The present invention relates to amino pyrimidine derivatives useful as kinase activity modulators. The present invention provides novel heterocyclic amine compounds shown in the general formula (I), their preparation and their use in the treatment of over proliferative diseases such as cancer.
【技术实现步骤摘要】
用作激酶活性调节剂的氨基嘧啶衍生物本专利技术专利申请是申请国际申请号为PCT/US2012/054877，国际申请日为2012年9月12日，进入中国国家阶段的申请号为201280054959.2的专利技术专利的分案申请。
本专利技术涉及一系列可用于治疗哺乳动物的过度增殖性疾病诸如癌症的杂环状胺化合物。本专利技术还包括所述化合物在治疗哺乳动物尤其是人的过度增殖性疾病的用途，以及包含所述化合物的药物组合物。专利技术背景蛋白激酶组成一大族担负细胞内多种信号转导过程控制的结构相关酶(Hardie，G.和Hanks，S.(1995)TheProteinKinaseFactsBook.I和II，AcademicPress，SanDiego，CA)。通过它们磷酸化的底物(例如蛋白-酪氨酸、蛋白-丝氨酸/苏氨酸、脂质等)，可将激酶分成多族。已确定了一般对应于这些激酶各族的序列模体(例如，Hanks，S.K.，HunteR,T.，FASEBJ.，9：576-596(1995)；Knighton，等人，Science，253：407-414(1991)；Hiles等人，Cell，...
【技术保护点】
通式(I)化合物，
【技术特征摘要】
2011.09.12 US 61/533,6061.通式(I)化合物，其中：X是N或CH；Y是N或CR2；E是具有1、2、3、4、5、6或7个C原子的无支链的或有支链的烷基连结基团，所述烷基连结基团可以未被取代或者被Hal、OH、CN或NH2单取代或二取代，其中一个CH3基团可以被Cyc1、Cyc2、CONH2、CF3所替代，且其中1、2或3个CH2基团可以被-O-、-NH-，或-CO-所替代，且其中一个CH基团可以被-N-所替代；R1是H、CN、CONH2、Hal、LA、O(LA)、Ar、Cyc1或Cyc2；R2是H、NH2、Hal或CN；Hal是F、Cl、Br或I；LA是具有1、2、3、4、5或6个C原子的无支链的或有支链的直链饱和或部分不饱和烃链，其中1、2或3个H原子可以被Hal或OH所替代；Ar是具有0、1、2、3或4个N、O和/或S原子和5、6、7、8、9或10个骨架原子的单环或二环的芳族碳环或杂环，所述碳环或杂环可以未被取代或相互独立地被Hal、LA、OH、SH、O(LA)、NH2、NH(LA)、N(LA)2、NO2、CN、OCN、COOH、COO(LA)、CONH2、CONH(LA)、CON(LA)2、NHCO(LA)、NHCONH(LA)、NHCONH2、CHO和CO(LA)单取代或二取代，和/或被Cyc2或O-Cyc2单取代；Cyc1是具有0-2个选自O、S、和N原子的杂原子的3-、4-、5-或6-元单环脂族碳环或杂环，所述碳环或杂环可以被Hal、LA、NH2、NH(LA)、N(LA)2、HO(LA)-单取代或二取代；Cyc2是具有0-3个选自O、S、和N原子的杂原子的5-或6-元单环芳族碳环或杂环，所述碳环或杂环可以被Hal或LA单取代或二取代；以及n是1或2A及其可药用盐、溶剂化物、盐的溶剂化物或前药。2.如权利要求1所述的化合物，其中没有更详细指明的残基具有如权利要求1所述的通式(I)标示下的含义，但其中：在子通式1中，X是N，在子通式2中，Y是N或CH，在子通式3中，R1是Hal、LA、O(LA)、Cyc1或Cyc2，在子通式4中，Ar是苯基或吡啶基，它们未被取代或者被Hal、LA或O(LA)单取代或二取代，在子通式5中，E是甲基连结基团，它被氨基甲基取代，其中氨基甲基中的氨基未被取代或者被LA单取代或二取代，或者E是甲基连结基团，它被(氮杂环丁烷-1-基)甲基取代，在子通式6中，Y是CNH2，E是-CH(R3)-NH-CO-或–CO-NH-CH(R3)-，R3是H或LA，在子通式7中，X是N，Y是N或CH，R1是Hal、LA、O(LA)、Cyc1或Cyc2，在子通式8中，X是N，Y是N或CH，Ar是苯基或吡啶基，它们未被取代或者被Hal、LA或O(LA)单取代或二取代，在子通式9中，X是N，Y是N或CH，E是甲基连结基团，它被氨基甲基取代，其中氨基甲基中的氨基未被取代或者被LA单取代或二取代，或者E是甲基连结基团，它被(氮杂环丁烷-1-基)甲基取代，在子通式10中，X是N，Y是CNH2，E是-CH(R3)-NH-CO-或–CO-NH-CH(R3)-，R1是Hal、CONH2、LA、O(LA)、Cyc1或Cyc2，R3是H或LA，在子通式11中，X是N，Y是CNH2，E是-CH(R3)-NH-CO-或–CO-NH-CH(R3)-，R1是Hal、LA、O(LA)、Cyc1或Cyc2，R3是H或LA，Ar是苯基或吡啶基，它们未被取代或者被Hal、LA或O(LA)单取代或二取代，在子通式12中，X是N，Y是CNH2，E是-CH(R3)-NH-CO-或–CO-NH-CH(R3)-，R3是H或LA，Ar是苯基或吡啶基，它们未被取代或者被Hal、LA或O(LA)单取代或二取代，在子通式13中，X是N，Y是N或CH，E是甲基连结基团，它被氨基甲基取代，其中氨基甲基中的氨基未被取代或者被LA单取代或二取代，或者E是甲基连结基团，它被(氮杂环丁烷-1-基)甲基取代，Ar是苯基或吡啶基，它们未被取代或者被Hal、LA或O(LA)单取代或二取代，R1是Hal、LA、O(L...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·蓝，B·R·胡克，X·陈，L·C·德赛尔姆，Y·肖，H·裘，C·尼古，I·莫恰金，T·L·约翰逊，
申请(专利权)人：默克专利有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE
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