具有PVC稳定剂作用的哌啶并吡啶并1,2,3‑三氮唑‑锡配合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有PVC稳定剂作用的哌啶并吡啶并1,2,3‑三氮唑‑锡配合物的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：

And with PVC piperidine stabilizers and pyridine 1,2,3 three triazole tin with preparation method of material

The invention discloses a method for preparing a PVC Stabilizer Effect of pyridine and piperidine 1,2,3 three triazole tin complexes, which belongs to the field of organic synthesis technology. The technical proposal of the invention is as follows:

【技术实现步骤摘要】
具有PVC稳定剂作用的哌啶并吡啶并1,2,3-三氮唑-锡配合物的制备方法
本专利技术属于药物化学的合成
，具体涉及一种具有PVC稳定剂作用的哌啶并吡啶并1,2,3-三氮唑-锡配合物的制备方法。
技术介绍
聚氯乙烯(简称PVC)是五大通用塑料之一，以其低廉的价格和非常突出的均衡性能而成为十分理想的材料，也是塑料应用历史上古老而活跃的品种，其全球产量仅次于聚乙烯居第二位。我国是PVC树脂的生产大国之一，国内聚氯乙烯工业经过50多年的发展已取得长足进步，目前国内拥有聚氯乙烯生产企业100多家，生产能力在国内合成树脂中居于首位。一般PVC通常加热到130℃以上时，便开始释放出HCl，这是因为在制造PVC的过程中，由于自动氧化反应、链终止反应与微量氧的共聚反应及一些尚未明确的副反应产生了不稳定的C-Cl键，进而受热分解释放出HCl，而HCl又会对PVC的继续分解起到催化作用，使PVC最后转变成含有不饱和的共轭双键结构(多烯序列)，这样的连串反应，最后导致了大分子链上出现长的多烯序列，当大分子链上的双键数大于6时，PVC就会变色。因此，作为PVC的热稳定剂应具备预防功能和钝化作用。其中预防功能包括两个方面，一方面是吸收PVC热降解释放出的HCl，另一方面是消除PVC不稳定的氯原子，从而防止HCl的产生；钝化作用是消除影响PVC性能的物质，其方法是热稳定剂与多烯序列化合物进行加成反应，使长的多烯序列化合物变短(使共轭双键数减少)。目前，市场上作用效果最好的是有机锡类热稳定剂，是最有发展前景的热稳定剂，尤其在透明PVC制备中的应用更为广泛。其主要包括二甲基锡、二正丁基锡和二正辛基锡的脂肪酸盐、马来酸盐、硫醇盐、硫醇基脂肪酸盐等类型。有机锡类热稳定剂有很好的热稳定性、相容性和透明性等优点，但是该类热稳定剂都为液体，在运输、储存等方面不是很方便。近年来，杂环化合物由于结构多变、活性高、毒性低而成为医药和农药创新的主流，为数众多的新品种正源源不断地投入市场，且合成研究更趋向结构复杂的稠杂环、双杂环及多杂环化合物。哌啶化合物是具有良好生物活性的含氮杂环化合物，广泛应用于医药和农药的合成研究。哌啶主要用于合成医药、农药和橡胶助剂，在农药行业主要用于合成稻田除草剂哌草丹，是一种选择性的非激素型硫代氨基甲酸类除草剂，非常具有发展前景。在医药行业用于合成消化系统药物盐酸乙酰罗沙替丁，心血管疾病药物双密达莫等。在橡胶助剂行业用于合成秋兰姆类超级硫化促进剂四硫化双五亚甲基秋兰姆，二硫代氨基甲酸盐类超级促进剂五亚甲基二硫代氨基甲酸哌啶盐等。另外哌啶还可以合成多种新型精细化工中间体，许多产品都属于新开发的小吨位、高附加值的医药、农药和助剂的中间体，如2-甲基哌啶、3-氨甲基哌啶、4-羟基哌啶等。吡啶也是一种重要的含氮杂环，因其具有很好的生物活性被广泛应用于医药研究。例如，其衍生物可以作为5HT2A受体拮抗剂、细胞外信号调节蛋白激酶抑制剂、哺乳动物P2X7调节剂，以及具有抗乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖活性和抑制肝癌细胞HepG2的增殖。1,2,3-三氮唑类化合物具有多氮五元芳杂环的结构，其结构作为一种重要的活性结构单元，显示出了多种重要的生物活性，例如抗细菌、抗结核、抗肿瘤、抗病毒、抗炎和镇痛等。长期以来一直受到人们的普遍关注，在农药、医药和化工领域得到了广泛的应用。我们利用哌啶和1,2,3-三氮唑还有氮原子，氮原子很容易与氯化氢结合的原理，合成了一系列的具有PVC稳定剂功能的哌啶并吡啶并1,2,3-三氮唑-锡配合物，并进行了相关检测。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种合成方法简单，分子结构新颖的具有PVC稳定剂作用的哌啶并吡啶并1,2,3-三氮唑-锡配合物制备方法。