一种铜催化制造技术

本发明专利技术公开了一种铜催化

【技术实现步骤摘要】
一种铜催化N
‑
烯丙基苯胺类化合物的C
‑
H硅烷化环化方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，尤其涉及一种铜催化
N
‑
烯丙基苯胺类化合物的
C
‑
H
硅烷化环化方法
。

技术介绍

[0002]有机硅化合物广泛应用于材料科学
、
有机化学和药物化学等各个研究领域
。
而吲哚啉作为一种重要的结构单元，广泛存在于大量的生物碱和临床药物中
。
基于吲哚啉衍生物的重要用途和有机硅化合物的广泛应用，可以看出将含硅官能团引入到吲哚啉骨架中可以拓展吲哚啉衍生物的应用范围，对吲哚啉类化合物和有机硅化合物的发展都具有重要的研究意义
。
虽然硅烷的自由基环化反应和吲哚啉类化合物的合成方法已经被很好的研究，但通过未活化烯烃与硅烷的自由基硅烷基化环化反应合成吲哚类化合物的方法尚未被报道
。

技术实现思路

[0003]本专利技术实施例的目的在于提供一种铜催化
N
‑
烯丙基苯胺类化合物的
C
‑
H
硅烷化环化方法，在铜催化条件下，通过未活化烯烃与硅烷的自由基级联反应，开发一种简单
、
高效的新方法合成含硅吲哚啉衍生物
。
[0004]为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：
[0005]本专利技术实施例提供了一种铜催化
N
‑
烯丙基苯胺类化合物的
C
‑
H
硅烷化环化方法，包括以下步骤：
[0006]将干燥的装有磁子的反应管置换多次氩气；
[0007]加入
0.4mmol
‑
0.6mmol
的
N
‑
(2
‑
甲基烯丙基
)
‑
N
‑
苯基乙酰胺，
3.0mmol
‑
5.0mmol
的三乙基硅烷，
0.5mmol
‑
1.5mmol
的二叔丁基过氧化物，
0.2mmol
‑
0.3mmol
的乙酸钾，
4mol
％
‑
6mol
％的无水乙酸铜，最后加入
2.0mL
‑
4.0mL
的叔丁醇，再置换多次氩气，在
130℃
下反应
12
小时；
[0008]反应结束后，冷却至室温，然后在反应液中加入
10mL
‑
20mL
水稀释，加入
10mL
‑
20mL
的二氯甲烷，用分液漏斗萃取多次，分离并收集有机相，将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤浓缩，经柱层析色谱分离纯化，得到纯净的目标产物
。
[0009]在一些实施例中，所述
N
‑
(2
‑
甲基烯丙基
)
‑
N
‑
苯基乙酰胺的合成方法包括：
[0010]在装有磁子的圆底烧瓶中，加入
0.5
当量
‑
1.5
当量的乙酰苯胺
、1.0
当量
‑
2.0
当量的氢氧化钠
、DMF
，在室温下搅拌均匀；
[0011]将
1.0
当量
‑
1.5
当量的溴代烯烃滴加到该反应液中，在
0℃
至室温下反应过夜
。
[0012]在一些实施例中，所述
N
‑
(2
‑
甲基烯丙基
)
‑
N
‑
苯基乙酰胺的合成方法还包括：
[0013]用
TLC
检测乙酰苯胺是否完全反应，若完全反应后，用饱和食盐水淬灭反应，用二氯甲烷多次萃取，分离并合并有机相，将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤减压浓缩，通过柱层析色谱分离纯化，得到纯的目标化合物
。
[0014]在一些实施例中，所述
DMF
的浓度为
0.4mol/L。
[0015]含硅化合物低毒
、
耐高低温
、
抗老化
、
防火绝缘
、
廉价易得，已广泛应用于材料科学
、
有机合成化学和药物化学等各个领域
。
在有机合成中，将含硅基团引入到有机分子中通常可以改变他们溶解度，稳定性和药代动力学性质
。
而且，有机硅化合物是许多有机转化中的重要中间体，其
C
‑
Si
键可以转化为各种碳
‑
碳键或碳
‑
杂键
。
因此，研发更简便高效的方法合成有机硅化合物依然是有机化学方面的前沿和热门领域
。
近几十年来，碳氢化合物与硅烷化试剂的直接
C
‑
H/Si
‑
H
键活化为
C
‑
Si
键的形成提供了更经济
、
高效的方法
。
其中具有收率高，条件相对温和，官能团耐受性和选择性好，不含贵金属催化剂等优点的自由基途径已经受到广泛关注
。
[0016]有机硅化合物的应用广泛，吲哚啉衍生物更是如此
。
自从研究证明吲哚啉衍生物有抑制蛋白作用，可能为治疗心血管疾病提供新的活性药物分子，吲哚啉类化合物的合成方法也日益增多
。
[0017]有机硅化合物广泛应用于材料科学
、
有机化学和药物化学等各个研究领域
。
而吲哚啉作为一种重要的结构单元，广泛存在于大量的生物碱和临床药物中
。
基于吲哚啉衍生物的重要用途和有机硅化合物的广泛应用，可以看出将含硅官能团引入到吲哚啉骨架中可以拓展吲哚啉衍生物的应用范围，对吲哚啉类化合物和有机硅化合物的发展都具有重要的研究意义
。
虽然硅烷的自由基环化反应和吲哚啉类化合物的合成方法已经被很好的研究，但通过未活化烯烃与硅烷的自由基硅烷基化环化反应合成吲哚类化合物的方法尚未被报道
。
[0018]有机硅化合物是有机化学
、
材料科学
、
和药物化学研究的重要组成部分
。
合成该类化合物的方法有很多种，其中三甲基氯硅烷
(TMSCl)
和三甲基硅基三氟甲磺酸酯
(TMSOTf)
已经作为亲电硅烷化试剂用于合成含硅化合物
。
但是该类反应需要加入具有自燃性的锂试剂来预活化底物，或过量的碱中和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种铜催化
N
‑
烯丙基苯胺类化合物的
C
‑
H
硅烷化环化方法，其特征在于：包括以下步骤：将干燥的装有磁子的反应管置换多次氩气；加入
0.4mmol
‑
0.6mmol
的
N
‑
(2
‑
甲基烯丙基
)
‑
N
‑
苯基乙酰胺，
3.0mmol
‑
5.0mmol
的三乙基硅烷，
0.5mmol
‑
1.5mmol
的二叔丁基过氧化物，
0.2mmol
‑
0.3mmol
的乙酸钾，
4mol
％
‑
6mol
％的无水乙酸铜，最后加入
2.0mL
‑
4.0mL
的叔丁醇，再置换多次氩气，在
130℃
下反应
12
小时；反应结束后，冷却至室温，然后在反应液中加入
10mL
‑
20mL
水稀释，加入
10mL
‑
20mL
的二氯甲烷，用分液漏斗萃取多次，分离并收集有机相，将有机相用无水硫酸钠干燥后过滤浓缩，经柱层析色谱分离纯化，得到纯净的目标产物
。2.
如权利要求1所述的铜催化
N
‑
烯丙基苯胺类化合物的
C
‑
H
...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴豫生，李敬亚，邹大鹏，薛莹莹，
申请(专利权)人：郑州泰基鸿诺医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：