一种合成三氟甲基取代的芳烃类化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成三氟甲基取代的芳烃类化合物的方法，属于有机合成领域和医药中间体技术领域。一种合成三氟甲基取代的芳烃类化合物的方法，所述方法包括：将干燥的装有磁子的反应管置换一次氩气，然后加入0.2mmol

【技术实现步骤摘要】
一种合成三氟甲基取代的芳烃类化合物的方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域和医药中间体
，尤其涉及一种合成三氟甲基取代的芳烃类化合物的方法。

技术介绍

[0002]有机氟化学的研究一直是个比较热门的领域，含氟化合物在生物医药、农药和材料化学等领域有着广泛的应用。其中，在药物化学中，将三氟甲基引入候选药物常常可以调控它们的代谢稳定性，亲脂性和分子极性。值得注意的是，许多具有生物活性的芳烃类化合物，包括商业上成功治疗成人类风湿性关节炎的药物来氟米特和可用于晚期前列腺癌治疗的药物比卡鲁胺，都含有三氟甲基作为基本基团。因此，将三氟甲基引入到芳烃类化合物是有机合成领域中一个重要研究课题。近几十年来，经过化学家们的努力研究，发展了各种各样将三氟甲基引入到芳烃的方法，包括间接的氟卤交换法、亲电三氟甲基化、亲核三氟甲基化、自由基三氟甲基化等。通常情况下，合成该结构片段所用的三氟甲基试剂如下：Langlois试剂(CF3SO2Na)，Ruppert
‑
Prakash试剂(CF3SiMe3)，Umemoto
’
s试剂和Togni
’
s试剂。
[0003]三氟甲基取代的苯胺类化合物和其他三氟甲基取代的芳烃类化合物是许多药物活性分子中非常重要的结构单元。近年来，随着过渡金属和光催化C
‑
H活化的发展，构建C
‑
H三氟甲基化苯胺类化合物的高效方法得以实现。但是这些反应需要过渡金属催化剂或光催化剂，使反应的经济性和环境友好性降低，在制药工业生产和先进的功能材料制备中可能有所局限。

