S型的苯乙胺进行拆分，获取高纯度的副产品R-四氢呋喃甲酸。/n步骤五，对得到的苯乙胺硫酸盐和S-四氢呋喃甲酸进行过滤，滤去苯乙胺硫酸盐，过滤之后的S-四氢呋喃甲酸进入三号反应腔室，然后往三号反应腔室添加羰基二咪唑，使之与S-四氢呋喃甲酸形成活性中间体。/n步骤六，向三号反应腔室中的活性中间体滴加入甲基氯化镁进行格式反应，待反应结束之后经简单的后处理获得目标物乙酰基四氢呋喃。/n...

【技术特征摘要】
1.一种乙酰基四氢呋喃的生产方法，包括以下步骤：
步骤一，使用前先检查设备的电气开关、电线接地等是否良好，检查设备的气密性是否良好，检查控制台所有开关是否置于“关”的位置。
步骤二，若管件组装设备的电气开关、电线接地良好，设备的气密性良好，控制台的开关均置于“关”的位置，则打开设备的加热开关，对设备内的所有反应腔室进行预热和保温。
步骤三，预热完成之后，向一号反应腔室加入四氢呋喃甲酸和R型的苯乙胺，两者进行拆分反应后得到四氢呋喃甲酸苯乙胺盐和拆分母液。
步骤四，对得到的四氢呋喃甲酸苯乙胺盐和拆分母液进行过滤，过滤之后的四氢呋喃甲酸苯乙胺盐进入二号反应腔室，然后往二号反应腔室添加当量的硫酸进行对四氢呋喃甲酸苯乙胺盐进行游离，得到苯乙胺硫酸盐和S-四氢呋喃甲酸，而过滤之后拆分母液进入副反应腔室，然后往副反应腔室添加S型的苯乙胺进行拆分，获取高纯度的副产品R-四氢呋喃甲酸。
步骤五，对得到的苯乙胺硫酸盐和S-四氢呋喃甲酸进行过滤，滤去苯乙胺硫酸盐，过滤之后的S-四氢呋喃甲酸进入三号反应腔室，然后往三号反应腔室添加羰基二咪唑，使之与S-四氢呋喃甲酸形成活性中间体。
步骤六，向三号反应腔室中的活性中间体滴加入甲基氯化镁进行格式反应，待反应结束之后经简单的后处理获得目标物乙酰基四氢呋喃。


2.根据权利要求1所述的一种乙酰基四氢呋喃的生产方法，其特征是，步骤四中S-四氢呋喃甲酸的反应收率为38％。


3.根据权利要求1所述的一种乙酰基四氢呋喃的生产方法，其特征是，步骤四中R-四氢呋喃甲酸的反应收率为35％。


4.根据权利要求1所述的一种乙酰基四氢呋喃的生产方法，其特征是，步骤六中乙酰基四氢呋喃的反应收率为85％。


5.根据权利要求1所述的一种乙酰基四氢呋喃的生产方法，其特征是，步骤六中得到的乙酰基四氢呋喃为无色或淡黄色液体，其含量大于或等于97％，其水分小于或等于0.2％，其EE值大于或等于97％。


6.一种乙酰基四氢呋喃的生产装置，其特征是，包括箱体(5)，所述箱体(5)内部设有箱体空腔(1)，所述箱体空腔(1)内从上到下分别固定有腔室一(6)、腔室二(10)和腔室三(13)，所述腔室一(6)的上端面分别固定有加料口一(2)和加料口二(4)，所述加料口一(2)和加料口二(4)均贯穿箱体空腔(1)的顶部置于箱体(5)外，所述腔室一(6)的底部设有出料口一(7)，所述出料口一(7)内安装有出料口组件(8)，所述腔室二(10)的上端面分别安装有入料口一(19)和供液组件一(9)，所述入料口一(19)和出料口组件(8)置于同一水平直线上，所述腔室二(10)的底部设有出料口二(11)，所述腔室三(13)的上端面分别安装有供液组件二(17)、供液组件三(18)和与出料口二(11)相匹配的入料口二(12)，所述腔室三(13)的底部设有出料口三(16)。


7.根据权利要求6所述的一种乙酰基四氢呋喃的生产装置，其特征是，所述腔室一(6)...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵建平，徐伟，张伟伟，黄伟斌，胡佳，司体明，郑列伟，
申请(专利权)人：杭州福斯特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33