三白草中提取的化合物及其在防治鼻咽癌治疗中的应用制造技术

本发明专利技术公开了三白草中提取的化合物及其在防治鼻咽癌治疗中的应用，所示化合物的如式(I)和式(II)所示，

The compound extracted from sanbaicao and its application in the treatment of NPC

【技术实现步骤摘要】
三白草中提取的化合物及其在防治鼻咽癌治疗中的应用
本专利技术涉及鼻咽癌治疗
，更具体地，涉及三白草中提取的化合物及其在防治鼻咽癌治疗中的应用。
技术介绍
鼻咽癌(Nasopharyngealcarcinoma，NPC)是一种发生在鼻咽上皮的头颈部恶性肿瘤，具有高转移和高复发性。鼻咽癌发病具有区域性特征，在全球的发病率很低但在中国尤其处于华南地区的广东，发病率极高，因此鼻咽癌又称为广东癌。鼻咽癌的发病因素繁多，包括遗传易感性、Epstein-Barr病毒(EBV)感染和一系列环境风险因素(包括吸烟和过度食用腌制食品)。世界卫生组织根据组织学把鼻咽癌分成三种类型，(1)角化鳞状细胞癌(WHOⅠ)；(2)分化鳞状细胞癌(WHOⅡ)；或未分化鳞状细胞癌(WHOⅢ)；(3)碱性鳞状细胞癌；在欧美地区，角化鳞状细胞癌是最常见的组织学类型(WHOⅠ)；而在中国等地方病流行地区，未分化的非角化鳞状细胞癌(WHOⅢ)是最主要的组织学类型，与EBV感染密切相关。目前鼻咽癌的标准治疗方案是放化疗结合，前期治疗通常包括强调放疗和顺铂联合治疗，但约有20％的患者由于放疗抵抗而改用多药化疗，而常用的化疗药物如顺铂等毒副作用极大而导致患者耐受程度低从而影响治疗的完成。因此，寻求一种高效低毒且患者易于耐受的抗鼻咽癌药物是临床上所迫需的。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术缺乏一种高效低毒且患者易于耐受的抗鼻咽癌药物的不足，提供三白草中提取的化合物及其在防治鼻咽癌治疗中的应用。本专利技术的第一个目的是提供一种从三白草中提取的化合物。本专利技术的第二个目的是提供另一种从三白草中提取的化合物。本专利技术的第三个目的是提供所示化合物在制备治疗和/或预防鼻咽癌的药物中的应用。本专利技术的第四个目的是提供一种用于治疗和/或预防鼻咽癌的药物。为了实现上述目的，本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：因此本专利技术要求保护一种从三白草中提取的化合物，所述化合物如式(I)所示，一种从三白草中提取的化合物，所述化合物如式(II)所示，所示化合物在制备治疗和/或预防鼻咽癌的药物中的应用，也属于本专利技术的保护范围。优选地，治疗和/或预防鼻咽癌为抑制鼻咽癌细胞增殖、促进鼻咽癌细胞的凋亡、或抑制鼻咽癌细胞的迁移侵袭中的一种或几种。本专利技术还要求保护一种用于治疗和/或预防鼻咽癌的药物，含有所示化合物。优选地，还包括制药学上可接受的载体或辅料。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术提供的从三白草提取物的化合物对于鼻咽癌具有明显的效果，式(I)所示化合物抗鼻咽癌活性的IC50达到0.76μM。对该化合物的药效评价显示其明显抑制鼻咽癌细胞增殖、明显促进癌细胞凋亡、并且对鼻咽癌细胞的迁移和侵袭均具有明显的抑制作用，可应用于制备治疗鼻咽癌的药物。具有很好的应用前进和推广价值。附图说明图1为化合物13对四种鼻咽癌细胞细胞毒性测定结果图，化合物13时间和剂量依赖的抑制4株鼻咽癌细胞增长活性。图2为化合物13对四种鼻咽癌细胞抑制克隆形成结果图，化合物13抑制4株鼻咽癌细胞的克隆形成。图3为化合物13对HONE1细胞周期影响结果图，化合物13抑制细胞增长，并将细胞阻止在S期。图4为化合物13对HONE1细胞凋亡影响结果图，化合物13促进细胞凋亡。图5为化合物13对HONE1细胞迁移和侵袭影响结果图，化合物13抑制细胞迁移和侵袭。具体实施方式下面结合说明书附图和具体实施例对本专利技术作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。