通过瘤内施用乳铁蛋白治疗恶性肿瘤疾病的用途制造技术

本发明专利技术涉及单独应用乳铁蛋白组合物或与标准癌症治疗手段相结合治疗高度增生性疾病的方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及单独应用乳铁蛋白组合物或与标准癌症治疗手段相结合治疗高度增生性疾病的方法。乳铁蛋白组合物可以通过口服、静脉、瘤内或局部等多种途径施用。
技术介绍
目前对许多癌症类型缺乏有效的治疗方法。某一特定病人的治疗疗程需要根据诊断结果、疾病进展的阶段、以及病人的年龄、性别和一般健康状况等来确定。癌症治疗最传统的方法是手术、放射治疗和化学治疗。手术在癌症的诊断和治疗中起到中心的作用。一般需要通过手术进行活检和切除癌症生长。但如果癌症已经转移或扩散，手术不太可能有疗效，必需使用其他方法。手术的副作用包括组织器官功能减退、感染危险增加、出血或与凝血相关的并发症。手术之外的治疗方法包括放射治疗、化学治疗、生物治疗和免疫治疗。这些众多疗法的缺点是有副作用，可能包括骨髓功能抑制、刺激皮肤、吞咽困难、口干、恶心、腹泻、脱发、体重减轻以及能量损失等(Curran，1998；Brizel，1998)。乳铁蛋白是一种单链金属结合糖蛋白。已知许多细胞类型，例如单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞以及小肠刷状边缘细胞都具有乳铁蛋白的受体。除了作为B淋巴细胞和T淋巴细胞的必须生长因子外，乳铁蛋白还具有与机体初级防御机制相关的众多功能。例如，有报道表明乳铁蛋白可以激活自然杀伤(NK)细胞、诱导集落刺激活性、激活多形核中性粒细胞(PMN)、调节颗粒形成、增强抗体依赖的细胞毒性、刺激淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)活性以及增强巨噬细胞毒性。最近，牛乳铁蛋白(bLF)已被用于预防肿瘤形成和/或已建立的肿瘤。本专利技术是第一次应用乳铁蛋白治疗，而不是预防，已建立的肿瘤。专利技术简述本专利技术涉及治疗高度增生性疾病的方法。治疗方法包括瘤内使用乳铁蛋白。本专利技术的一个实施方案是治疗高度增生性疾病的方法，包括给受试者瘤内施用乳铁蛋白组合物，其用量足以使高度增生性疾病好转。所使用的乳铁蛋白组合物的用量为每天约0.1μg到约10g。乳铁蛋白组合物分布在可药用的载体中。更优选，乳铁蛋白是哺乳动物乳铁蛋白，例如人的或牛的。在具体的实施方案中，乳铁蛋白是重组的乳铁蛋白。高度增生性疾病进一步定义为癌症，包括肿瘤。肿瘤选自黑素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺癌、肝癌、成视网膜细胞瘤、星状细胞瘤、成胶质细胞瘤、白血病、成神经细胞瘤、鳞状细胞癌、头癌、颈癌、齿龈癌、舌癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、骨癌、睾丸癌、卵巢癌、间皮瘤、肉瘤、宫颈癌、胃肠癌、淋巴瘤、脑癌、结肠癌和膀胱癌。更进一步，高度增生性疾病可以选自风湿性关节炎、炎性肠道病、骨关节炎、平滑肌瘤、腺瘤、脂肪瘤、血管瘤、纤维瘤、血管闭塞、再狭窄、动脉硬化、整形损伤、原位癌、口腔绒毛黏膜白斑病以及牛皮癣。本专利技术的另一个实施方案是治疗高度增生性疾病的方法，包括提高受试者病灶附近乳铁蛋白的含量而加强全身和/或局部免疫系统。乳铁蛋白通过瘤内施用。乳铁蛋白增强、刺激和/或上调白介素-18和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。可设想白介素-18可以刺激免疫细胞(例如T淋巴细胞或自然杀伤细胞)的产生或活性；而GM-CSF可以促进包括树突状细胞和其他抗原呈递细胞在内的免疫细胞的迁移和成熟。本专利技术的另一个实施方案是在受试者瘤内施用乳铁蛋白后提高肿瘤附近局部免疫应答的方法。可设想乳铁蛋白组合物可以刺激注射部位白介素-18和/或GM-CSF的产生，而它们将刺激免疫细胞(如T淋巴细胞或自然杀伤细胞)的产生或活性。T淋巴细胞可以从由CD4+，CD8+和CD3+组成的一组细胞中选择。本专利技术具体的实施方案是治疗高度增生性疾病的方法，其包括对受试者瘤内施用乳铁蛋白组合物，并与化学治疗、生物治疗、免疫治疗、手术或放射治疗相结合。