具有药物活性的哌啶并氯代吡啶‑钙配合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有药物活性的哌啶并氯代吡啶‑钙配合物的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：

Pharmaceutically active piperidine and chloro pyridine with calcium preparation method.

The invention discloses a method for preparing pharmaceutically active piperidine and chloropyridines calcium complexes, belonging to the technical field of pharmaceutical synthesis. The technical proposal of the invention is as follows:

【技术实现步骤摘要】
具有药物活性的哌啶并氯代吡啶-钙配合物的制备方法
本专利技术属于药物化学的合成
，具体涉及一种具有药物活性的哌啶并氯代吡啶-钙配合物的制备方法。
技术介绍
近年来，杂环化合物由于结构多变、活性高、毒性低而成为医药和农药创新的主流，为数众多的新品种正源源不断地投入市场，且合成研究更趋向结构复杂的稠杂环、双杂环及多杂环化合物。哌啶和吡咯化合物都是具有良好生物活性的含氮杂环化合物，广泛应用于医药和农药的合成研究。哌啶主要用于合成医药、农药和橡胶助剂，在农药行业主要用于合成稻田除草剂哌草丹，是一种选择性的非激素型硫代氨基甲酸类除草剂，非常具有发展前景。在医药行业用于合成消化系统药物盐酸乙酰罗沙替丁，心血管疾病药物双密达莫等。在橡胶助剂行业用于合成秋兰姆类超级硫化促进剂四硫化双五亚甲基秋兰姆，二硫代氨基甲酸盐类超级促进剂五亚甲基二硫代氨基甲酸哌啶盐等。另外哌啶还可以合成多种新型精细化工中间体，许多产品都属于新开发的小吨位、高附加值的医药、农药和助剂的中间体，如2-甲基哌啶、3-氨甲基哌啶、4-羟基哌啶等。吡啶也是一种重要的含氮杂环，因其具有很好的生物活性被广泛应用于医药研究。例如，其衍生本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有药物活性的哌啶并氯代吡啶‑钙配合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、N‑Boc‑4‑哌啶酮与碳酸二甲酯在叔丁醇钾的作用下反应得到N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑哌啶酮；B、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑哌啶酮在乙酸铵作用下，酮羰基氧化还原成氨基，得到化合物N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基‑3‑烯‑哌啶；C、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基‑3‑烯‑哌啶与氯甲酰乙酸乙酯在TEA作用下发生取代反应得到化合物N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基甲酰乙酸乙酯‑3‑烯‑哌啶；D、N‑Boc‑3‑甲酸甲酯‑4‑氨基甲酰乙酸乙酯‑3‑烯‑哌啶在叔丁醇钾的作用下发生分子内成环得到化合物

【技术特征摘要】
1.具有药物活性的哌啶并氯代吡啶-钙配合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、N-Boc-4-哌啶酮与碳酸二甲酯在叔丁醇钾的作用下反应得到N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮；B、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮在乙酸铵作用下，酮羰基氧化还原成氨基，得到化合物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶；C、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶与氯甲酰乙酸乙酯在TEA作用下发生取代反应得到化合物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶；D、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶在叔丁醇钾的作用下发生分子内成环得到化合物然后在酸性条件下该化合物进行分子内氢转移和羰基还原得到化合物E、在强酸条件下，加热脱去酯基和Boc基团，得到化合物F、在三氯氧磷作用下，羟基被氯取代得到化合物G、在浓盐酸作用下使氯代碳氮双键变为酰胺键得到化合物H、在碱性条件下，进行Boc氨基保护，同时进行分子内氢转移得到化合物I、与氯乙酰氯反应得到化合物J、与水合肼反应使肼取代氯得到K、进行分子内缩合成环得到化合物L、脱去Boc基团得到化合物M、与氯化钙配合得到化合物2.根据权利要求1所述的具有药物活性的哌啶并吡啶-钙配合物制备方法，其特征在于步骤A的具体过程为：在反应瓶中，把1eq的N-Boc-4-哌啶酮加入到10V体积的甲苯中，再加入2eq的碳酸二甲酯和2eq的叔丁醇钾，加热至70℃反应1h，冷却至室温，加水淬灭，用1mol/L的HCl调节反应液pH为7，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后，旋干得到黄色油状物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮；步骤B的具体过程为：将1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮加入到10倍体积的甲醇中，再加入3eq的乙酸铵，反应过夜，旋干甲醇，加入3倍体积的水，二氯甲烷萃取反应液后用无水硫酸钠干燥，旋干后得到红的油状液体N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶；步骤C的具体过程为：将1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶加入到8倍体积的DCM中，再加入1.05eq的TEA，冷却至10℃，滴加1.05eq的4-氯甲酰乙酸乙酯，室温反应过夜，再加入8倍体积的DCM稀释反应液，水洗两次，无水硫酸钠干燥，旋干既得红色油状产物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶。3.根据权利要求1所述的具有药物活性的哌啶并吡啶-钙配合物制备方法，其特征在于步骤D的具体过程为：把1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶加入到10倍体积的THF中，再分批加入2.0eq的t-BuOK，反应温度控制在小于25℃，反应1h后加入冰水淬灭，用2mol/L的HCl调节反应液pH为3，过滤，真空干燥得到类白色固体产品步骤E的具体过程为：...

【专利技术属性】
技术研发人员：王二霞，
申请(专利权)人：王二霞，
类型：发明
国别省市：河南,41