杀虫的N-(取代的芳基甲基)-4-[二(取代的苯基或吡啶基)甲基]哌啶制造技术

一种具有以下化学式的化合物： ＊＊＊ 其中， Ｕ是－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－； Ｑ是羟基； Ｒ是 ＊＊＊ 其中，Ｖ、Ｗ、Ｙ和Ｚ均为氢； Ｘ是五元或六元杂环；可任选的被卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氨基羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷氧基烷基所取代；杂环可以任选地通过－Ｏ－、－Ｓ－、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－、－Ｃ（Ｏ）－或－Ｏ－（ＣＲ↑［３］Ｒ↑［４］）↓［ｑ］－键连接到苯环上； Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］分别选自各自被卤代烷基或卤代烷氧基所取代的苯基或吡啶基； Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各自选自氢和甲基； ｎ和ｐ各自为１、２或３，ｑ为１或２； 条件是：Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］中的一个在对位被取代；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］中甲基不超过两个；每个脂族部分含１至４个碳原子；卤素指溴、氯或氟；每个杂环包含１至４个氮原子，或者１个或２个氧原子或硫原子，或者１个或２个氮原子和氧原子或硫原子； 以及相应的Ｎ－氧化物和农业上可接受的盐。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

Insecticidal N- (substituted aryl methyl) -4-[two (substituted phenyl or pyridyl) methyl] piperidine

\u4e00\u79cd\u5177\u6709\u4ee5\u4e0b\u5316\u5b66\u5f0f\u7684\u5316\u5408\u7269\uff1a \uff0a\uff0a\uff0a \u5176\u4e2d\uff0c \uff35\u662f\uff0d\uff08\uff23\uff28\u2193\uff3b\uff12\uff3d\uff09\u2193\uff3b\uff4e\uff3d\uff0d\uff1b \uff31\u662f\u7f9f\u57fa\uff1b \uff32\u662f \uff0a\uff0a\uff0a \u5176\u4e2d\uff0c\uff36\u3001\uff37\u3001\uff39\u548c\uff3a\u5747\u4e3a\u6c22\uff1b \uff38\u662f\u4e94\u5143\u6216\u516d\u5143\u6742\u73af\uff1b\u53ef\u4efb\u9009\u7684\u88ab\u5364\u7d20\u3001\u70f7\u57fa\u3001\u70f7\u6c27\u57fa\u3001\u70f7\u6c27\u57fa\u70f7\u57fa\u3001\u6c30\u57fa\u3001\u6c28\u57fa\u7fb0\u57fa\u3001\u5364\u4ee3\u70f7\u57fa\u3001\u5364\u4ee3\u70f7\u6c27\u57fa\u6216\u5364\u4ee3\u70f7\u6c27\u57fa\u70f7\u57fa\u6240\u53d6\u4ee3\uff1b\u6742\u73af\u53ef\u4ee5\u4efb\u9009\u5730\u901a\u8fc7\uff0d\uff2f\uff0d\u3001\uff0d\uff33\uff0d\u3001\uff0d\uff08\uff23\uff28\u2193\uff3b\uff12\uff3d\uff09\u2193\uff3b\uff50\uff3d\uff0d\u3001\uff0d\uff23\uff08\uff2f\uff09\uff0d\u6216\uff0d\uff2f\uff0d\uff08\uff23\uff32\u2191\uff3b\uff13\uff3d\uff32\u2191\uff3b\uff14\uff3d\uff09\u2193\uff3b\uff51\uff3d\uff0d\u952e\u8fde\u63a5\u5230\u82ef\u73af\u4e0a\uff1b \uff32\u2191\uff3b\uff11\uff3d\u548c\uff32\u2191\uff3b\uff12\uff3d\u5206\u522b\u9009\u81ea\u5404\u81ea\u88ab\u5364\u4ee3\u70f7\u57fa\u6216\u5364\u4ee3\u70f7\u6c27\u57fa\u6240\u53d6\u4ee3\u7684\u82ef\u57fa\u6216\u5421\u5576\u57fa\uff1b \uff32\u2191\uff3b\uff13\uff3d\u548c\uff32 = 4 respectively selected from hydrogen and methyl; N and P respectively for 1, 2 or 3, q is 1 or 2; the condition is: R = 1 and R = 2 in a para substituted; R = 3 and R = 4 in methyl not more than two; each aliphatic moiety containing 1 to 4 carbon atoms; halogen to bromine, chlorine or fluorine; each contains 1 to 4 heterocyclic nitrogen atoms, or 1 or 2 oxygen atoms or sulfur atoms, or 1 or 2 atoms of nitrogen and oxygen or sulfur atom; and the corresponding N-oxides and agricultural acceptable salt.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及控制昆虫的方法。尤其涉及通过应用某些新颖的N-(取代的芳基甲基)-4-[二(取代的苯基或吡啶基)甲基]哌啶在需要控制昆虫的地方控制昆虫。现已发现，以下结构式的化合物及其相应的N-氧化物，以及它们的农业上可接受的盐作为杀虫剂是有效的 其中，U是-(CH2)n；Q是羟基；R是 其中，V、W、Y和Z均为氢；X是五元或六元杂环；可任选的被卤素、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基或氨基羰基所取代；杂环可以任选地通过-O-、-S-、-(CH2)p、-C(O)-或-O-(CR3R4)q键连接到苯环上；R1和R2各自选自被卤代烷基或卤代烷氧基取代的苯基或吡啶基；R3和R4各自选自氢和甲基；n和p各自为1、2或3，q为1或2；条件是R1和R2中至少有一个是在苯环的对位被取代的，或者在2-吡啶环的5位上被取代；R3和R4中甲基不超过两个；每个脂族部分所含的碳原子不超过4个；卤素指溴、氯或氟；每个杂环包含1至4个氮原子，或者1个或2个氧原子或硫原子，或者1个或2个氮原子和氧原子或硫原子；以及相应的N-氧化物和农业上可接受的盐。较好的是这些化合物，其中，在X中，杂环选自1，2，4-噁二唑基、噁唑啉基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基(pyrolyl)、2H-四唑-5-基、1，2，3-噻二唑基、1，3，5-三嗪基以及1，2，4-三唑基，任选地被卤素、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基所取代，任选的键选自-O-、-(CH2)p或-O-(CHR3)q；R1和R2各自选自三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、三氟甲基吡啶基以及三氟甲氧基吡啶基；n为1，p和q各自为1或2；条件是卤素指氯或氟；以及相应的N-氧化物和农业上可接受的盐。