实施例1化合物的分离和提取10.0kg三白草干燥地上部分粉碎后，95％乙醇浸泡四次，合并浸提液，回收乙醇使成小体积，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取数次，萃取液合并浓缩干燥得乙酸乙酯部位(500g)和正丁醇部位(33g)。取乙酸乙酯部位约500g，乙酸乙酯溶解，吸附于500g(200-300目)硅胶，室温挥干，进行硅胶柱层析(2000g)，采用石油醚-乙酸乙酯系统洗脱得到10个组分，即Fr.1-Fr.10。Fr.2经硅胶柱层析，石油醚-丙酮系统洗脱，制备液相和薄层得到化合物8(1.59g)、4(130mg)，Fr.3经硅胶柱层析，石油醚-丙酮系统洗脱，制备液相、制备薄层和凝胶柱分离的得到化合物5(44mg)、化合物7(三白草酮)(6g)；Fr.4经硅胶柱层析，石油醚-丙酮系统洗脱，制备薄层和反复硅胶柱层析分离的得到化合物6(25mg)、9(577mg)、10(5mg)、11(40mg)；Fr.5经硅胶柱层析，二氯甲烷洗脱，制备液相、制备薄层和凝胶柱分离的得到化合物3(271mg)、1(38mg)；Fr.8凝胶柱层析，甲醇洗脱，制备液相、制备薄层、凝胶和硅胶柱反复分离得到化合物13(412mg)、17(1.0g)、16(109mg)、2(8mg)、12(45mg)、15(36mg)、14(58mg)。17个单体化学成分鉴定数据如下：化合物1无色油状，C22H26O6。EI-MSm/z:369[M+H-H2O]+，399。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:6.98(1H,d,J＝1.84Hz,H-6′),6.96(1H,dd,J＝1.84,8.08Hz,H-2′),6.86(1H,d,J＝8.08Hz,H-3′),6.65(1H,d,J＝1.16Hz,H-6),6.62(1H,J＝1.16Hz,H-2),5.96(2H,s,-OCH2O-),4.49(1H,d,J＝6.64Hz,H-7),4.46(1H,d,J＝6.32Hz,H-7′),3.89(3H,s,-OMe),3.89(3H,s,-OMe),3.88(3H,s,-OMe),2.29(2H,m,H-8、8′),1.04(3H,d,J＝6.76Hz,9-Me),1.02(3H,d,J＝6.72Hz,9′-Me)。13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ:137.0(s,C-1),106.1(d,C-2),143.4(s,C-3),134.5(s,C-4),148.9(s,C-5),100.3(d,C-6),87.4(d,C-7),44.6(d,C-8),13.0(q,C-9),134.5(s,C-1′),118.6(d,C-2′),110.9(d,C-3′),148.5(s,C-4′),148.9(s,C-5′),109.7(d,C-6′),87.2(d,C-7′),44.2(d,C-8′),12.8(q,C-9′),55.8(q,-OMe),55.9(q,-OMe),56.6(q,-OMe),101.4(t,-OCH2O-)。化合物2无色油状，C22H26O5。EI-MSm/z:387[M+H]+。1H-NMR本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从三白草中提取的化合物，其特征在于，所述化合物如式(I)所示，/n

【技术特征摘要】
1.一种从三白草中提取的化合物，其特征在于，所述化合物如式(I)所示，





2.一种从三白草中提取的化合物，其特征在于，所述化合物如式(II)所示，





3.权利要求1和/或2所示化合物在制备治疗和/或预防鼻咽癌的药物中的应用。


4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾琼，程燕芳，徐峻，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44