一种烯烃化合物的选择性硅基-芳基化方法技术

本发明专利技术公开了一种烯烃化合物的选择性硅基

【技术实现步骤摘要】
一种烯烃化合物的选择性硅基
‑
芳基化方法


[0001]本专利技术涉及一种有机化合物的合成方法，特别涉及一种烯烃化合物的选择性硅基
‑
芳基化方法。

技术介绍

[0002]有机硅化合物由于其独特的物理化学性质，在药物化学、材料化学和合成化学中具有重要的用途。将硅基和另一个官能团同时引入到碳碳双键上，是合成复杂有机硅化合物的一种有效方法。
[0003]偕二芳基(或称为1，1
‑
二芳基)结构是具有高合成价值的结构单元，广泛存在于药物分子中(如下所示药物分子中的偕二芳基骨架)。向芳基烯烃中引入硅基和另一个芳基，能获得含硅的偕二芳基化合物，实现廉价化工原料向高附加值产物的转化。
[0004][0005]近年来，科学家们陆续发展了一系列烯烃芳基
‑
硅基化方法。其中，2017年文献(Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,7916
‑
7919)公开了一种自由基参与的烯烃芳基
‑
硅基化方法，需要过渡金属铁的参与，且芳基的选择范围较小，还需要120℃的苛刻条件。2020年文献(Org.Lett.2020,22,3215
‑
3218)公开了一种一个分子内的烯烃芳基
‑
硅基化方法，不仅需要过渡金属铜的参与，还受限于分子内反应而导致底物范围较小。2021年文献(Sci.Bull.2021,66,570
‑
577)公开了一种双金属协同催化的烯烃芳基
‑
硅基化方法，需要铜、镍两种过度金属的参与，且伴随着多种副产物的生成。此外，还有一些光催化烯烃芳基
‑
硅基化方法，无不涉及到昂贵的光催化剂以及复杂的光照条件。因此，开发出一种条件温和、操作简单、无需过渡金属参与、底物适用范围广的烯烃硅基
‑
芳基化方法，具有重要意义。

