乳铁蛋白在治疗恶性肿瘤疾病中的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗过度增生性疾病的方法，该方法是通过单独给予乳铁蛋白或给予与其它常规的抗癌治疗结合的组合物实现。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及治疗过度增生性疾病的方法，该方法是通过单独给予乳铁蛋白的组合物或给予与其它常规的抗癌治疗结合的组合物实现。含乳铁蛋白的组合物可以口服、静脉、肿瘤内或局部给药。
技术介绍
近来，很少有关于治疗普通的各类型癌症的有效方法。对于给定个体患者的治疗过程取决于诊断、疾病发展的阶段，和其它因素，如年龄、性别以及患者通常的健康状况。最为一般的癌症治疗方法是手术治疗、放射疗法和化疗。在癌症的诊断和治疗中，手术治疗常常起主要作用。典型的是，外科手术需要进行活体检查并去除癌性生长点。然而，如果癌症已经广泛转移，外科手术就不太可能治愈癌症，且需要采取其它措施。外科手术的副作用包括降低了结构或器官的机能，增加感染、出血、血液凝固等并发症发生的机率。放射治疗、化疗、生物疗法及免疫疗法同外科手术都是治疗癌症的可选措施(Mayer，1998；Ohara，1998；Ho et al.，1998)。这些治疗措施的缺点是其副作用大，能引起骨髓抑制、皮肤刺激、吞咽困难、口舌干燥、恶心、腹泻、脱发、体重减轻、精力丧失等(Curran，1998；Brizel，1998)。乳铁蛋白是一种单链的金属配基的糖蛋白。许多细胞类型，如单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞及肠刷状缘细胞，都是公知的有乳铁蛋白受体的细胞。乳铁蛋白除了能够作为B和T淋巴细胞必要的生长因素外，还具有广泛的与宿主初级防御机能相关的功能。例如，乳铁蛋白能表达自然杀伤细胞(NK)的活性，包括集落刺激活性、多形核中性白细胞活性(PMN)、粒细胞生成调节、抗体依赖性细胞毒性的增强、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)的兴奋活性，以及巨噬细胞毒性的增强。最近，牛乳铁蛋白(bLF)被用于肿瘤形成和/或形成的肿瘤的预防。本专利技术则首先应用乳铁蛋白治疗而不是预防已经形成的肿瘤。专利技术概述 本专利技术披露了一种治疗过度增生性疾病的方法。该治疗方法包括口服、静脉、局部和/或在肿瘤内给予乳铁蛋白。本专利技术一个具体实施方式是提供一种治疗过度增生性疾病的方法，包括口服给予患者有效提供改善所述患者的过度增生性疾病的量的人类乳铁蛋白的组合物的步骤。更为特别的是，组合物的量为每天大约1mg-约100g，更优选为每天20mg-10g。进一步的具体实施方式包括和人类乳铁蛋白组合物联合给予抗酸药物。在一个具体实施方式中，人类乳铁蛋白组合物可以分散在药学可接受的载体中。特别优选的是，人类乳铁蛋白是重组人类体乳铁蛋白。过度增生性疾病进一步定义为癌症，包含瘤。瘤选自黑素瘤、非小细胞肺部肿瘤、小细胞肺部肿瘤、肺癌及肝癌、成视网膜细胞瘤，星形细胞瘤、多形胶母细胞瘤、齿龈肿瘤、舌部肿瘤、白血病、成神经细胞瘤、鳞状细胞癌、头癌、颈癌、乳癌、胰癌、前列腺癌、肾癌、骨癌、睾丸癌、乳巢癌、间皮癌、肉瘤、子宫颈癌、胃肠癌、淋巴癌、脑癌、结肠癌、膀胱癌。更特别的是，瘤是造血系统的瘤。例如，造血系统的瘤选自急性骨髓性白血病、急性成淋巴细胞性白血病、骨髓增生异常综合征、慢性骨髓单核细胞性白血病、青少年骨髓单核细胞白血病、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞性白血病。在进一步的具体实施方式中，过度增生性疾病选自类风湿性关节炎、肠炎、骨关节炎、平滑肌瘤、腺瘤、脂肪瘤、血管瘤、纤维瘤、血管闭塞、再狭窄、动脉粥样硬化、初级增生性损伤、原位癌、口腔毛状白斑、和牛皮癣。另一个具体实施方式是提供一种治疗过度增生性疾病的方法，包括通过胃肠道途径给患者粘膜免疫系统补充增加量的人类乳铁蛋白。人类乳铁蛋白可以口服给予，并刺激白细胞介素-18和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的生成。