一种喹喔啉酮类化合物的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种3

【技术实现步骤摘要】
一种喹喔啉酮类化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于化合物制备
，具体涉及一种喹喔啉酮类化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]含氮杂环化合物是一类常见的有机化合物，广泛存在于药物和天然产物分子中。喹喔啉酮作为一类重要的含氮杂环化合物，在合成化学、材料、天然产物和医药等领域有广泛应用，尤其是C
‑
3芳基化或烷基化的喹喔啉酮的结构如下：其是一些抗菌剂、抗肿瘤剂、醛糖还原酶抑制剂的核心结构。因此，3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物的合成引起了人们的注意。制备这类化合物的传统方法是：1,2
‑
二氨基苯和1,2
‑
二羰基化合物或其类似物的缩合法、自由基环化法。一些具有药物活性的喹喔啉酮衍生物就是通过上述方法合成的，但这些方法存在合成步骤复杂，反应条件苛刻，底物需要预处理的缺点，这阻碍了3
‑
芳基化喹喔啉酮的发展和应用。
[0003]喹喔啉酮是许多药物分子的重要结构骨架，尤其是3
‑
芳基喹喔啉酮衍生物具有广泛的生物活性，例如可以用作醛糖还原酶抑制剂(ALR2)，它可以抑制ALR2和作为抗氧化剂。另外，3
‑
芳基喹喔啉酮衍生物在材料科学方面也有着广泛的应用。因此，利用各种芳基化试剂来构建3
‑
芳基喹喔啉酮的方法也相继被报道，如芳基硼酸[、芳基肼、二芳基碘鎓盐、简单芳烃、芳基烷基过氧化物。尽管3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物的合成方法已经被广泛研究，开发新的、更加绿色的合成方法仍然很有必要。
[0004]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物的合成方法，更加绿色环保，收率高。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：
[0007]一种3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物的合成方法，包括以下步骤：
[0008]将N
‑
甲基喹喔啉酮或其衍生物、苯基三乙氧基硅烷、催化剂和配体混合，以水为溶剂，加热，氧气条件下搅拌t小时，反应完全后将反应液分离纯化，得到3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物。
[0009]优选地，所述N
‑
甲基喹喔啉酮或其衍生物与苯基三乙氧基硅烷的摩尔比为1：2。
[0010]优选地，所述N
‑
甲基喹喔啉酮衍生物为N
‑
甲基喹喔啉酮的苯环上带有双甲基、双
氟、单氯或单氟基团的化合物。
[0011]优选地，所述催化剂为氯化钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯、三氟乙酸钯和醋酸钯的至少一种；更优选为醋酸钯。
[0012]优选地，所述配体为2,2
‑
联吡啶、2,2'
‑
联喹啉、4,7
‑
二甲基
‑
1,10
‑
菲啰啉、1,10
‑
菲啰啉的至少一种；更优选为1,10
‑
菲啰啉。
[0013]优选地，所述醋酸钯的用量为所述N
‑
甲基喹喔啉酮与苯基三乙氧基硅烷的摩尔总量的7
‑
12％，所述1,10
‑
菲啰啉的用量为所述N
‑
甲基喹喔啉酮与苯基三乙氧基硅烷的摩尔总量的8
‑
12％。
[0014]优选地，所述加热为油浴加热，温度为75～85℃。
[0015]优选地，所述t小时为8
‑
10小时。
[0016]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0017]本专利技术提供了一种实用的3
‑
芳基喹喔啉酮的合成方，以钯催化剂为催化剂，1,10
‑
菲啰啉等为配体，以水为溶剂，氧气为氧化剂，75
‑
85℃条件下反应8
‑
10小时，合成了一系列3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物。与其他方法相比，该方法使用绿色环保的水和氧气作为溶剂和氧化剂，更符合绿色化学的理念。
[0018]本专利技术提供的3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物在生物活性分子的构建和药物合成方面具有十分重要的作用，通过上述方法合成的3
‑
芳基喹喔啉酮衍生物的方法符合绿色化学理念。本专利技术选择芳基三乙氧基硅烷作为偶联试剂，芳基三乙氧基硅烷稳定性高、毒性低、比较绿色、环保，可以用于3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物的构建。据此，本专利技术在钯催化条件下，以芳基三乙氧基硅烷为芳基化试剂合成3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物，整体路线环保，且收率高。
具体实施方式
[0019]为了更好地理解本专利技术，下面结合实施例进一步清楚阐述本专利技术的内容，但本专利技术的保护内容不仅仅局限于下面的实施例。在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本专利技术更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员来说显而易见的是，本专利技术可以无需一个或多个这些细节而得以实施。
[0020]基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0021]在这里示出和讨论的所有示例中，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制。因此，示例性实施例的其它示例可以具有不同的值。
[0022]若无特殊说明，所有原料均来源于市售产品，且若无特殊说明，则不含有除不可避免的杂质以外的其他未明确指出的组分。
[0023]实施例1
[0024]在干燥的装有磁子的Schlenk管里加入0.2mmol N
‑
甲基喹喔啉酮，0.4mmol苯基三乙氧基硅烷，0.06mmol醋酸钯，0.06mmol 1,10
‑
菲啰啉和6mL水，然后用橡胶塞密封管，抽真空换氧气；反应混合物在油浴温度80℃的油浴锅中，反应9小时；反应完成后，将混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取该混合物，分出有机层用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，通过硅胶板分离纯化，使用石油醚/乙酸乙酯(4：1，v/v)作为展开剂，得到纯净的产物；产物通过1H NMR，
13
C NMR表征。
[0025]产物的结构式为：产物收率87％，熔点133
‑
135℃。
[0026]1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ＝8.31
‑
8.29(m,2H),7.93(dd,J＝8.0Hz,1.2Hz,1H),7.57
‑
7.53(m,1H),7.47(like t,3H),7.37
‑
7.30(m,2H),3.75(s,3H)；
13
C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ＝154.7,1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3
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芳基喹喔啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：将N
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甲基喹喔啉酮或其衍生物、苯基三乙氧基硅烷、催化剂和配体混合，以水为溶剂，加热，氧气条件下搅拌t小时，反应完全后将反应液分离纯化，得到3
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芳基喹喔啉酮类化合物。2.如权利要求1所述的一种3
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芳基喹喔啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述N
‑
甲基喹喔啉酮或其衍生物与苯基三乙氧基硅烷的摩尔比为1：2。3.如权利要求1所述的一种3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述N
‑
甲基喹喔啉酮衍生物为N
‑
甲基喹喔啉酮的苯环上带有双甲基、双氟、单氯或单氟基团的化合物。4.如权利要求1所述的一种3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述催化剂为氯化钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯、三氟乙酸钯和醋酸钯的至少一种。5.如权利要求4所述的一种3
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芳基喹喔啉酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述催化剂为醋酸钯。6.如权利要求1所述的一种3
‑
芳基喹喔啉酮类化合物的合成方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴豫生，李敬亚，邹大鹏，刘昕亚，
申请(专利权)人：郑州泰基鸿诺医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：