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种新型的具有PVC稳定剂作用的哌啶并吡啶并1,2,3-三氮唑-锡配合物分子结构为：本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种新型的具有PVC稳定剂作用的哌啶并吡啶并1,2,3-三氮唑-锡配合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、N-Boc-4-哌啶酮与碳酸二甲酯在叔丁醇钾的作用下反应得到N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮B、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮在乙酸铵作用下，酮羰基氧化还原成氨基，得到化合物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶C、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶与氯甲酰乙酸乙酯在TEA作用下发生取代反应得到化合物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶D、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶在叔丁醇钾的作用下发生分子内成环得到化合物然后在酸性条件下该化合物进行分子内氢转移和羰基还原得到化合物E、在强酸条件下，加热脱去酯基和Boc基团，得到化合物F、在三氯氧磷作用下，羟基被氯取代得到化合物G、在浓盐酸作用下使氯代碳氮双键变为酰胺键得到化合物H、在碱性条件下，进行Boc氨基保护得到化合物I、在碳酸铯作用下与碘甲烷反应得到化合物J、在Pd/C作用下使碳碳双键经加氢还原得到化合物K、与叠氮化合物反应得到化合物L、脱去Boc基团和甲基得到化合物M、与对氨基苯磺酸反应得到N、与氯化亚锡进行配合得到化合物进一步限定，步骤A的具体过程为：在反应瓶中，把1eq的N-Boc-4-哌啶酮加入到10V体积的甲苯中，再加入2eq的碳酸二甲酯和2eq的叔丁醇钾，加热至70℃反应1h，冷却至室温，加水淬灭，用1mol/L的HCl调节反应液pH为7，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，旋干得到黄色油状物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮进一步限定，步骤B的具体过程为：将1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮加入到10倍体积的甲醇中，再加入3eq的乙酸铵，反应过夜，旋干甲醇，加入3倍体积的水，二氯甲烷萃取反应液后用无水硫酸钠干燥，旋干后得到红的油状液体N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶进一步限定，步骤C的具体过程为：将1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶加入到8倍体积的DCM中，再加入1.05eq的TEA，冷却至10℃，滴加1.05eq的4-氯甲酰乙酸乙酯，室温反应过夜，再加入8倍体积的DCM稀释反应液，水洗两次，无水硫酸钠干燥，旋干既得红色油状产物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶进一步限定，步骤D的具体过程为：把1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶加入到10倍体积的THF中，再分批加入2.0eq的t-BuOK，反应温度控制在小于25℃，反应1h后加入冰水淬灭，用2mol/L的HCl调节反应液pH为3，过滤，真空干燥得到类白色固体产品进一步限定，步骤E的具体过程为：在10eq6mol/L的HCl溶液中，分批加入1.0eq的加热至100℃，反应过夜，旋干反应溶剂，再用乙醚洗涤，真空干燥得到类白色固体进一步限定，步骤F的具体过程为：向5eqPOCl3中分批加入1.0eq的加热至100℃，反应过夜，旋干POCl3得到红色油状产物进一步限定，步骤G的具体过程为：把加入到4倍体积的1,4-二氧六环中，再加入4倍体积的浓盐酸，加热至100℃，回流反应2天，旋干本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有PVC稳定剂作用的哌啶并吡啶并1,2,3‑三氮唑‑锡配合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、N‑Boc‑4‑哌啶酮与碳酸二甲酯在叔丁醇钾的作用下反应得到N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑哌啶酮；B、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑哌啶酮在乙酸铵作用下，酮羰基氧化还原成氨基，得到化合物N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基‑3‑烯‑哌啶；C、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基‑3‑烯‑哌啶与氯甲酰乙酸乙酯在TEA作用下发生取代反应得到化合物N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基甲酰乙酸乙酯‑3‑烯‑哌啶；D、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基甲酰乙酸乙酯‑3‑烯‑哌啶在叔丁醇钾的作用下发生分子内成环得到化合物

