一种嘧啶类化合物、EGFR抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种嘧啶类化合物、EGFR抑制剂及其应用。该嘧啶类化合物包括式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药；EGFR抑制剂包含上述的嘧啶类化合物。本发明专利技术的嘧啶类化合物可以抑制一种或多种EGFR的激活或抗性突变；其在纳摩尔浓度下即可抑制EGFR T790M/L858R双突变酶的增殖，而对野生型EGFR酶的抑制则相对较弱；不但可用于EGFR敏感型突变癌症的治疗，还适用于目前EGFR‑TKI治疗中产生继发性耐药的病例；同时其突变选择性大大减少了因抑制野生型EGFR而产生的毒副作用，是一种理想的由EGFR突变导致的疾病的治疗药物。

A pyrimidine compound, EGFR inhibitor and its application

The present invention discloses a pyrimidine compound, EGFR inhibitor and its application. The pyrimidine compounds include compounds shown in the formula I, or their pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, solvates or prodrugs; EGFR inhibitors contain the aforementioned pyrimidine compounds. Pyrimidine compounds of the invention can inhibit the mutation of one or more EGFR activation or resistance; it can inhibit the EGFR T790M/L858R double mutant enzyme proliferation at nanomolar concentrations, and inhibition of the wild type EGFR enzyme is relatively weak; not only can be used for the treatment of EGFR sensitive mutant cancer, is also suitable for the EGFR TKI treatment produced secondary drug resistance cases; and the selective mutation greatly reduced due to the inhibition of wild type EGFR side effects, is an ideal drug in treatment of diseases caused by EGFR mutation.

【技术实现步骤摘要】
一种嘧啶类化合物、EGFR抑制剂及其应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种嘧啶类化合物，同时还涉及一种EGFR抑制剂及其在制备用于调节EGFR络氨酸激酶活性或治疗EGFR相关疾病，尤其是非小细胞肺癌的药物方面的应用。
技术介绍
表皮生长因子受体EGFR(EpidermalGrowthFactorReceptor)是erbB受体家族的跨膜蛋白酪氨酸激酶的一种。当其与生长因子配体(例如表皮生长因子(EGF))结合时，受体可以与附加的EGFR分子发生同源二聚，或者与另一家族成员(例如erbB2(HER2)、erbB3(HER3)、或者erbB4(HER4))发生异源二聚。erbB受体的同源二聚和/或异源二聚导致胞内域中关键酪氨酸残基的磷酸化，并且导致对参与细胞增殖和生存的许多细胞内信号传导通路的刺激。erbB家族信号传导的失调促进增殖、侵入、转移、血管生成、和肿瘤细胞生存，并且已在许多的人类癌症中(包括肺癌、头颈部癌和乳腺癌等)得到描述。因此，以erbB家族为代表作为抗癌药物开发的合理靶点，如靶向EGFR或erbB2的许多药物现在已经在临床上广泛的应用，包括吉非替尼(IRESSAT本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种嘧啶类化合物，其特征在于：包括式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药：

【技术特征摘要】
2016.06.21 CN 20161046260091.一种嘧啶类化合物，其特征在于：包括式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药：其中，Ar选自苯基或取代的苯基或喹啉基或取代的喹啉基；R1选自氢、卤素、三氟甲基或氰基；R2选自甲氧基、二氟甲氧基、二氟氘代甲氧基或三氟甲氧基；R3选自如下任意一种结构：X1、X2、X3各自独立的选自氢或卤素。2.根据权利要求1所述的嘧啶类化合物，其特征在于：当Ar为取代的苯基时，所述取代的苯基为一取代、二取代或三取代的苯基，取代基各自独立的选自卤素、氰基、硝基、酯基、C1-4烷基或环烷基、C1-4烷氧基或环烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4酰基、C1-6烷氨基或环烷氨基。3.根据权利要求2所述的嘧啶类化合物，其特征在于：式I所示的化合物选自：4.根据权利要求1所述的嘧啶类化合物，其特征在于：所述药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴豫生，牛成山，耿阳，梁阿鹏，郭中伟，刘建涛，杨俊亮，霍云峰，韩兴旺，孟庆国，李敬亚，郭瑞云，邹大鹏，
申请(专利权)人：郑州泰基鸿诺医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41