技术实现思路

[0006]专利技术目的：本专利技术的第一目的为提供一种烯烃化合物的选择性硅基
‑
芳基化方法，反应条件温和、操作简单、无需过渡金属参与且底物适用范围广。
[0007]技术方案：本专利技术所述的烯烃化合物的选择性硅基
‑
芳基化方法，包括以下步骤：
[0008](1)将烯烃Ar1(R1)C＝CH
‑
R2和(二甲基苯基硅烷基)频哪醇硼酸酯加入有机溶剂，在有机强碱的作用下发生反应原位获得活性碳负中间体反应液；
[0009](2)向步骤(1)的反应液中加入芳基亲电试剂Ar2‑
X，进行亲核取代反应，得到烯烃硅基
‑
芳基化产物；
[0010]合成路线如下：
[0011][0012]其中，Ar1选自芳基；R1选自氢、甲基、乙基、丙基、环丁基或芳基；Ar2选自苯基、取代的吡啶、喹啉、异喹啉、嘧啶或吡嗪；R2选自氢、烷基或苯基；X选自卤素、氰基、甲氧基或甲硫基。
[0013]所述步骤(1)中，反应过程中反应液由无色透明迅速转变为深红色透明或半透明溶液。反应过程中烯烃与(二甲基苯基硅烷基)频哪醇硼酸酯生成活性碳负中间体，在烯烃中引入了硅基，并且活性中间体易与芳基腈、缺电的氮杂芳基氯、氮杂芳基甲醚、氮杂芳基甲硫醚等亲电试剂发生亲芳基取代反应(S
N
Ar)，离去CN
‑
、Cl
‑
、甲氧基、甲硫基等离去基团，获得相应的硅基官能团化的1,1
‑
二芳基化的产物。
[0014]优选的，所述步骤(2)亲核取代反应温度为20～50℃，反应时间0.5～2小时，反应过程中反应液由深红色转变为棕色、浅黄色或完全褪色。
[0015]优选的，所述烯烃：(二甲基苯基硅烷基)频哪醇硼酸酯：有机强碱：芳基亲电试剂的摩尔比为1～2：1～2：2～4：1。
[0016]优选的，步骤(1)中，所述的烯烃选自苯乙烯、3
‑
甲氧基苯乙烯、4
‑
甲氧基苯乙烯、4
‑
氯苯乙烯、3
‑
(三氟甲基)苯乙烯、1
‑
烯丙基
‑4‑
乙烯基苯、5
‑
乙烯基苯并呋喃、4
‑
甲硫基
‑
α
‑
甲基苯乙烯、4
‑
二甲基氨基
‑
α
‑
甲基苯乙烯、1,1
‑
二苯基乙烯、1,2
‑
二氢萘、α
‑
甲基苯乙烯、叔丁基二甲基(((8R，9S，13S，14S)
‑
13
‑
甲基
‑3‑
乙烯基
‑
7,8,9,11,12,13,14,15,16,17
‑
十氢
‑
6H
‑
环戊并[a]菲
‑
17
‑
基)氧基)硅烷、(E)
‑
N,N
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑2‑
丙烯
‑1‑
胺、(E)
‑
1,2
‑
二苯基乙烯或4
‑
异丙烯基甲苯；
[0017]上述烯烃化合物的结构式为：上述烯烃化合物的结构式为：
[0018][0019]优选的，步骤(2)中，所述的芳基亲电试剂选自4
‑
氰基吡啶、2
‑
环丙基甲氧基
‑4‑
氰基吡啶、2,2
’‑
联吡啶
‑6‑
甲腈、3
‑
氰基吡啶、异喹啉
‑1‑
甲腈、苯甲腈、2
‑
氰基吡啶、喹啉
‑4‑
甲腈、4
‑
氯喹啉、9
‑
氯吖啶、2
‑
氯苯并噻唑、4
‑
甲氧基吡啶或4
‑
甲硫基吡啶；
[0020]上述芳基亲电试剂的结构式为：上述芳基亲电试剂的结构式为：
[0021]优选的，步骤(1)中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环、环己烷、乙酸乙酯、乙腈、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或几种。
[0022]优选的，步骤(1)中，所述的有机碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、双(三甲基硅烷基)氨基钾、叔丁醇锂、甲醇钾、甲醇钠、苯基锂、碳酸铯中的一种或几种。
[0023]优选的，步骤(2)中，亲核反应结束还包括后处理，所述后处理为：将反应液加入饱和氯化铵水溶液淬灭，然后采用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，分液，干燥，过滤、减压浓缩得粗品产物，粗品经色谱法纯化得到烯烃硅基
‑
芳基化产物。
[0024]有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下显著优点：(1)该方法在烯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种烯烃化合物的选择性硅基
‑
芳基化方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将烯烃Ar1(R1)C＝CH
‑
R2和(二甲基苯基硅烷基)频哪醇硼酸酯加入有机溶剂，在有机强碱的作用下发生反应原位获得活性碳负中间体反应液；(2)向步骤(1)的反应液中加入芳基亲电试剂Ar2‑
X，进行亲核取代反应，得到烯烃硅基
‑
芳基化产物；合成路线如下：其中，Ar1选自芳基；R1选自氢、甲基、乙基、丙基、环丁基或芳基；Ar2选自苯基、取代的吡啶、喹啉、异喹啉、嘧啶或吡嗪；R2选自氢、烷基或苯基；X独立的选自卤素或氰基、甲氧基或甲硫基。2.根据权利要求1所述的烯烃化合物的选择性硅基
‑
芳基化方法，其特征在于，所述步骤(2)亲核取代反应温度为20～50℃，反应时间0.5～2小时。3.根据权利要求1所述的烯烃化合物的选择性硅基
‑
芳基化方法，其特征在于，所述烯烃：(二甲基苯基硅烷基)频哪醇硼酸酯：有机强碱：芳基亲电试剂的摩尔比为1～2：1～2：2～4：1。4.根据权利要求1所述的烯烃化合物的选择性硅基
‑
芳基化方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的烯烃选自苯乙烯、3
‑
甲氧基苯乙烯、4
‑
甲氧基苯乙烯、4
‑
氯苯乙烯、3
‑
(三氟甲基)苯乙烯、1
‑
烯丙基
‑4‑
乙烯基苯、5
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乙烯基苯并呋喃、4
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甲硫基
‑
α
‑
甲基苯乙烯、4
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二甲基氨基
‑
α
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甲基苯乙烯、1,1
‑
二苯基乙烯、1,2
‑
二氢萘、α
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甲基苯乙烯、叔丁基二甲基(((8R，9S，13S，14S)
‑
13
‑
甲基
‑3‑
乙烯基
‑
7,8,9,11,12,13,14,15,16,17
‑
十氢

【专利技术属性】
技术研发人员：黎书华，高留州，何林岢，王国强，马晶，
申请(专利权)人：南京南欣医药技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：