The present invention provides a two amino pyrimidine compound having the following structure:
【技术实现步骤摘要】
取代的二氨基甲酰胺和二氨基甲腈嘧啶，其组合物，和用其治疗的方法本申请是申请日为2012年04月20日、申请号为201280019861.3、名称为“取代的二氨基甲酰胺和二氨基甲腈嘧啶，其组合物，和用其治疗的方法”的专利技术申请的分案。本文提供的是某些二氨基甲酰胺(diaminocarboxamide)和二氨基甲腈(diaminocarbonitrile)嘧啶化合物，包含有效量的此类化合物的组合物，和用于治疗或预防肝脏纤维化疾病或通过抑制JNK途径可治疗或可预防的病症的方法，包括将有效量的此类二氨基甲酰胺和二氨基甲腈嘧啶化合物给予有其需要的对象。专利技术背景异常的蛋白质磷酸化和疾病的原因或结果之间的联系已经研究了20多年。因此，蛋白激酶已变成一组非常重要的药物靶[参见Cohen,Nature,1:309-315(2002),Gaestel等,Curr.Med.Chem.14:2214-223(2007)；Grimminger等,Nat.Rev.DrugDisc.9(12):956-970(2010)]。各种蛋白激酶抑制剂已在临床上用于治疗多种多样的疾病，例如癌症和慢性...
【技术保护点】
(i)式(I)的化合物：
【技术特征摘要】
2011.04.22 US 61/478,076;2011.11.03 US 61/555,3391.(i)式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映体、同位素体或前药，其中：R1为取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的非芳族杂环基、取代或未取代的烷基环烷基或取代或未取代的烷基杂环基，前提条件是R1不为1-氨基环己基；R2为取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的饱和环烷基、取代或未取代的烷基环烷基或取代或未取代的非芳族杂环基；前提条件是所述化合物不是2-(2-氨基乙基氨基)-4-(甲基氨基)嘧啶-5-甲酰胺；2-(2-氨基丙基氨基)-4-(环己基氨基)嘧啶-5-甲酰胺；2-(2-氨基-2-氧代乙基氨基)-4-(环己基氨基)嘧啶-5-甲酰胺；2-(2-氨基乙基氨基)-4-(环己基氨基)嘧啶-5-甲酰胺；(S)-2-(2-氨基丙基氨基)-4-(环丁基氨基)嘧啶-5-甲酰胺；(R)-2-(1-氨基-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基氨基)-4-(环丁基氨基)嘧啶-5-甲酰胺；4-(环戊基氨基)-2-(甲基氨基)嘧啶-5-甲酰胺，或2-(1-乙酰基哌啶-4-基氨基)-4-(环丙基氨基)嘧啶-5-甲酰胺；或(ii)式(IB)的化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映体、同位素体或前药，其中：R3为取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的非芳族杂环基、取代或未取代的烷基环烷基或取代或未取代的烷基-(非芳族杂环基)；R4为取代或未取代的C1-8烷基、取代或未取代的环烷基或取代或未取代的非芳族杂环基；前提条件是所述化合物不是4-(异戊基氨基)-2-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)嘧啶-5-甲腈；(2S,2'S)-二甲基2,2'-(5-氰基嘧啶-2,4-二基)二(氮烷二基)二(4-甲基戊酸甲酯)；(2S,2'S)-二乙基2,2'-(5-氰基嘧啶-2,4-二基)二(氮烷二基)二(3-甲基丁酸乙酯)；4-(环庚基氨基)-2-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)嘧啶-5-甲腈；4-(4-甲基环己基氨基)-2-(3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基氨基)嘧啶-5-甲腈；或2-(3-(二乙基氨基)丙基氨基)-4-(4-甲基环己基氨基)嘧啶-5-甲腈；在制备用于治疗或预防间质性肺纤维化；系统性硬化病；硬皮病；慢性同种异体移植物肾病变；抗体介导的排斥；狼疮，包括盘状红斑狼疮、皮肤红斑狼疮和或系统性狼疮；类风湿性关节炎；类风湿性脊椎炎；骨关节炎；哮喘、支气管炎；变应性鼻炎；慢性阻塞性肺疾病；囊性纤维化；炎症性肠疾病；过敏性肠综合症；粘液性结肠炎；溃疡性结肠炎；克罗恩病；亨廷顿病；肝炎；胰腺炎；肾炎；多发性硬化；红斑狼疮；II型糖尿病；肥胖症；动脉粥样硬化；血管成形术后再狭窄；左心室肥大；心肌梗塞；脑卒中；心、肺、肠、肾、肝、胰、脾和脑的缺血性损伤；急性或慢性器官移植排斥；用于移植的器官的保存；器官衰竭或肢缺损，包括由缺血-再灌注损伤、创伤、全身受伤、车祸、挤压伤或移植失败所致的；移植物抗宿主病；内毒素性休克；多器官衰竭；银屑病；暴露于火、化学品或辐射所致的烧伤；湿疹；皮炎；皮肤移植；局部缺血；与外科手术或创伤性损伤，包括车辆事故、枪弹伤或肢轧碎相关的缺血病症；癫痫；阿尔茨海默病；帕金森病；对细菌或病毒感染的免疫应答；恶病质；血管生成性和增殖性疾病；实体肿瘤；或各种组织的癌症，包括结肠、直肠、前列腺、肝脏、肺、支气管、胰腺、脑、头、颈、胃、皮肤、肾脏、宫颈、血液、喉、食管、口、咽、膀胱、卵巢或子宫的癌症药物中的用途。2.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物中R1为支链C1-8烷基。3.