前文泛泛地略述了本专利技术的特点和技术优势，以使下文对本专利技术的详细描述更容易理解。本专利技术的其他特点和优势将在下文描述，并组成本专利技术权利要求的主题。熟悉本领域的人员将了解到，本专利技术所公开的概念和具体实施方案可以很容易地用做修改或设计其他体系的基础，以实现与本专利技术相同的目的。他们也将认识到那些与本专利技术等价的构想不会离开本专利技术的精髓和范围，正如从属权利要求中所提出的那样。若与附图一起考虑，我们将会从下述描述中更好地理解本专利技术包括其组织手段和操作方法在内的新颖独特之处，以及进一步的目标和优点。但我们必需明确地了解提供这些附图的目的仅仅是为了说明和描述，而不是限定本专利技术的范围。附图简述为了更完全地理解本专利技术，此处与附图相配合进行说明。附图说明图1显示通过口服、静脉和瘤内施用重组人乳铁蛋白或不使用乳铁蛋白，鳞状细胞肿瘤的生长情况图2显示接受乳铁蛋白、顺铂以及乳铁蛋白和顺铂配伍治疗的动物的肿瘤生长抑制百分比图3显示乳铁蛋白和不同剂量的顺铂配伍使用后肿瘤生长抑制的百分比图4显示乳铁蛋白处理后NK细胞的活性图5显示每天瘤内施用乳铁蛋白1次或2次，或不使用乳铁蛋白，鳞状细胞肿瘤的生长情况专利技术详述很显然，熟悉本领域人员不用背离本专利技术的范围和精髓就可以对在本实际应用中公开的专利技术进行多种实施和修改。权利要求和/或说明书中“个”就如此处与术语“包含”或“包括”联用时一样，可能意味着“一个”，但也可以意味着“一个或更多”、“至少一个”或“一个或不止一个”等。此处使用的术语“高度增生性疾病”指任何细胞增殖地比正常组织生长快的疾病或异常。因而，一个高度增生的细胞是指比正常细胞增殖地快的细胞。此处使用的术语“肠胃外施用”包括使化合物不经过小肠而被机体吸收的任何施用方式。本专利技术中使用的“肠胃外施用”包括(但不限于)肌肉、静脉、腹膜内、瘤内、眼内或关节内等施用方式。此处使用的术语“静脉施用”包括通过静脉注射或输注而使乳铁蛋白组合物进入循环系统的所有技术。此处使用的术语“瘤内施用”包括通过注射、电穿孔、膏剂、洗液等使乳铁蛋白组合物进入肿瘤处的所有技术。此处使用的术语“口服”包括口腔、面颊、肠、胃内等施用方式。此处使用的术语“局部施用”包括对皮肤、表皮、皮下和粘膜表层施用。此处使用的术语“可药用载体”包括任何的和所有的溶剂、分散介质、包衣、抗细菌抗真菌药剂、等渗剂和吸收延缓剂等等。这些介质和药剂在药用活性成分中的使用已为大家所熟知。所有传统的介质或药剂只要与本专利技术的栽体或细胞相容，都会在治疗用组合物中考虑使用。组合物中也可能整合进补充的活性成分。此处使用的术语“乳铁蛋白”或“LF”指天然的或重组的乳铁蛋白。天然的乳铁蛋白可以从哺乳动物的乳汁或初乳或其他的天然来源中提取。重组乳铁蛋白(rLF)可以在基因修饰的动物、植物、真菌、细菌、或其他的原核或真核物种中重组表达或直接产生、或通过化学合成等方法获得。此处使用的术语“受试者”是指根据此处描述的方法施以乳铁蛋白组合物的任何哺乳动物受试对象。一个实施方案是用本专利技术的方法治疗人类。另一个实施方案是治疗患了高度增生性疾病的人。此处使用的术语“治疗有效剂量”是指能使疾病或状况有改善或有好转的剂量。此处使用的术语“治疗”是指给受试者使用治疗有效剂量的一种乳铁蛋白组合物，以使其有所好转。好转是指症状的任何改善或好转。这种改善是观察到的或是测量到的。因而，熟悉本领域的人员会意识到治疗可能会改善疾病状况，但不一定完全治好疾病。具体地说，病人癌症的改善可能包括肿瘤稳定、肿瘤收缩、肿瘤进展减缓、病人生存时间延长或生活质量提高。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗高度增生性疾病的方法，其包括给受试者瘤内施用乳铁蛋白组合物的步骤，其中乳铁蛋白的用量足以改善所述受试者的高度增生性疾病。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A瓦拉哈查里，K佩特拉克，R巴斯基，B奥马利，
申请(专利权)人：阿根尼克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]