【技术特征摘要】
1.具有PVC稳定剂作用的哌啶并吡啶并1,2,3-三氮唑-锡配合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、N-Boc-4-哌啶酮与碳酸二甲酯在叔丁醇钾的作用下反应得到N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮；B、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮在乙酸铵作用下，酮羰基氧化还原成氨基，得到化合物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶；C、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶与氯甲酰乙酸乙酯在TEA作用下发生取代反应得到化合物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶；D、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶在叔丁醇钾的作用下发生分子内成环得到化合物然后在酸性条件下该化合物进行分子内氢转移和羰基还原得到化合物E、在强酸条件下，加热脱去酯基和Boc基团，得到化合物F、在三氯氧磷作用下，羟基被氯取代得到化合物G、在浓盐酸作用下使氯代碳氮双键变为酰胺键得到化合物H、在碱性条件下，进行Boc氨基保护得到化合物I、在碳酸铯作用下与碘甲烷反应得到化合物J、在Pd/C作用下使碳碳双键经加氢还原得到化合物K、与叠氮化合物反应得到化合物L、脱去Boc基团和甲基得到化合物M、与对氨基苯磺酸反应得到N、与氯化亚锡进行配合得到化合物2.根据权利要求1所述的具有PVC稳定剂作用的哌啶并吡啶并1,2,3-三氮唑-锡配合物的制备方法，其特征在于步骤A的具体过程为：在反应瓶中，把1eq的N-Boc-4-哌啶酮加入到10V体积的甲苯中，再加入2eq的碳酸二甲酯和2eq的叔丁醇钾，加热至70℃反应1h，冷却至室温，加水淬灭，用1mol/L的HCl调节反应液pH为7，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，旋干得到黄色油状物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮；所述的步骤B的具体过程为：将1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮加入到10倍体积的甲醇中，再加入3eq的乙酸铵，反应过夜，旋干甲醇，加入3倍体积的水，二氯甲烷萃取反应液后用无水硫酸钠干燥，旋干后得到红的油状液体N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶；所述的步骤C的具体过程为：将1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶加入到8倍体积的DCM中，再加入1.05eq的TEA，冷却至10℃，滴加1.05eq的4-氯甲酰乙酸乙酯，室温反应过夜，再加入8倍体积的DCM稀释反应液，水洗两次，无水硫酸钠干燥，旋干既得红色油状产物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶；所述的步骤D的具体过程为：把1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶加入到10倍体积的THF中，再分批加入2.0eq的t-BuOK，反应温度控制在小于25℃，反应1h后加入冰水淬灭，用2mol/L的HCl调节反应液pH为3，过滤，真空干燥得到类白色固体产品3.根据权利要求1所述的具有PVC稳定剂作用的哌啶并吡啶并1,2,3-三氮唑-锡配合物的制备方法，其特征在于步骤E的具体过程为：在10eq6mol/L的HCl溶液中，分批加入1.0eq的加热至100℃，反应过夜，旋干反...

【专利技术属性】
技术研发人员：穆开蕊，
申请(专利权)人：穆开蕊，
类型：发明
国别省市：河南,41