更好的下列化合物，其中，X是选自1，2，4-噁二唑-5-基、噁唑啉-2-基、吡唑-3-基、吡啶-2-基、嘧啶-2-基、吡咯-3-基(pyrol-3-y1)、2H-四唑-5-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，4-三唑-3-基的杂环，任选地被卤素、氰基、烷基、卤代烷基或烷氧基烷基所取代，任选的键选自-O-、-O-CH2-或-O-CH(CH3)；R1和R2各自选自对三氟甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、5-三氟甲基吡啶-2-基以及5-三氟甲氧基吡啶-2-基；以及相应的N-氧化物和农业上可接受的盐。N-氧化物包括哌啶N-氧化物，吡啶N-氧化物，或两者。本专利技术化合物可以通过本领域熟练技术人员一般所知的方法来制备。在方案1所示的方法中，R1和R2相同，哌啶-4-基羧酸乙酯可以与被合适取代的烷基卤(如4-甲氧基苯基甲基溴)反应，或者与被合适取代的醛(如4-苯氧基苯甲醛)在还原性条件下反应，得到相应的N-取代的烷基哌啶-4-基羧酸乙酯(A)。然后，用多于2摩尔当量的被合适取代的卤化物格利雅试剂(如4-三氟甲氧基苯基溴化镁)来处理中间体(A)，得到所需的N-(取代的烷基)-4-[二(取代的)羟甲基]哌啶(I)，例如N-(4-甲氧基苯基甲基)-4-[二(4-三氟甲氧基苯基)-羟甲基]哌啶(化合物1)。实施例1对于这些反应如何进行作了详尽的描述。方案2表示了另一种方法，也是对于R1和R2相同的情况。在该方法中，哌啶-4-基羧酸乙酯与二乙基氨基甲酰氯在碱性条件下反应，得到相应的中间体N-二乙基氨基羰基哌啶-4-基羧酸乙酯(B)，用多于2摩尔当量的被合适取代的卤化物格利雅试剂来处理中间体(B)，得到相应的N-二乙基氨基羰基-4-[二(取代的苯基或吡啶基)羟甲基]哌啶(C)。然后，用氢化铝锂处理中间体(C)，得到4-[二(取代的苯基或吡啶基)羟甲基]哌啶(II)，例如，4-[二(4-三氟甲氧基苯基)羟甲基]哌啶。如方案2a所示，中间体(II)可以与被合适取代的烷基卤或与被合适取代的醛反应(如上所述)，得到所需的N-(取代的烷基)-4-[二(取代的苯基或吡啶基)羟甲基]哌啶(I)，例如，N-[4(2-甲基四唑-5-基)苯基甲基]-4-[二(4-三氟甲氧基苯基)羟甲基]哌啶(化合物9)。对于制备R1和R2是吡啶基的化合物来说，将合适的吡啶基溴用叔丁基锂在-78℃锂化，所得的产物用作所述的格利雅镁试剂。使用上述方法制备中间体(II)得到的产率相对较低。较好的制备中间体4-[二(取代的苯基〕羟甲基]哌啶(II)的方法如下将哌啶-4基羧酸乙酯与三甲基氯硅烷在二乙醚中在碱性条件下反应，得到N-(三甲基甲硅烷基)哌啶-4-基羧酸乙酯。然后，将制得的羧酸乙酯与多于2摩尔当量的被合适取代的卤化物格利雅试剂反应(方法如上所述)，得到中间体(II)。该方法的两步步骤均有良好的产率。实施例3对于该反应如何进行作了详尽的描述。方案3表示了该方法。如方案2a所示，上述中间体4-[二(取代的苯基或吡啶基)羟甲基]哌啶(II)也可以与被合适取代的酰基氯(如4-(1-甲基四唑-5-基)苯甲酰氯)在碱性条件下反应，得到相应的N-(取代的羰基)-4-[二-(取代的苯基或吡啶基)羟甲基]哌啶(G)。用甲硼烷-二甲硫配合物还原中间体(G)，得到所需的N-(取代的烷基)-4-[二(取代的)-羟甲基]哌啶(I)，例如，N-[4-(1-甲基四唑-5-基)-苯基甲基]-4-[二(4-三氟甲氧基苯基)羟甲基]哌啶(化合物8)。方案4表示了R1和R2不同时所用的方法。在此，4-氨基羰基哌啶与被合适取代的烷基卤(如4-(1，3-二氧戊环-2-基)苯基甲基氯)在碱性条件下反应，得到相应的N-(取代的烷基)-4-氨基羰基哌啶(H)。用三氯氧化磷处理中间体(H)，得到相应的N-(取代的烷基)-4-氰基哌啶(J)，接着(J)与被合适取代的卤化物格利雅试剂(如2-三氟甲氧基苯基溴化镁)反应，得到相应的N-(取代的烷基)-4-(取代的羰基)哌啶(K)。