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物中R1为取代或未取代的环烷基。4.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物中R1为取代或未取代的非芳族杂环基。5.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物中R1为取代或未取代的烷基环烷基。6.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物中R1为取代或未取代的烷基杂环基。7.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物中R2为取代或未取代的C1-8烷基。8.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物中R2为取代或未取代的环烷基。9.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物中R2为取代或未取代的烷基环烷基。10.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物中R2为取代或未取代的非芳族杂环基。11.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物选自表1。12.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物选自表2。13.权利要求1的用途，其中所述式(IB)的化合物中R3为支链C1-8烷基。14.权利要求1的用途，其中所述式(IB)的化合物中R3为取代或未取代的环烷基。15.权利要求1的用途，其中所述式(IB)的化合物中R3为取代或未取代的非芳族杂环基。16.权利要求1的用途，其中所述式(IB)的化合物中R4为取代或未取代的C1-8烷基。17.权利要求1的用途，其中所述式(IB)的化合物中R4为取代或未取代的环烷基。18.权利要求1的用途，其中所述式(IB)的化合物中R4为取代或未取代的非芳族杂环基。19.权利要求1的用途，其中所述化合物在10μM的浓度下对JNK1的抑制至少为约50％。20.权利要求1的用途，其中所述式(IB)的化合物选自表3。21.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物为：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映体、同位素体或前药。22.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物为：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映体、同位素体或前药。23.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物为：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映体、同位素体或前药。24.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物为：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映体、同位素体或前药。25.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物为：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映体、同位素体或前药。26.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物为：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映体、同位素体或前药。27.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物为：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映体、同位素体或前药。28.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物为：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映体、同位素体或前药。29.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物为：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对映体、同位素体或前药。30.权利要求1的用途，其中所述式(I)的化合物为：或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、对...
【专利技术属性】
技术研发人员：布莱顿·L·本内特，简·埃尔斯纳，保罗·厄尔德曼，罗伯特·希尔格拉夫，劳里·安·勒布伦，梅格·麦卡里克，迈赫兰·F·穆贾达姆，马克·A·纳吉，斯蒂芬·诺里斯，大卫·A·佩斯纳，玛丽安·斯洛斯，威廉·J·罗曼诺，佐藤喜孝，杰雅诗丽·蒂克赫，尹元亨，默西迪丝·迪尔加多，
申请(专利权)人：西格诺药品有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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