作为激酶抑制剂的三唑并吡啶化合物制造技术

具有式(I)的化合物以及其对映异构体及非对映异构体、立体异构体、药学上可接受的盐所述化合物可用作激酶调节剂，包括RIPK1调节。所有变量如本文中所定义。中所定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为激酶抑制剂的三唑并吡啶化合物
[0001]相关申请案的交叉引用
[0002]本申请案根据35U.S.C.
§
119(e)而被授予对2020年10月19日申请的美国临时专利申请第63/093,463号的优先权，该案整体并入本文中。


[0003]本专利技术涉及抑制受体相互作用蛋白激酶的新颖化合物以及其制备及使用方法。具体而言，本专利技术涉及作为受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂的三唑并吡啶化合物。

技术介绍

[0004]细胞凋亡及坏死表示两种不同的细胞死亡机制。细胞凋亡涉及半胱氨酸蛋白酶凋亡蛋白酶(caspase)家族的高度调控过程，且以细胞收缩、染色质凝聚及DNA降解为特征。相比之下，坏死与细胞及细胞器膨胀及质膜破裂以及随的发生的细胞内含物释放及继发性发炎相关(Kroemer等人,(2009)Cell Death Differ 16:3
‑
11)。坏死已被视为一种被动且不受调控的细胞死亡形式；然而，近期有证据表明，一些坏死可由经调控的信号转导路径，诸如由受体相互作用蛋白激酶(RIPK本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式(I)的化合物或其盐，其中R1为H、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤烷基、C1‑3卤烷氧基、C1‑3氘代烷基、C1‑3氘代烷氧基、卤基或环丙基；R2为H或卤基；R3为H、卤基或C1‑3烷基或C1‑3氘代烷基；R4为H或F；R
5a
及R
5b
各自独立地为H、氘、C1‑3烷基或C1‑3卤烷基；或者，R
5a
与R
5b
接合形成环丙基；R
6a
及R
6b
各自独立地为H、氘、OH、F、C1‑3烷基或C(O)
‑4‑
氟苯基；或者，R
6a
及R
6b
为＝O或接合形成环丙基或氧杂环丁烷基；R
7a
及R
7b
各自独立地为H、氘、OH、OP(O)(OR)2、OC(O)NH2、NH2、F、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、OCD3或C1‑3卤烷基；或者，R
7a
及R
7b
为＝O或接合形成环丙基或氧杂环丁烷基；R为H或C1‑3烷基；R8为H、F、Cl、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3氘代烷基或C1‑3氘代烷氧基；R9为H或CH3；环Z为苯基、具有1至2个氮原子的6元杂芳基环、环己基、环戊基或环丁基；Y为F、Cl、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、CN、C1‑3卤烷基、C1‑3卤烷氧基、C1‑3氘代烷基、C1‑3氘代烷氧基、C(O)OCH3或C≡CH；n为0、1、2或3。2.根据权利要求1的化合物或其盐，其中该化合物具有式(II)，其中R1为H、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤烷基、C1‑3氘代烷基、卤基或环丙基；R2为H或卤基；R3为H、卤基、C1‑3烷基或C1‑3氘代烷基；R4为H或F；
R
5a
及R
5b
各自独立地为H、氘、C1‑3烷基或C1‑3卤烷基；R
6a
及R
6b
各自独立地为H、氘、OH、F或C1‑3烷基；或者，R
6a
及R
6b
为＝O或接合形成环丙基或氧杂环丁烷基；R
7a
及R
7b
各自独立地为H、氘、OH、OP(O)(OR)2、F、C1‑3烷基或C1‑3卤烷基；R为H或C1‑3烷基；或者，R
7a
及R
7b
为＝O或接合形成环丙基或氧杂环丁烷基；环Z为苯基、具有1至2个氮原子的6元杂芳基环、环己基或环戊基；Y为F、Cl、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、CN或C1‑3卤烷基；n为0、1或2。3.根据权利要求1或2的化合物或其盐，其中R1为H、C1‑2烷基、C1‑2烷氧基、CD3、卤基或环丙基；R2为H或卤基；R3为H、卤基或C1‑2烷基；R4为H或F；R
5a
及R
5b
各自独立地为H、氘、C1‑2烷基或C1‑2卤烷基；R
6a
及R
6b
各自独立地为H、氘、F或C1‑2烷基；R
7a
及R
7b
各自独立地为H、氘、OH、F、C1‑2烷基或C1‑2卤烷基；或者，R
7a
及R
7b
为＝O或接合形成环丙基；Y为F、Cl、C1‑2烷基、C1‑2烷氧基、CN或C1‑2卤烷基；n为0、1或2。4.根据权利要求1至3中任一项的化合物或其盐，其中环Z为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基。5.根据权利要求1至3中任一项的化合物或其盐，其中环Z为环己基或环戊基。6.根据权利要求1或2的化合物或其盐，其中R1为C1‑2烷基、C1‑2氘代烷基、C1‑2卤烷基或卤基；R2为H或卤基；R3为H、卤基或C1‑2烷基；R4为H或F；R
5a
及R
5b
各自独立地为H、氘、C1‑2烷基或C1‑3卤烷基；R
6a
及R
6b
各自独立地为H、氘、F或C1‑3烷基；R
7a
及R
7b
各自独立地为H、氘、OH、F、C1‑3烷基或C1‑3卤烷基；或者，R
7a
及R
7b
为＝O或接合形成环丙基；Y为F、Cl、C1‑2烷基、CN或C1‑2卤烷基；n为0、1或2。7.根据权利要求4的化合物或其盐，其中R1为Cl或CH3；R2为H或F；R3为H或F；R4为H；
R
5a
及R
5b
各自为H；R
6a
及R
6b
各自独立地为H或F；R
7a
及R
7b
各自独立地为H、甲基或OH；Y为F或Cl；n为0、1或2。8.根据权利要求1至4中任一项的化合物或其盐，其中环Z为X为CH、N或C
‑
Y。9.根据权利要求8的化合物或其盐，其中环Z为吡啶基。10.根据权利要求8的化合物或其盐，其中环Z为苯基。11.根据权利要求1的化合物或其盐，其中该式(I)化合物为式(Ie)、(If)或(Ig)的化合物，12.根据权利要求1的化合物或其盐，其中该式(I)化合物为式(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)或(Im)的化合物
13.一种化合物或其盐，其中该化合物选自：(S)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑4‑
氟
‑2‑
甲基苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑4‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)丙基)
‑2‑
甲基苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑4‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)丙基)
‑2‑
甲基苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(5
‑
氯吡啶
‑2‑
基)
‑3‑
羟基丙基)
‑4‑
氟
‑2‑
甲基苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑4‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基
‑
N
‑
(4,4,4
‑
三氟
‑3‑
苯基丁基)苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基
‑
N
‑
(4,4,4
‑
三氟
‑3‑
苯基丁基)苯甲酰胺；
3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基
‑
1,1,3
‑
d3)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
甲基丁基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氟
