具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑‑钙配合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑‑钙配合物的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：

Benzoxazine pyrazole and calcium complexes were prepared by the method has the activity of a drug

The invention discloses a pharmaceutically active benzoxazine pyrazole and with calcium preparation method, which belongs to the field of drug synthesis technology. The technical proposal of the invention is as follows:

【技术实现步骤摘要】
具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法
本专利技术属于药物化学
，主要涉及一种具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法。
技术介绍
杂环化合物是有机化合物中最庞大的一类，约占65％以上，而且在自然界分布也十分广泛，其化学结构千变万化，各自有着特殊的性质和重要用途。苯并噁嗪类物质(benzoxazinoid,Bx)是一类广泛存在于乔本科植物中的次生代谢物，具有广谱抗病抗虫活性。这些化合物以丁布为代表，是研究昆虫和植物相互关系的重要化合物。基于苯并噁嗪化合物的重要作用，近年来人们对这类化合物进行了广泛的研究，合成了不少具有生物活性的化合物。吡唑拥有多种生理作用，包括止痛、抗发炎、退烧、抗心律失常、镇静、松弛肌肉、精神兴奋、抗痉挛、一元胺氧化酶抑制剂，抗糖尿病和抗菌。吡唑可作为某些医药、农药的中间体，在医药、农药的研究开发中占有十分重要的地位。吡唑类化合物因其作用谱广、药效强烈等特点而受到越来越多的关注。在医药应用上吡唑类化合物对许多的疾病具有疗效；在农药应用上，吡唑类化合物具有杀虫、杀菌和除草活性，并且表现出高效、低毒和结构多样性。因此，吡唑类药物具有广阔的研究和开发前景。吡唑也可作为某些光敏材料单体的侧链，具有广泛的应用。结合两种结构的优势，我们设计合成出一中新的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物，并对其进行了抗血小板聚集活性测试。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种合成方法简单，分子结构新颖，具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、邻氨基苯乙基溴与一氧化碳，在醋酸钯作为催化剂，碳酸钠作为碱性物质，甲苯作为溶剂，反应得到苯并哌啶酮。B、苯并哌啶酮在劳森试剂作用下，甲苯作为溶剂，反应得到苯并哌啶硫酮。C、苯并哌啶硫酮在乙二胺作用下经过烯醇式转变得到化合物3,4-二氢化氮杂萘-2-硫醇D、3,4-二氢化氮杂萘-2-硫醇与溴代丙醛在三乙胺作用下得到E、与水合肼发生取代反应得到化合物F、在氮气条件下发生自身成环，得到化合物G、与一氧化碳，在醋酸钯作为催化剂，碳酸钠作为碱性物质，甲苯作为溶剂，反应得到H、化合物与氯化钙进行配位反应得到进一步限定，步骤A的具体过程为：在高压釜中，把邻氨基苯乙基溴、一定量的醋酸钯和一定量的碳酸钠加入甲苯中，用氮气置换反应釜中的气体后，在真空条件下通入一氧化碳使反应釜中的压力达到0.2MPa；缓慢升高温度至50℃，反应4h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤三次，有机相经无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得到苯并哌啶酮。进一步限定，步骤B的具体过程为：在反应瓶中加入苯并哌啶酮、劳森试剂和甲苯，加热回流10h，把反应液加入冰水中冷却，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，减压蒸馏出二氯甲烷，得到苯并哌啶硫酮。进一步限定，步骤C的具体过程为：在反应瓶中，把苯并哌啶硫酮加入丙酮中，再加入一定量的二乙胺，加入回流一点时间后，TLC监控原料反应完全，蒸除溶剂得到化合物3,4-二氢化氮杂萘-2-硫醇。进一步限定，步骤D的具体过程为：在反应瓶中，把3,4-二氢化氮杂萘-2-硫醇加入到DMF中，再加入一定量的三乙胺和溴代丙醛，升温至110℃反应1h，TLC监控原料反应完全，把反应液倒入冰水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物进一步限定，步骤E的具体过程为：在反应瓶中，把加入到DMSO中，再加入一定量的水合肼，加热至60℃，TLC监控原料反应完全，把反应液倒入水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物进一步限定，步骤F的具体过程为：在反应瓶中，把加入到DMSO中，在N2氛围下加热至100℃，反应3h后经TLC监控，原料反应完全，把反应液倒入水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物进一步限定，步骤A的具体过程为：在高压釜中，把一定量的醋酸钯和一定量的碳酸钠加入甲苯中，用氮气置换反应釜中的气体后，在真空条件下通入一氧化碳使反应釜中的压力达到0.2MPa；缓慢升高温度至50℃，反应4h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤三次，有机相经无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得到进一步优选，步骤L的具体过程为：向安装有搅拌装置的超声波反应容器中通入氮气，然后加入溶有的二氯甲烷溶液，加入氨水后，于25℃向超声波反应容器中滴加溶有氯化钙的甲醇溶液，滴加过程中开启搅拌装置和超声波发生装置，超声波发生装置的设定频率为80KHz，滴加完后溶液为澄清状态，停止搅拌，保持超声波发生装置继续工作，降温至0℃静置反应液，打开超声波反应容器上的排气孔，保持通入的氮气从排气孔排出，使氮气伴随反应溶剂排出超声波反应容器，有无色晶体析出，5h后析晶完全，抽滤反应液，滤饼用甲醇洗涤多次以洗去多余的氯化亚锡，滤饼在室温下晾干后得到本专利技术所述的具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法的合成路线为：本专利技术合成了一种具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物，发现该配合物具有良好的抗血小板聚集效果。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在高压釜中，把邻氨基苯乙基溴20g(0.1mol)、醋酸钯2g和碳酸钠20g加入甲苯100mL中，用氮气置换反应釜中的气体后，在真空条件下通入一氧化碳使反应釜中的压力达到0.2MPa；缓慢升高温度至50℃，反应4h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷200mL中，再用纯净水50mL洗涤三次，有机相经无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得到苯并哌啶酮13g实施例2在反应瓶中加入苯并哌啶酮15g(0.1mol)、劳森试剂30g和甲苯100mL，加热回流10h，把反应液加入冰水中冷却，用二氯甲烷100mL萃取三次，合并有机相，减压蒸馏出二氯甲烷，得到苯并哌啶硫酮15g实施例3在反应瓶中，把苯并哌啶硫酮16.3g加入丙酮200mL中，再加入二乙胺50mL，加热回流一段时间后，TLC监控原料反应完全，蒸除溶剂得到化合物3,4-二氢化氮杂萘-2-硫醇16g实施例4在反应瓶中，把3,4-二氢化氮杂萘-2-硫醇16g加入到DMF100mL中，再加入三乙胺30mL和溴代丙醛12g(0.1mol)，升温至110℃反应1h，TLC监控原料反应完全，把反应液倒入冰水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物26g；实施例5在反应瓶中，把28g(0.1mol)加入到DMSO50mL中，再加入水合肼50mL，加热至60℃，TLC监控原料反应完全，把反应液倒入水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物25g实施例6在反应瓶中，把28g(0.1mol)加入到DMSO50mL中，在N2氛围下加热至100℃，反应3h后经TLC监控，原料反应完全，把反应液倒入水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物27g；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:7.43-7.42(m,本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑‑钙配合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、邻氨基苯乙基溴与一氧化碳，在醋酸钯作为催化剂，碳酸钠作为碱性物质，甲苯作为溶剂，反应得到苯并哌啶酮；B、苯并哌啶酮在劳森试剂作用下，甲苯作为溶剂，反应得到苯并哌啶硫酮；C、苯并哌啶硫酮在乙二胺作用下经过烯醇式转变得到化合物3,4‑二氢化氮杂萘‑2‑硫醇D、3,4‑二氢化氮杂萘‑2‑硫醇与溴代丙醛在三乙胺作用下得到