中间体(K)与一种不同的被合适取代的卤化物格利雅试剂(如4-三氟甲氧基苯基溴化镁)反应，得到所需的N-(取代的烷基)-4-[二(取代的苯基)羟甲基]哌啶(I)，例如，N-[4-(1，3-二氧戊环-2-基)苯基甲基]-4-[(4-三氟甲氧基苯基)(2-三氟甲氧基苯基)羟甲基]哌啶(化合物103)。在另外的一步反应中，通过N-(取代的烷基)-4-[二(取代的苯基或吡啶基)羟甲基]哌啶(I)与三氟乙酸和三乙基硅烷在二氯甲烷中进行还原反应，也能制得脱羟基的化合物(IB)。方案1 方案2 方案2A 方案3 方案4 通过上述方法制备的化合物的N-氧化物(IA)也在本专利技术的范围内。N-氧化物(IA)的制备如下使用氧化剂(如3-氯过苯甲酸)处理母体化合物(如N-[4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苯基甲基]-4-[二(4-三氟甲基苯基)羟甲基]哌啶，化合物31)，得到相应的N-氧化物，例如N-[4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苯基甲基]-4-[二(4-三氟甲基苯基)羟甲基]哌啶N-氧化物(化合物32)。实施例10对于如何进行该反应作了详尽的描述。以下实施例说明了制备本专利技术化合物的一般方法。实施例1合成N-(4-甲氧基苯基甲基)-4-[二(4-三氟甲氧基苯基)羟甲基]哌啶(化合物1)将15ml的11.0克(0.045摩尔)的4-三氟甲氧基苯基溴在30ml二乙醚的溶液滴本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有以下化学式的化合物其中，U是-(CH2)n-；Q是羟基；R是其中，V、W、Y和Z均为氢；X是五元或六元杂环；可任选的被卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氨基羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷氧基烷基所取代；杂环可以任选地通过-O-、-S-、-(CH2)p-、-C(O)-或-O-(CR3R4)q-键连接到苯环上；R1和R2分别选自各自被卤代烷基或卤代烷氧基所取代的苯基或吡啶基；R3和R4各自选自氢和甲基；n和p各自为1、2或3，q为1或2；条件是R1和R2中的一个在对位被取代；R3和R4中甲基不超过两个；每个脂族部分含1至4个碳原子；卤素指溴、氯或氟；每个杂环包含1至4个氮原子，或者1个或2个氧原子或硫原子，或者1个或2个氮原子和氧原子或硫原子；以及相应的N-氧化物和农业上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于在X中杂环选自1，2，4-噁二唑-5-基、噁唑啉-2-基、吡唑-3-基、吡啶-2-基、嘧啶-2-基、吡咯-3-基、2H-四唑-5-基、1，2，3-噻二唑-4-基和1，2，4-三唑-3-基，可任选地被卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氰基、氨基羰基或卤代烷基所取代；任选的键选自-O-、-(CH2)p-、-C(O)-或-O-(CHR3)q-；R1和R2各自选自三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、5-三氟甲基吡啶-2-基和5-三氟甲氧基吡啶-2-基；n为1，p和q各自选自1和2；条件是卤素指氯或氟。3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于在可任选的X中取代基选自烷基、烷氧基、氰基、-(CH2)rF，其中r为1、2或3，CHF2、CF3和CH2OCH3；任选的键选自-O-、-O-CH2-和-O-CH(CH3)；R1和R2均在对位被取代。4.如权利要求3所述的化合物，其特征在于R1和R2各自选自三氟甲基苯基和三氟甲氧基苯基。5.如权利要求4所述的化合物，其特征在于杂环中X是被2位取代的2H-四唑-5-基。6.如权利要求5所述的化合物，其特征在于所述化合物为N-[4-(2-甲基-2H...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·R·西尔弗曼，D·H·科恩，J·W·利加，S·W·什切潘斯基，S·F·阿里，T·G·卡伦，R·N·亨利二世，C·J·皮克，
申请(专利权)人：FMC有限公司，
类型：发明
国别省市：