‑
N
‑
(2
‑
(1
‑
(4
‑
氟苯基)环丙基)乙基)
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丁基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丁基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
[4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑4‑
羟基丁
‑2‑
基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑1‑
氟
‑4‑
羟基丁
‑2‑
基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氟
‑
N
‑
(1
‑
氟
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑4‑
羟基丁
‑2‑
基)
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,2
‑
二氟
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；(S)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；(R)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(3,4
‑
二氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氟
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氟苯基)
‑4‑
羟基丁
‑2‑
基)
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
环己基
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(3
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(5
‑
氯吡啶
‑2‑
基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
环己基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基
‑
1,1,3
‑
d3)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
(4
‑
(三氟甲基)苯
基)丙基)
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基
‑
N
‑
(3
‑
甲基
‑3‑
苯基丁基)苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丁基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丁基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
(3
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯
‑2‑
甲氧基苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(3,4
‑
二氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲氧基苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(2,6
‑
二氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基
‑
1,1,3
‑
d3)
‑2‑
氟苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑2‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
(5
‑
氯吡啶
‑2‑
基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑2‑
氟
‑
N
‑
(2
‑
(1
‑
(4
‑
氟苯基)环丙基)乙基)苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑2‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)丙基)苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丁基)
‑2‑
氟苯甲酰胺；(R)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)苯甲酰胺；(S)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
苯基丁基)苯甲酰
胺；(R)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑3‑
氟
‑2‑
甲基苯甲酰胺；5
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑3‑
氟
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(3
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑3‑
氟
‑
N
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
苯基丁基)
‑2‑
甲基苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑4‑
氟
‑2‑
甲基苯甲酰胺；(S)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑
3,4
‑
二氟
‑2‑
甲基苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑4‑
羟基丁
‑2‑
基)
‑
3,4
‑
二氟
‑2‑
甲基苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑1‑
氟
‑4‑
羟基丁
‑2‑
基)
‑
3,4
‑
二氟
‑2‑
甲基苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
2,2
‑
二氟
‑3‑
羟基丙基)
‑
3,4
‑
二氟
‑2‑
甲基苯甲酰胺；5
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑
3,4
‑
二氟
‑2‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟苯甲酰胺；(S)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟苯甲酰胺；(R)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑6‑
氯
‑
N
‑
[3
‑
(3,4
‑
二氯苯基)
‑
2,2
‑
二氟
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[3
‑
(3,4
‑
二氯苯基)
‑
2,2
‑
二氟
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲氧基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[3
‑
(5,6
‑
二氯吡啶
‑2‑
基)
‑
2,2
‑
二氟
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲氧基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[2,2