进一步说，另一个本专利技术的具体实施方式是经胃肠道途径给予患者增强粘膜免疫响应的方法，包括口服给予患者人类乳铁蛋白的步骤。人类乳铁蛋白经胃肠道途径刺激白细胞介素-18和GM-CSF。白细胞介素-18刺激免疫细胞的生成、成熟、迁移或激活，例如T淋巴细胞或天然杀伤细胞。T淋巴细胞选自CD4+、CD8+和CD3+细胞。GM-CSF同样刺激免疫细胞的生成、成熟、迁移或激活，例如树突细胞或其它抗原呈递细胞。进一步的具体实施方式包括治疗过度增生性疾病的方法，包括口服给予患者人类乳铁蛋白组合物，并联合化疗、生物治疗、免疫治疗、手术治疗或放射治疗。更为特别的是，化疗是给予铂基试剂，如顺铂，紫杉烷基试剂，如多西紫杉醇。另一个具体实施方式是减缓患者瘤生长的方法，包括口服给予患者有效减缓瘤生长的量的人类乳铁蛋白组合物的的步骤。进一步说，乳铁蛋白组合物可以联合化疗、生物治疗、免疫治疗、手术治疗或放射治疗给予。进一步说，另一具体实施方式是一种治疗过度增生性疾病的方法，包括静脉给予患者有效提供改善过度增生性疾病的乳铁蛋白的量的步骤。组合物的量为每天大约0.1μg-约10g。更为特别的是，乳铁蛋白是哺乳动物的乳铁蛋白，例如，人或牛的乳铁蛋白，并乳铁蛋白也可以是重组乳铁蛋白。另一个具体实施方式包括一种治疗过度增生性疾病的方法，包括补充患者全身免疫系统增加量的乳铁蛋白进入体循环的步骤。乳铁蛋白通过静脉给药。进一步说，乳铁蛋白组合物可以联合化疗、生物治疗、免疫治疗、手术治疗或放射治疗给予。进一步说，本专利技术另一个具体实施方式是增强全身免疫响应的方法，包括静脉给予患者乳铁蛋白组合物的步骤。乳铁蛋白刺激白细胞介素-18和GM-CSF。认为白细胞介素-18刺激免疫细胞的生成或活性，例如T淋巴细胞或天然杀伤细胞和CM-CSF促进包括树突细胞或其它抗原呈递细胞的免疫细胞的迁移和成熟。进一步说，另一个本专利技术的具体实施方式是治疗过度增生性疾病的方法，包括局部给予患者有效提供改善过度增生性疾病的量的乳铁蛋白组合物的步骤。组合物的量为大约每天0.1μg-约10g。该组合物可以是局部用凝胶、溶液、胶囊或片剂，所含乳铁蛋白浓度为大约0.01-大约20％。更为特别的是，乳铁蛋白是哺乳动物的乳铁蛋白，例如，人或牛的乳铁蛋白，并乳铁蛋白也可以是重组乳铁蛋白。另一个具体实施方式是通过局部给予乳铁蛋白并联合化疗、生物治疗、免疫治疗、手术治疗或放射治疗来治疗过度增生性疾病的方法。进一步说，本专利技术另一个具体实施方式为增强局部或全身免疫响应的方法，包括局部给予患者乳铁蛋白组合物的步骤。乳铁蛋白通过角质化刺激白细胞介素-18和/或GM-CSF的生成。认为白细胞介素-18刺激免疫细胞的生成或活性，例如T淋巴细胞或天然杀伤细胞和GM-CSF促进包括树突细胞或其它抗原呈递细胞的免疫细胞的迁移和成熟。进一步说，本专利技术另一个具体实施方式为一种通过给予患者乳铁蛋白组合物刺激、增强或提升白细胞介素-18和/或GM-CSF水平的方法。以上所述较为宽泛地描述了本专利技术的特征和技术优点，据此能够更好地理解以下关于本专利技术的详细描述。本专利技术附加的技术特征和优点将在下面详细说明，并形成本专利技术权利要求的保护主题。应当理解对于本领域普通技术人员来说，所公开的特定具体实施方式以及概念可以容易地作为修饰或添加其它结构以实现本专利技术目的的基础。对于本领域普通技术人员来说，还懂得等同的构成不会违背本专利技术所附权利要求描述的范围和精神。作为本专利技术特性的新的技术特征，无论是构成还是操作方法，其进一步的主题和优点都将从以下的详细说明以及附图中得到更好的理解。以下每张附图都用于说明及详述本专利技术，但不对本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗过度增生性疾病的方法，包括口服给予患者足以改善所述患者中过度增生疾病的量的人类乳铁蛋白组合物的步骤。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A瓦拉哈查里，R巴斯基，F佩里克尔，K佩特拉克，王燕云，
申请(专利权)人：阿根尼克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]