一种3-胺基喹喔啉酮类化合物及其合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种3

【技术实现步骤摘要】
一种3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物及其合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]由于含氮杂环有着重要的药用价值，因此构建含氮杂环一直以来都是有机化学研究的热点之一，喹喔啉酮
‑
2(1H)
‑
酮作为一种重要的含氮杂环化合物，有着显著的生物活性和优异的化学性质，其中3
‑
取代的喹喔啉酮衍生物因其显著的生物活性越来越受到化学家的关注。
[0003]近年来，人们开发了多种喹喔啉酮类化合物的直接C3
‑
H功能化方法，包括烷基化、芳基化、酰胺化、磷酸化和烷氧基化等，用于构建3
‑
取代的喹喔啉酮衍生物。随着光催化及过渡金属催化C
‑
H活化方法的发展，构建胺基化喹喔啉酮衍生物的高效方法得以实现。例如，2016年，Li课题组报道了一种铜催化的喹喔啉酮化合物与伯胺和仲烷的胺化反应，合成了一系列3
‑
胺基喹喔啉酮衍生物。但是该方法需要在高温下进行。此外，其他温和的胺化策略，包括无金属或光催化方法，在这一领域取得了巨大的进展。2019年，Yuan课题组在K2S2O8的存在下，通过微波辅助实现了铜催化的喹喔啉酮类化合物的直接C
‑
3酰胺化反应。近年来，可见光催化是有机化学中发展最快的领域之一。2020年Li课题组在没有外部光敏剂的情况下，实现了光催化下喹喔啉酮类化合物和唑类化合物的C
‑
N偶联反应。2021年，Watchara和Guo课题组分别报道了PhI(OAc)2和PhI(OTFA)2介导的喹喔啉酮衍生物和唑类化合物的C
‑
H胺化方法。但是，现有多数方法涉及到较高的反应温度、过量的强氧化剂或较贵的光催化剂，这不仅增加了反应的成本，还使得反应的原子经济性和环境友好性降低。

技术实现思路

[0004]为克服上述缺陷，本专利技术的目的在于提供一种3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物及其合成方法。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]一种3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物，其化学结构式为：
[0007][0008]R1为H、单或双卤素取代、单或双C1‑4烷基取代、
‑
CF3或者苯甲酰基，R2为H、C1‑4烷基、乙炔基、苄基或者取代苄基。
[0009]优选地，所述取代苄基为
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基和氰基取代基中任意一种、两种、三种或者四种基团在苯环上取代的苄基。
[0010]一种3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：
[0011]在反应管中加入N
‑
甲基保护的喹喔啉酮、吡唑、Selectfluor氧化剂和催化剂，加入溶剂，在空气气氛围下搅拌反应，冷却至室温，分离纯化，即得目标产物。
[0012]优选地，所述吡唑与N
‑
甲基保护的喹喔啉酮的摩尔用量比为1.5
‑
2：1。
[0013]优选地，所述催化剂为硫酸铜、三氟甲基磺酸铜、碘化亚铜、溴化亚铜或者醋酸铜。
[0014]优选地，所述催化剂与N
‑
甲基保护的喹喔啉酮摩尔用量比为0.1
‑
0.15:1。
[0015]优选地，所述Selectfluor氧化剂与N
‑
甲基保护的喹喔啉酮的摩尔用量比为1.5
‑
2:1。
[0016]优选地，所述溶剂为甲醇或者乙腈，所述溶剂与N
‑
甲基保护的喹喔啉酮的用量比为10
‑
15mL：1mmol。
[0017]优选地，所述反应温度为40
‑
60℃，反应时间3
‑
5h。
[0018]本专利技术3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物的合成方法的化学反应式如下：
[0019][0020]R1为H、单或双卤素取代、单或双C1‑4烷基取代、
‑
CF3或者苯甲酰基，R2为H、C1‑4烷基、丙炔基、苄基或者取代苄基。
[0021]优选地，所述取代苄基为
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基和氰基取代基中任意一种、两种、三种或者四种基团在苯环上取代的苄基。
[0022]本专利技术的积极有益效果：
[0023]1.本专利技术在铜催化条件下，以N
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甲基保护的喹喔啉酮和吡唑为胺基化试剂合成3
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胺基喹喔啉酮类化合物，在反应管中加入N
‑
甲基保护的喹喔啉酮、吡唑、Selectfluor氧化剂和催化剂，在空气气氛围下搅拌反应，之后经气
‑
质联用仪(GC
‑
MS)检测是否有目标产物生成，得到与产物分子量相符的峰，确定有产物生成后，将反应液分离纯化，用1H NMR、
13
C NMR进行表征，证明确实是目标产物。吡唑是一种应用广泛、廉价易得且无毒的胺化试剂，本专利技术原料来源广泛，成本低廉，合成条件温和，产物收率高达63
‑
89％，适合广泛应用。
具体实施方式
[0024]下面结合一些具体实施方式，对本专利技术进一步说明。
[0025]一种3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物，其化学结构式为：
[0026][0027]R1为H、单或双卤素取代、单或双C1‑4烷基取代、
‑
CF3或者苯甲酰基，R2为H、C1‑4烷基、丙炔基、苄基或者取代苄基。
[0028]进一步地，取代苄基为
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基和氰基取代基中任意一种、两种、三种或者四种基团在苯环上取代的苄基，详见表1。
[0029]表1实施例1
‑
17的3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物
[0030][0031][0032][0033]其中，实施例1目标产物结构检测数据：Yellow solid；m.p.＝142
‑
144℃.1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ9.08(d,J＝2.7Hz,1H),8.10(dd,J＝8.0Hz,1.3Hz,1H),7.88(d,J＝1.6Hz,1H),7.57
‑
7.52(m,1H),7.40
‑
7.36(m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物，其特征在于，其化学结构式为：R1为H、单或双卤素取代、单或双C1‑4烷基取代、
‑
CF3或者苯甲酰基，R2为H、C1‑4烷基、丙炔基、苄基或者取代苄基。2.根据权利要求1所述的3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物，其特征在于，所述取代苄基为
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
I、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基和氰基取代基中任意一种、两种、三种或者四种基团在苯环上取代的苄基。3.一种权利要求1或者2所述的3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在反应管中加入N
‑
甲基保护的喹喔啉酮、吡唑、Selectfluor氧化剂和催化剂，加入溶剂，在空气气氛围下搅拌反应，冷却至室温，分离纯化，即得目标产物。4.根据权利要求3所述的3
‑
胺基喹喔啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述吡唑与N
‑
甲基保护的喹喔啉酮的摩尔用量比为1.5
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：吴豫生，李敬亚，邹大鹏，裴聪聪，
申请(专利权)人：郑州泰基鸿诺医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：