‑
二氟
‑3‑
(5
‑
氟吡啶
‑2‑
基)
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑6‑
氯
‑
N
‑
[2,2
‑
二氟
‑3‑
(5
‑
氟吡啶
‑2‑
基)
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[2,2
‑
二氟
‑3‑
(5
‑
氟吡啶
‑2‑
基)
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲氧基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[2,2
‑
二氟
‑3‑
(5
‑
氟吡啶
‑2‑
基)
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；
3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[2,2
‑
二氟
‑3‑
(5
‑
氟吡啶
‑2‑
基)
‑3‑
羟基丙基]
‑6‑
乙基
‑2‑
氟苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑6‑
乙基
‑2‑
氟苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑6‑
乙基
‑2‑
氟苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
环丙基
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
(甲基
‑
d3)苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲氧基苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑8‑
氟
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑6‑
乙基
‑2‑
氟苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑8‑
氟
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(2,2
‑
二氟
‑3‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑6‑
乙基
‑2‑
氟苯甲酰胺；3
‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
氟
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟苯甲酰胺；(S)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑8‑
氟
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑8‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑3‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑8‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑3‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑8‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑3‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑8‑
甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑3‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑3‑
(4
‑
氰基苯基)
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[3
‑
(3
‑
氰基苯基)
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[3
‑
(4
‑
氰基苯基)
‑3‑
羟基丁基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑3‑
(4
‑
乙炔基苯基)
‑3‑
羟基丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；3
‑
{2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基}
‑
N
‑
[3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
氧代丙基]
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；(S)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑4‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基
丙基)
‑2‑
甲基苯甲酰胺；(S)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑2‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑6‑
甲基苯甲酰胺；(S)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑
2,4
‑
二甲基苯甲酰胺；(S)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲氧基苯甲酰胺；(R)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲氧基苯甲酰胺；(S)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
甲基苯甲酰胺；(S)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
乙基苯甲酰胺；(S)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；(R)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟
‑6‑
甲基苯甲酰胺；(S)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟苯甲酰胺；(R)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑6‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
氟苯甲酰胺；(S)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑6‑
乙基
‑2‑
氟苯甲酰胺；(R)
‑3‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑6‑
乙基
‑2‑
氟苯甲酰胺；(S)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑2‑
乙基
‑4‑
氟苯甲酰胺；(S)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
羟基丙基)
‑3‑
氟
‑2‑
甲基苯甲酰胺；(R)
‑5‑
(2
‑
氨基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑7‑
基)
‑
N
‑
(3

【专利技术属性】
技术研发人员：罗光林，陈洁，C，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：