技术实现思路

[0004]本专利技术实施例的目的在于提供一种合成三氟甲基取代的芳烃类化合物的方法，在没有过渡金属和光催化剂的条件下，用Togni
’
s试剂分别与多种芳烃反应，直接合成三氟甲基取代的芳烃类化合物，开发一种简单高效合成三氟甲基取代的芳烃类化合物的方法。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：
[0006]本专利技术实施例提供了一种合成三氟甲基取代的芳烃类化合物的方法，所述方法包括：
[0007]将干燥的装有磁子的反应管置换一次氩气，然后加入0.2mmol
‑
0.3mmol的Togni
’
s试剂、0.7mmol
‑
0.8mmol的苯胺类化合物、1.0当量
‑
2.0当量的碳酸钾，最后加入1.0mL
‑
2.0mL的乙腈溶液，再次置换一次氩气；
[0008]将混合物放置在平行反应仪上，氩气氛围下，在70℃
‑
80℃下反应5h
‑
8h；
[0009]反应完成后，冷却至室温，然后向反应液中加入10mL
‑
30mL的二氯甲烷和10mL
‑
30mL的饱和食盐水，用分液漏斗萃取多次，分离并收集有机相，将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤浓缩，经柱层析分离纯化，得到纯净的目标产物。
[0010]在一些实施例中，Togni
’
s试剂的合成方法：
[0011]在装有磁子的三口烧瓶中，加入14.0g
‑
15.0g的邻碘苯甲酸和120mL
‑
130mL干燥的乙腈，同时在恒压滴液漏斗中加入6.0g
‑
8.0g三氯异氰尿酸和20mL
‑
40mL干燥乙腈的混合液，将体系置换成氮气氛围，等反应液加热至70℃
‑
80℃时，缓慢滴加恒压滴液漏斗里的混合物，慢慢的有黄色固体生成；
[0012]滴加完毕后，恒温5
‑
10分钟，然后冷却至室温，迅速加入5.0g
‑
6.0g干燥的乙酸钾，将体系加热至70℃
‑
80℃搅拌反应1h
‑
3h后，冷却至室温，立刻加入6.0g
‑
7.0gTMSCF3，室温下搅拌10h
‑
15h，加热至70℃
‑
80℃，搅拌10min
‑
20min，趁热过滤，滤液旋干，得白色固体。
[0013]在一些实施例中，苯胺类化合物为4
‑
碘苯胺。
[0014]有机氟化学的研究一直是个比较热门的领域，含氟化合物在生物医药、农药和材料化学等领域有着广泛的应用。其中，在药物化学中，将三氟甲基引入候选药物常常可以调控它们的代谢稳定性，亲脂性和分子极性。值得注意的是，许多具有生物活性的芳烃类化合物，包括商业上成功治疗成人类风湿性关节炎的药物来氟米特和可用于晚期前列腺癌治疗的药物比卡鲁胺，都含有三氟甲基作为基本基团。因此，将三氟甲基引入到芳烃类化合物是有机合成领域中一个重要研究课题。近几十年来，经过化学家们的努力研究，发展了各种各样将三氟甲基引入到芳烃的方法，包括间接的氟卤交换法、亲电三氟甲基化、亲核三氟甲基化、自由基三氟甲基化等。通常情况下，合成该结构片段所用的三氟甲基试剂如下：Langlois试剂(CF3SO2Na)，Ruppert
‑
Prakash试剂(CF3SiMe3)，Umemoto
’
s试剂和Togni
’
s试剂。
[0015]其中，CF3SO2Na是一种稳定廉价的自由基三氟甲基化试剂，上世纪九十年代，因Langlois课题组最早将其用于三氟甲基化反应故命名为“Langlois试剂”。近年来，以CF3SO2Na作为自由基前体参与的芳烃类化合物的三氟甲基化反应取得了蓬勃发展。1984年，Ruppert课题组首次通过三分子反应合成了化合物(三氟甲基)三甲基硅烷(CF3SiMe3)，简称TMSCF3，因此称之为Ruppert
‑
Prakash试剂。由于Ruppert
‑
Prakash试剂容易处理，便宜易得，是一类应用广泛的亲核三氟甲基化试剂。1993年，Umemoto课题组发现硫
‑
(三氟甲基)二苯并噻吩盐类化合物，是一类亲电三氟甲基化试剂，称之为Umemoto
’
s试剂。2006年，Togni课题组合成了一种含三氟甲基的高价碘化合物(Togni
’
s试剂I和Togni
’
s试剂II)，并发现其可以用于亲电三氟甲基化反应。近十几年来，Togni
’
s试剂参与的芳烃类化合物的三氟甲基化方法取得了很大的进展。综上可见，科学家们对于合成自然界所没有的含氟化合物一直有着浓厚的兴趣，也在不断开发新的合成方法，新的含氟试剂，有机氟化学已经成为有机化学中一个重要的分支。
[0016]三氟甲基取代的芳烃类化合物是一种重要的结构片段，广泛存在于药物分子、农药和功能有机材料中。近十几年来，由于Togni
’
s试剂具有稳定性，多功能性和商业可及性，其作为三氟甲基化试剂参与的芳烃类化合物的三氟甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成三氟甲基取代的芳烃类化合物的方法，其特征在于：所述方法包括：将干燥的装有磁子的反应管置换一次氩气，然后加入0.2mmol
‑
0.3mmol的Togni
’
s试剂、0.7mmol
‑
0.8mmol的苯胺类化合物、1.0当量
‑
2.0当量的碳酸钾，最后加入1.0mL
‑
2.0mL的乙腈溶液，再次置换一次氩气；将混合物放置在平行反应仪上，氩气氛围下，在70℃
‑
80℃下反应5h
‑
8h；反应完成后，冷却至室温，然后向反应液中加入10mL
‑
30mL的二氯甲烷和10mL
‑
30mL的饱和食盐水，用分液漏斗萃取多次，分离并收集有机相，将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤浓缩，经柱层析分离纯化，得到纯净的目标产物。2.如权利要求1所述的合成三氟甲基取代的芳烃类化合物的方法，其特征在于，Togni
’
s试剂的合成方法：在装有磁子的三口烧瓶中，加入14.0g
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：吴豫生，李敬亚，邹大鹏，陈晓雨，
申请(专利权)人：郑州泰基鸿诺医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：