对肿瘤疾病的治疗制造技术

本申请涉及对肿瘤疾病的治疗。给予特异性结合白细胞介素‑1α(IL‑1α)的一种单克隆抗体(mAb)对于治疗人类受试者中的肿瘤相关疾病是有用的。

Treatment of tumor diseases

This application is involved in the treatment of cancer diseases. Given the specific binding of interleukin 1 alpha (IL 1 alpha) of a monoclonal antibody (mAb) for the treatment of human subjects in tumor related diseases is useful.

【技术实现步骤摘要】
对肿瘤疾病的治疗本申请是申请号为201180047661.4，申请日为2011年8月23日，专利技术名称为“对肿瘤疾病的治疗”的申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2010年8月23日提交的序列号61/376,097、2010年10月26日申提交的序列号为61/406,759、2010年11月8日提交的序列号为61/411,183以及2011年4月29日提交的序列号为61/480,635的美国临时专利申请的优先权，它们均通过引用以其全文结合在此。关于联邦资助研究的声明不适用。专利
本专利技术总体上涉及医学、肿瘤学、以及免疫学领域。更具体地，本专利技术涉及一种特异性结合白细胞介素-1α(IL-1α)的抗体(Ab)用来治疗肿瘤相关疾病以及其他肿瘤相关性病理的用途。专利技术背景尽管有许多进展，在发达国家中肿瘤相关疾病(例如癌症)，仍然是死亡和发病的主要原因之一。虽然现在已经揭示了肿瘤发生的许多分子机制，大多数侵袭性肿瘤的标准治疗仍然是手术切除、化学疗法以及放射疗法。虽然这些方法日益成功，但它们各自仍然引起许多不希望的副作用。例如，外科手术导致疼痛、健康组织的外伤以及伤疤。放射疗法以及化学疗法引起恶心、免疫抑制、胃溃疡、以及二次肿瘤发生。在过去的若干年中，使用生物制剂(例如Ab)来治疗癌性肿瘤已经取得的很大进展。Ab可以直接靶向特定类型的肿瘤细胞以利用患者的免疫系统来杀死肿瘤。可替代地，它们可以靶向细胞生长因子来干涉肿瘤细胞生长。如同常规化学治疗剂一样，不是所有的抗肿瘤Ab对于治疗所有类型的肿瘤都是有用的，并且许多初始有效的抗体后来失去了效力。因此，需要新的抗肿瘤Ab。专利技术概述本专利技术基于的发现是，一种特异性结合IL-1α的单克隆抗体(mAb)对于治疗不同肿瘤相关疾病是有用的。因此，本专利技术特征在于用于治疗人类受试者肿瘤性疾病(例如，一种结直肠癌(例如具有KRAS突变的结直肠癌)、一种EBV相关的癌症(例如鼻咽癌或伯基特淋巴瘤)、非小细胞性肺癌(NSCLC)或者与肿瘤相关的非癌性病况(例如卡斯特莱曼病))的一种药剂以及方法。该方法可以通过对受试者给予一种药物组合物来进行，该药物组合物包括一种药学上可接受的载体和有效减轻一种肿瘤相关性病理的症状和/或将受试者肿瘤大小至少减小约10％(例如，至少8％、9％、10％、15％、17％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％)的一个量的抗-IL-1αAb。该药剂可以包括一种抗-IL-1αAb。该抗-IL-1αAb可以是一种mAb，例如一种Ig(免疫球蛋白)Gl。该抗-IL-1αAb可以是设计为MABpl的mAb或者是包括一个或多个MABpl的互补决定区(CDR)的mAb。可以通过皮下、静脉内、肌内或直接注射到肿瘤中而将该药物组合物给予该受试者。在该方法中，所述剂量可以至少为0.25(例如，至少0.2、0.5、0.75、1、2、3、4、或5)mg/ml。本申请还涉及以下内容：1)一种抗IL-1αAb在制备用于治疗人类受试者中肿瘤相关疾病的一种药剂的用途。2)根据1)所述的用途，其中该抗-IL-1αAb是一种mAb。3)根据2)所述的用途，其中该mAb是一种免疫球蛋白G1(IgG1)。4)根据2)所述的用途，其中该mAb包括MABp1的一个互补决定区。5)根据2)所述的用途，其中该mAb是MABpl。6)根据1)所述的用途，其中该肿瘤相关疾病是一种结直肠肿瘤相关疾病。7)根据1)所述的用途，其中该肿瘤相关疾病是一种KRAS突变结直肠肿瘤相关疾病。8)根据1)所述的用途，其中该肿瘤相关疾病与EBV感染相关。9)根据1)所述的用途，其中该肿瘤相关疾病是鼻咽癌。10)根据1)所述的用途，其中该肿瘤相关疾病是肺癌。