The present invention discloses a kind of anti hepatitis drugs and pyridine and piperidine pyrazole zinc complexes, which belongs to the field of pharmaceutical chemical synthesis technology. The technical proposal of the invention is as follows:
【技术实现步骤摘要】
一种抗肝炎药物的哌啶并吡啶并吡唑-锌配合物的制备方法
本专利技术属于药物化学的合成
，具体涉及一种抗肝炎药物的哌啶并吡啶并吡唑-锌配合物的制备方法。
技术介绍
有机杂环化合物的合成与应用是近年来有机化学领域发展较快的一个分支，在医药、农药的研制开发中占有十分重要的地位。作为一类重要的杂环化合物，邻二氮杂茂类化合物在医药、农药中都起着举足轻重的作用。吡唑类衍生物具有作用广谱、药效强烈等特点，已经受到越来越多的关注。在医药领域里，邻二氮杂茂类化合物对包括癌症、哮喘、关节炎在内的许多疾病具有疗效；在农药领域里，邻二氮杂茂类化合物具有杀虫、杀菌和除草活性。此外，邻二氮杂茂类衍生物在造纸、皮革、洗涤、塑料、涂料等行业也都有所应用，具有广阔的研究和发展前景。吡啶也是一种重要的含氮杂环，因其具有很好的生物活性被广泛应用于医药研究。例如，其衍生物可以作为5HT2A受体拮抗剂、细胞外信号调节蛋白激酶抑制剂、哺乳动物P2X7调节剂，以及具有抗乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖活性和抑制肝癌细胞HepG2的增殖。含氟的芳环基团，在很多杀虫农药中出现很频繁，如双三氟虫酰脲。哌啶主要用于合成医药、农药和橡胶助剂，在农药行业主要用于合成稻田除草剂哌草丹，是一种选择性的非激素型硫代氨基甲酸类除草剂，非常具有发展前景。在医药行业用于合成消化系统药物盐酸乙酰罗沙替丁，心血管疾病药物双密达莫等。在橡胶助剂行业用于合成秋兰姆类超级硫化促进剂四硫化双五亚甲基秋兰姆，二硫代氨基甲酸盐类超级促进剂五亚甲基二硫代氨基甲酸哌啶盐等。另外哌啶还可以合成多种新型精细化工中间体，许多产品都属于新开发的小...
【技术保护点】
一种抗肝炎药物的哌啶并吡啶并吡唑‑锌配合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、N‑Boc‑4‑哌啶酮与碳酸二甲酯在叔丁醇钾的作用下反应得到N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑哌啶酮；B、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑哌啶酮在乙酸铵作用下，酮羰基氧化还原成氨基，得到化合物N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基‑3‑烯‑哌啶；C、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基‑3‑烯‑哌啶与氯甲酰乙酸乙酯在TEA作用下发生取代反应得到化合物N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基甲酰乙酸乙酯‑3‑烯‑哌啶；D、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基甲酰乙酸乙酯‑3‑烯‑哌啶在叔丁醇钾的作用下发生分子内成环得到化合物
【技术特征摘要】
1.一种抗肝炎药物的哌啶并吡啶并吡唑-锌配合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、N-Boc-4-哌啶酮与碳酸二甲酯在叔丁醇钾的作用下反应得到N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮；B、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮在乙酸铵作用下，酮羰基氧化还原成氨基，得到化合物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶；C、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶与氯甲酰乙酸乙酯在TEA作用下发生取代反应得到化合物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶；D、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶在叔丁醇钾的作用下发生分子内成环得到化合物然后在酸性条件下该化合物进行分子内氢转移和羰基还原得到化合物E、在强酸条件下，加热脱去酯基和Boc基团，得到化合物F、在三氯氧磷作用下，羟基被氯取代得到化合物G、在浓盐酸作用下使氯代碳氮双键变为酰胺键得到化合物H、在碱性条件下，进行Boc氨基保护得到化合物I、在碳酸铯作用下与碘甲烷反应得到化合物J、在Pd/C作用下还原碳碳双键得到K、与4-吡啶甲醛发生醛酮缩合得到化合物L、与水合肼反应得到化合物M、在氧气条件下进行分子内成环得到化合物N、脱去Boc基团得到化合物O、与氯化锌发生配合反应得到2.根据权利要求1所述的一种抗肝炎药物的哌啶并吡啶并吡唑-锌配合物的制备方法，其特征在于步骤A的具体过程为：在反应瓶中，把1eq的N-Boc-4-哌啶酮加入到10V体积的甲苯中，再加入2eq的碳酸二甲酯和2eq的叔丁醇钾，加热至70℃反应1h，冷却至室温，加水淬灭，用1mol/L的HCl调节反应液pH为7，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，旋干得到黄色油状物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮；所述的步骤B的具体过程为：将1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮加入到10倍体积的甲醇中，再加入3eq的乙酸铵，反应过夜，旋干甲醇，加入3倍体积的水，二氯甲烷萃取反应液后用无水硫酸钠干燥，旋干后得到红的油状液体N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶；所述的步骤C的具体过程为：将1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶加入到8倍体积的DCM中，再加入1.05eq的TEA，冷却至10℃，滴加1.05eq的4-氯甲酰乙酸乙酯，室温反应过夜，再加入8倍体积的DCM稀释反应液，水洗两次，无水硫酸钠干燥，旋干既得红色油状产物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶；所述的步骤D的具体过程为：把1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶加入到10倍体积的THF中，再分批加入2.0eq的t-BuOK，反应温度控制在小于25℃，反应1h后加入冰水淬灭，用2mol/L的HCl调节反应液pH为3，过滤，真空干燥得到类白色固体产品所述的步骤E的具体过程为：在10eq6mol/L的HCl溶液中，分批加入1.0eq的加热至100℃，反应过夜，旋干反应溶剂，再用乙醚洗涤，真空干燥得到类白色固体3.根据权利要求1所述的一种抗肝炎药物的哌啶并吡啶并吡唑-锌配合物的制备方法，其特征在于步...
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