【技术特征摘要】
1.具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、邻氨基苯乙基溴与一氧化碳，在醋酸钯作为催化剂，碳酸钠作为碱性物质，甲苯作为溶剂，反应得到苯并哌啶酮；B、苯并哌啶酮在劳森试剂作用下，甲苯作为溶剂，反应得到苯并哌啶硫酮；C、苯并哌啶硫酮在乙二胺作用下经过烯醇式转变得到化合物3,4-二氢化氮杂萘-2-硫醇D、3,4-二氢化氮杂萘-2-硫醇与溴代丙醛在三乙胺作用下得到E、与水合肼发生取代反应得到化合物F、在氮气条件下发生自身成环，得到化合物G、与一氧化碳，在醋酸钯作为催化剂，碳酸钠作为碱性物质，甲苯作为溶剂，反应得到H、化合物与氯化钙进行配位反应得到2.根据权利要求1所述的具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于步骤A的具体过程为：在高压釜中，把邻氨基苯乙基溴、一定量的醋酸钯和一定量的碳酸钠加入甲苯中，用氮气置换反应釜中的气体后，在真空条件下通入一氧化碳使反应釜中的压力达到0.2MPa；缓慢升高温度至50℃，反应4h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤三次，有机相经无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得到苯并哌啶酮。3.根据权利要求1所述的具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于步骤B的具体过程为：在反应瓶中加入苯并哌啶酮、劳森试剂和甲苯，加热回流10h，把反应液加入冰水中冷却，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，减压蒸馏出二氯甲烷，得到苯并哌啶硫酮。4.根据权利要求1所述的具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于步骤C的具体过程为：在反应瓶中，把苯并哌啶硫酮加入丙酮中，再加入一定量的二乙胺，加入回流一点时间后，TLC监控原料反应完全，蒸除溶剂得到化合物3,4-二氢化氮杂萘-2-硫醇。5.根据权利要求1所述的具有药物活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于步骤D的具体过程为：在反应瓶中，把3,4-二氢化氮杂萘-2-硫醇加入到DMF中，再加入一...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯茜茜，
申请(专利权)人：侯茜茜，
类型：发明
国别省市：河南,41