用于合成TGF-β抑制剂的中间体及使用该中间体制备TGF-β抑制剂的方法技术

本发明专利技术提供了用于合成由化学式1表示的TGF

【技术实现步骤摘要】
用于合成TGF
‑
β
抑制剂的中间体及使用该中间体制备TGF
‑
β
抑制剂的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2022年3月25日提交的韩国专利申请No.2022
‑
0037241的优先权和权益，其公开内容通过引用整体并入本文。


[0003]本专利技术涉及用于合成TGF
‑
β抑制剂的中间体和制备TGF
‑
β抑制剂的方法。

技术介绍

[0004]转化生长因子(TGF)
‑
β是调节细胞增殖和分化、伤口愈合、细胞外基质产生等的细胞因子。TGF
‑
β家族属于TGF
‑
β超家族，TGF
‑
β超家族包括激活素、抑制素、骨形态发生蛋白和一种抗缪勒氏管(anti
‑
Mullerian)激素。各种癌症晚期肿瘤中的肿瘤和基质细胞通常过度表达TGF
‑
β。TGF
‑
β可引起血管生成、刺激细胞迁移、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备化学式1的化合物的方法，该方法包括：通过使化学式2的化合物与化学式3的化合物反应获得化学式4的化合物，和通过脱保护化学式4的化合物获得化学式1的化合物：[化学式2][化学式3][化学式4][化学式1]其中，在式中，X和Y各自独立地是卤素；PG是选自由丁氧羰基(Boc)、苄氧基羰基(Cbz)、9
‑
芴甲氧羰基(Fmoc)、乙酰基、苯甲酰基和甲苯磺酰基组成的组的保护基团；R
a
独立地是氢、卤素、C1
‑
6烷基、C1
‑
6卤代烷基、C3
‑
6环烷基、羟基、
‑
O
‑
C1
‑
6烷基、
‑
O
‑
C1
‑
6卤代烷基、
‑
O
‑
C3
‑
6环烷基、氨基、
‑
NH
‑
C1
‑
6烷基、
‑
NH
‑
C1
‑
6卤代烷基、
‑
NH
‑
C3
‑
6环烷基、
‑
S
‑
C1
‑
6烷基、
‑
S
‑
C1
‑
6卤代烷基、
‑
S
‑
C3
‑
6环烷基、氰基或硝基；和m是0、1、2、3或4。
2.根据权利要求1所述的方法，其中化学式1的化合物是化学式1a的化合物[化学式1a]3.根据权利要求1所述的方法，其中化学式2的化合物是化学式2a的化合物[化学式2a]4.根据权利要求1所述的方法，其中化学式3的化合物是化学式3a的化合物[化学式3a]5.根据权利要求1所述的方法，其中化学式4的化合物是化学式4a的化合物[化学式4a]6.根据权利要求1所述的方法，其中通过使化学式2的化合物与化学式3的化合物反应获得化学式4的化合物包括在碱的存在下将化学式3的化合物的胺偶联到化学式2的化合物的X取代基的位置，然后通过脱水反应形成咪唑。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述碱选自由碳酸氢钾、碳酸钾、磷酸钾、乙酸钠、1,4
‑
二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)和三乙胺组成的组。8.根据权利要求6所述的方法，其中在反应中，使用二甲基甲酰胺(N,N
‑
二甲基甲酰胺，
DMF)、乙腈、四氢呋喃(THF)、甲苯或其混合物作为反应溶剂。9.根据权利要求6所述的方法，其中所述反应进一步包括干燥剂以防止副反应，并且所述干燥剂选自分子筛、硫酸钠和硫酸镁。10.根据权利要求6所述的方法，其中所述反应在20℃至95℃下进行。11.根据权利要求1所述的方法，其中在通过将化学式4的化合物去保护获得化学式1的化合物的过程中，使用二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇或其混合物作为反应溶剂。12.根据权利要求1所述的方法，其中化学式2的化合物通过将化学式5的化合物的R
b
取代基转化为卤素而获得，[化学式5]在式中，R
a
独立地是氢、卤素、C1
‑
6烷基、C1
‑
6卤代烷基、C3
‑
6环烷基、羟基、
‑
O
‑
C1
‑
6烷基、
‑
O
‑
C1
‑
6卤代烷基、
‑
O
‑
C3
‑
6环烷基、氨基、
‑
NH
‑
C1
‑
6烷基、
‑
NH
‑
C1
‑
6卤代烷基、
‑
NH
‑
C3
‑
6环烷基、
‑
S
‑
C1
‑
6烷基、
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李丞镐，
申请(专利权)人：株式会社麦迪帕克特，
类型：发明
国别省市：