破坏丙酮酸激酶M2和整合素相互作用的分子和其用途制造技术

本发明专利技术公开用于治疗受试者的与异常整合素αvβ3活性相关联的疾病的组合物和方法。所述方法涉及向所述受试者投予有效量的包含抑制PKM2与整合素αvβ3结合的丙酮酸激酶异构体M2(PKM2)拮抗剂的组合物。

Molecules that destroy pyruvate kinase M2 and integrins and their uses

The present invention discloses compositions and methods for treating subjects with diseases associated with abnormal integrin alpha v beta 3 activity. The method involves administering an effective amount of the composition of the pyruvate kinase isomer M2 (PKM2) antagonist that inhibits the binding of PKM2 and integrin alpha v beta 3 to the subject.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】破坏丙酮酸激酶M2和整合素相互作用的分子和其用途相关申请本申请要求2015年2月月26日提交的美国临时专利申请第62/121,338号的权益，所述申请以全文引用的方式并入本文。
本专利技术所公开的主题大体上涉及用于治疗与受试者的异常整合素αvβ3表达相关联的疾病的组合物和方法。更具体地说，方法涉及向受试者投予有效量的包含抑制PKM2与整合素αvβ3结合的丙酮酸激酶异构体M2(PKM2)拮抗剂的组合物。
技术介绍
现在存在大量的和有说服力的数据主体，其支持整合素αvβ3在激活巨噬细胞依赖性炎症、破骨细胞产生、迁移和骨吸收和发炎性血管生成中起重要作用。所有这些过程在类风湿性关节炎(RA)和相关关节病的发病机理中起重要作用。因此，需要特异性抑制异常整合素αvβ3活性的试剂。
技术实现思路
如本文中所公开的，丙酮酸激酶异构体M2(PKM2)通过作用于整合素αvβ3促进肌成纤维细胞分化。因此，公开方法用于破坏或阻止PKM2和整合素αvβ3的相互作用。方法涉及向受试者投予有效量的包含抑制PKM2与整合素αvβ3结合/相互作用的PKM2拮抗剂的组合物。PKM2拮抗剂可为通过在整合素相互作用位点处或靠近本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗与受试者的异常整合素αvβ3表达相关联的疾病的方法，其包含向所述受试者投予有效量的包含丙酮酸激酶异构体M2(PKM2)拮抗剂的组合物，其中所述PKM2拮抗剂抑制PKM2与整合素αvβ3的结合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.26 US 62/121,3381.一种用于治疗与受试者的异常整合素αvβ3表达相关联的疾病的方法，其包含向所述受试者投予有效量的包含丙酮酸激酶异构体M2(PKM2)拮抗剂的组合物，其中所述PKM2拮抗剂抑制PKM2与整合素αvβ3的结合。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述PKM2拮抗剂为选择性结合PKM2的抗体。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述PKM2拮抗剂为抗体。4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述PKM2拮抗剂为单克隆抗体。5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述单克隆抗体包含重链可变区和轻链可变区，并且其中所述抗体与选自由结构域A、结构域B和结构域C组成的群组的至少一个PKM2结构域特异性结合。6.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述单克隆抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中所述抗体在结构域A处与PKM2特异性结合。7.根据权利要求1到6中任一项所述的方法，其中对于PKM2的结构域A的序列为ARGDLGIE1PAEKVFLAQKMMIGRCNR。8.根据权利要求1到6中任一项所述的方法，其中对于PKM2的结构域A的序列为QMLESMIKKP。9.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述单克隆抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中所述抗体在结构域B处与PKM2特异性结合。10.根据权利要求1到5和9中任一项所述的方法，其中对于PKM2的结构域B的序列为EVELKKGAT。11.根据权利要求1到5和9中任一项所述的方法，其中对于PKM2的结构域B的序列为ISLQVKQKGA。12.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述单克隆抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中所述抗体在结构域C处与PKM2特异性结合。13.根据权利要求1到5和12中任一项所述的方法，其中对于PKM2的结构域C的序列为DVDLRVNFAMNVGKA。14.根据权利要求1到5和12中任一项所述的方法，其中对于PKM2的结构域C的序列为KKGDVVIVLTGWR。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述PKM2拮抗剂为选择性结合PKM2的肽或肽模拟物。16.根据权利要求1到15中任一项所述的方法，其中所述疾病为纤维化疾病。17.根据权利要求1到15中任一项所述的方法，其中纤维化疾病选自由以下组成的群组：动脉粥样硬化、哮喘、心脏纤维化、器官移植纤维化、胶体和增生性瘢痕、肌肉纤维化、胰腺纤维化、肾病、骨髓纤维化、间质性肝纤维化、肝硬化和胆囊硬化、硬皮病、肺纤维化、弥漫性实质性肺病...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘知人，李良维，张寅炜，
申请(专利权)人：普罗达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US