一种氨基取代的咪唑并吡啶化合物及其合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，涉及一种氨基取代的咪唑并吡啶化合物及其合成方法。所述合成方法包括如下步骤：在室温条件下，将2

【技术实现步骤摘要】
一种氨基取代的咪唑并吡啶化合物及其合成方法


[0001]本专利技术有机合成
，涉及一种氨基取代的咪唑并吡啶化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]氨基取代的咪唑并[1,2
‑
a]吡啶是几种市售药物的核心结构，如阿立哌定，唑吡坦，沙立肽，GSK812397等。因此，研究氨基取代的咪唑并吡啶合成方法具有重要的意义，C
‑
H和N
‑
H之间直接脱氢C
‑
N偶联是最有效的策略，2017年，Hajra报道了在二(乙酰氧基)碘苯存在下咪唑并[1,2
‑
a]吡啶进行的自由基型氧化胺化反应；随后，Sun课题组利用可见光诱导、以Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6作为光催化剂的咪唑并吡啶的C(sp2)
‑
H磺酰胺化反应；Sun课题组报道了铜催化的咪唑并吡啶C
‑
3位上直接C
‑
N键构建的方法，使用糖精作为氨基源。但是，氨基取代的咪唑并吡啶过程中氮源的选择受限。

技术实现思路

[0003]为克服上述缺陷，本专利技术的目的在于提供一种氨基取代的咪唑并吡啶化合物及其合成方法。
[0004]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0005]一种氨基取代的咪唑并吡啶化合物，其化学结构通式为：
[0006][0007]其中，R1为H、卤素取代、
‑
Ph、
‑
NO2、
‑
CN或者CF3，R2为H、卤素取代或者C1‑4烷基。
[0008]一种氨基取代的咪唑并吡啶化合物的合成方法，包括如下步骤：
[0009]在室温条件下，将2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶或者2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶取代物、二苯基亚砜亚胺、碘氧化剂的混合物置于反应管中，加入溶剂，在空气中搅拌反应，分离纯化，即得目标产物。
[0010]优选地，所述2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶取代物为2
‑
卤代苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
联苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
(4
‑
硝基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
(4
‑
氰基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
(4
‑
三氟甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]‑6‑
卤代吡啶、2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]‑6‑
烷基吡啶、2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]‑7‑
烷基吡啶或者2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]‑8‑
烷基吡啶。
[0011]优选地，所述2
‑
卤代苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶为2
‑
(4
‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
(4
‑
氯苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
(4
‑
溴苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶或者2
‑
(2
‑
氟苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶。
[0012]优选地，所述2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]‑6‑
卤代吡啶为2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]‑6‑
氟吡
啶、2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]‑6‑
溴吡啶或者2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]‑6‑
碘吡啶。
[0013]优选地，所述2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶/2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶取代物、二苯基亚砜亚胺的摩尔用量比为1.2
‑
2：1。
[0014]优选地，所述碘氧化剂为二乙酰氧基碘苯PhI(OAc)2。
[0015]优选地，所述碘氧化剂与二苯基亚砜亚胺的摩尔用量比为1
‑
1.5：1。
[0016]优选地，所述溶剂为乙腈、二氯甲烷、1,4
‑
二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醇、甲醇和异丙醇中一种或几种，所述溶剂与二苯基亚砜亚胺的用量比为10
‑
20mL：1mmol。
[0017]优选地，所述反应时间为2
‑
4h。
[0018]本专利技术氨基取代的咪唑并吡啶化合物的合成方法，化学反应式如下：
[0019][0020]其中，R1为H、卤素取代、
‑
Ph、
‑
NO2、
‑
CN或者CF3，R2为H、卤素取代或者烷基。
[0021]亚砜亚胺衍生物在有机合成和药物化学中具有重要意义，在药物开发它们已被用作重要的药效基团，可提高药物的特异性或降低其毒性。此外，由于亚砜亚胺衍生物显示出抗癌活性，本专利技术将二苯基亚砜亚胺作为氨基取代的咪唑并吡啶过程中的氮源。然而，由于亚砜亚胺衍生物中氮的亲核性低于胺和亚胺中的氮，二苯基亚砜亚胺与2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶或其取代物的反应并不活泼，本专利技术采用碘(III)试剂作为氧化剂，促进2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶以及2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶取代物进行氧化偶联反应，合成C
‑
3亚砜亚氨基的咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，在有机化学和药物开发中具有潜在价值。详述如下：
[0022]本专利技术的积极有益效果：
[0023]1.本专利技术将2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶或者2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶取代物与二苯基亚砜亚胺作为模板底物进行反应，在室温条件下，将2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶或者2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶取代物、二苯基亚砜亚胺、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨基取代的咪唑并吡啶化合物，其特征在于，其化学结构通式为：其中，R1为H、卤素取代、
‑
Ph、
‑
NO2、
‑
CN或者CF3，R2为H、卤素取代或者C1‑4烷基。2.一种权利要求1所述的氨基取代的咪唑并吡啶化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在室温条件下，将2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶或者2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶取代物、二苯基亚砜亚胺、碘氧化剂的混合物置于反应管中，加入溶剂，在空气中搅拌反应，分离纯化，即得目标产物。3.根据权利要求2所述的氨基取代的咪唑并吡啶化合物的合成方法，其特征在于，所述2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶取代物为2
‑
卤代苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
联苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
(4
‑
硝基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
(4
‑
氰基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
(4
‑
三氟甲基苯基)咪唑并[1,2
‑
a]吡啶、2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]
‑6‑
卤代吡啶、2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]
‑6‑
烷基吡啶、2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]
‑7‑
烷基吡啶或者2
‑
苯基咪唑并[1,2
‑
a]
‑8‑
烷基吡啶。4.根据权利要求3所述的氨基取代的咪唑并吡啶化合物的合成方法，其特征在于，所述2
‑
卤代苯基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶为2
‑
(4
‑
氟苯基)咪唑并[1,2

【专利技术属性】
技术研发人员：吴豫生，李敬亚，邹大鹏，栾南南，
申请(专利权)人：郑州泰基鸿诺医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：