喹喔啉衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术提供喹喔啉衍生物及其制备方法与应用。应用。

【技术实现步骤摘要】
喹喔啉衍生物及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及喹喔啉衍生物、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]氮芥类药物是最早用于治疗恶性肿瘤的化疗药物之一。这类药物主要的抗肿瘤活性源自于其DNA损伤作用，DNA双链交联可激活强烈的DNA修复反应；若DNA修复无效，将引起强烈的p53激活，最终导致细胞凋亡和坏死。苯达莫司汀是一个早在1963年就合成出来的氮芥类抗肿瘤药。临床前的研究表明，苯达莫司汀能有效诱导淋巴瘤细胞的凋亡，抑制恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和各种实体瘤的生长。2008年3月FDA批准苯达莫司汀用于治疗慢性淋巴细胞白血病，同年10月又批准用于非霍金氏淋巴瘤的治疗。欧洲药品管理局还批准苯达莫司汀用于多发性骨髓瘤的治疗。资料显示苯达莫司汀还进行过多种实体肿瘤的临床试验：软组织肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌和胆管癌等。
[0003]氮芥类药物具有确切的临床疗效，已使用几十年。然而，在肿瘤细胞中，HDAC常常过度表达或异常活化，使组蛋白上带负电荷的乙酰基脱去，引起DNA双链和组蛋白紧密结合(Kim HJ,et al.Amer本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有以下通式(Ⅰ)所示的化合物：或为其共振结构式其中Y为氧或硫；(X)
n
中的n为0，1，2；X为n1、n2分别独立的为1，2，3，4，5，X1、X2分别独自为氟，氯，溴或羟基；R为(C1‑
C8)的烷基，(C2‑
C8)的烯基，(C3‑
C8)的炔基，其中三个所述基团中各自未取代或经一个或多个相同或不同的取代基取代，取代基为(C1‑
C
10
)的烷基、(C3‑
C8)的环烷基、(C4‑
C8)的环烯基、芳基或杂环基；其中Z为氟，氯，溴，OH；或Z为R1COOH，R1CONHOH，R1COOCR2，时，其中R1为(C1‑
C8)的烷基，(C2‑
C8)的烯基，(C3‑
C8)的炔基，其中三个所述基团中各自未有取代或经一个或多个相同或不同的取代基取代，取代基为(C1‑
C
10
)的烷基、(C3‑
C8)的环烷基、(C4‑
C8)的环烯基、芳基、杂环基或卤原子；或Z为CH2CONHR3COOH，CH2CONHR3CONHOH，CH2CONHR3COOR2，其中R3为(C1‑
C6)的烷基，(C2‑
C6)的烯基，(C3‑
C8)的炔基，苯甲基或苯乙基；R2为CH3或CH2CH3；或
‑
Z为：2.一种具有以下通式(Ⅱ)所示的化合物：或为其共振结构式其中Z为O，R1COOH，R1CONHOH，R1COOCR2，时，其中R1为(C1‑
C8)的烷基，(C2‑
C8)的烯基，(C3‑
C8)的炔基；其中三个所述基团中各自未有取代或经一个或多个相同或不同的取代基取代，取代基为(C1‑
C
10
)的烷基、(C3‑
C8)的环烷基、(C4‑
C8)的环烯基、芳基、杂环基或卤原子；或Z为CH2CONHR3COOH，CH2CONHR3CONHOH，CH2CONHR3COOR2，其中R3为(C1‑
C6)的烷基，(C2‑
C6)的烯基，(C3‑
C8)的炔基，苯甲基或苯乙基；R2为CH3或CH2CH3。
3.根据权利要求2所述的化合物，其为以下通式...

【专利技术属性】
技术研发人员：王树龙，何永富，蔡剑，葛求富，徐伟良，方静芽，
申请(专利权)人：杭州梯诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：