11)根据1)所述的用途，其中该肿瘤相关疾病是一种与血液细胞肿瘤相关的非癌性病况。12)根据1)所述的用途，其中该肿瘤相关疾病是卡斯特莱曼病。13)一种抗-IL-1αAb在制备用于减小人类受试者中肿瘤大小的一种药剂的用途。14)一种抗-IL-1αAb在制备用于减少人类受试者中水肿的一种药剂的用途。15)一种抗-IL-1αAb在制备用于减少人类受试者中神经病变的一种药剂的用途。除非另有定义，在此所使用的所有技术术语均与本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的具有相同的含义。通常理解的生物学术语可以在Rieger(里格尔)等人,《遗传学术语：经典和分子》(GlossaryofGenetics:ClassicalandMolecular)，第五版，施普林格出版公司(Springer-Verlag)，纽约，1991以及Lewin(卢因),《基因V》(GenesV)，牛津大学出版社(OxfordUniversityPress)：纽约，1994中找到。通常理解的医学术语的定义可以在《斯特曼的医学辞典》(Stedman'sMedicalDictionary)，第27版，Lippincott(利平科特)，Williams&Wilkins(威廉姆斯和威尔金斯)，2000,中找到。如在此所使用，一种“Ab”或“Ab”为一种免疫球蛋白(Ig)、相同的或异源的Ig的一种溶液、或Ig的一种混合物。一种“Ab”还可以指Ig的片段工程化形式，如Fab、Fab’和F(ab’)2片段；以及scFv’s、异源耦联Ab、以及采用Ig白衍生的CDR以赋予抗原特异性的类似的人工分子。一种“mAb”或“mAb”是由一个克隆B细胞系表达的一种Ab或仅含有能够与一种具体抗原的具体表位发生免疫反应的抗原结合位点的一个种类的Ab分子群。一种“多克隆Ab”或“多克隆Ab”为异源Ab的一种混合物。典型地，一种多克隆Ab将包括结合具体抗原的大量不同的Ab分子，其中这些不同Ab的至少一些与该抗原的不同表位发生免疫反应。如在此所使用，一种多克隆Ab可以是两种或多种mAb的混合物。一种Ab的“抗原结合部分”包含在一种Ab的Fab部分的可变区内，并且是赋予Ab抗原特异性的该Ab的部分(即，典型地由该Ab的重链和轻链的CDR形成的三维口袋(three-dimensionalpocket))。“Fab部分”或“Fab区”为木瓜蛋白酶消化的Ig的蛋白水解片段，该片段含有该Ig的抗原结合部分。“非Fab部分”是不在该Fab部分内的Ab部分，例如“Fc部分”或“Fc区”。Ab的“恒定区”是在可变区外的Ab部分。通常涵盖在恒定区内的是Ab的“效应子部分”，该效应子部分是结合负责促进免疫应答的其他免疫系统组分的Ab部分。因此，例如在一种Ab上结合补体组分或Fc受体(未经由抗原结合部分)的位点为该Ab的效应子部分。当提及一种蛋白分子例如一种Ab时，“纯化的”指从天然伴随这类分子的组分中分离。典型地，当一种Ab或蛋白按重量计至少约10％(例如，9％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、98％、99％、99.9％和100％)从其天然关联的非Ab蛋白或其他天然存在的有机分子释放时，它是纯化的。可以通过任何适当的方法，例如柱层析、聚丙烯酰胺凝胶电泳或HPLC(高效液相色谱法)分析来测量纯度。一种化学合成的蛋白或在一种细胞类型中(在其中该蛋白天然存在的细胞类型除外)产生的其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗IL‑1αAb在制备用于治疗人类受试者中肿瘤相关疾病的一种药剂的用途。

【技术特征摘要】
2010.08.23 US 61/376,097;2010.10.26 US 61/406,759;1.一种抗IL-1αAb在制备用于治疗人类受试者中肿瘤相关疾病的一种药剂的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中该抗-IL-1αAb是一种mAb。3.根据权利要求2所述的用途，其中该mAb是一种免疫球蛋白G1(IgG1)。4.根据权利要求2所述的用途，其中该mAb包括MABp1的一个互补决定区。5.根据权利要求2所述的用途，其中该mAb是MABpl。6.根据权利要求1所述的用途，其中该肿瘤相关疾病是一种结直肠肿瘤相关疾病。7.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·西马德，
申请(专利权)人：埃克斯生物科技公司，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA