潮热抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种含有α‑乳白蛋白作为有效成分的潮热抑制剂和更年期障碍改善剂、以及用于抑制潮热的饮食品和药物。

Hectic fever inhibitor

The invention relates to a containing alpha lactalbumin as hot inhibitors and menopause barriers of effective components in improving agent, as well as for food and drink and drugs inhibit hot flashes.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】潮热抑制剂
本专利技术涉及一种潮热抑制剂
技术介绍
潮热(hotflash)是更年期障碍的代表性症状之一。目前，潮热等更年期障碍可通过给予中药或激素补充疗法来治疗。但是，关于给予中药，由于中药独特的味道，因此存在患者不按照医生的指示服用等问题。另外，关于激素补充疗法，则存在恶心、增加致癌风险等副作用的问题。专利文献1记载了一种含有非肽化合物作为有效成分的潮热预防与治疗剂。另外，专利文献2记载了一种含有各种植物提取物作为有效成分的潮热抑制剂。但是，还需要开发出所有患者均可容易服用、且更加安全有效的潮热预防与治疗剂。于是，专利文件3记载了α-乳白蛋白选择性地抑制环氧合酶2(COX-2)、以及表现出基于选择性地抑制COX-2的消炎镇痛效果(抗炎症作用)。但是，专利文件3没有记载除了表现出基于α-乳白蛋白选择性地抑制COX-2的抗炎症作用之外的作用。另外，专利文献4记载了α-乳白蛋白表现出益生元效果。但是，专利文件4没有记载α-乳白蛋白除此之外的效果。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利特开2008-195728号公报专利文献2：国际公开WO2012/133825专利文献3：国际公开WO2008/140041专利文献4：国际公开WO2002/060279
技术实现思路
专利技术所要解决的问题本专利技术的问题在于提供一种患者容易服用、且更加安全有效的潮热抑制剂。解决问题的技术手段本专利技术人等为了解决上述问题而进行了潜心研究，结果发现被广泛食用的乳蛋白质即α-乳白蛋白能够发挥潮热抑制作用，从而完成了本专利技术。即，本专利技术包含如下内容。[1]一种潮热抑制剂，其含有α-乳白蛋白作为有效成分。[2]根据上述[1]所述的潮热抑制剂，其用于抑制更年期障碍的潮热症状。[3]根据上述[1]或[2]所述的潮热抑制剂，其由含有有效量的α-乳白蛋白的单位包装形式组成。[4]一种更年期障碍改善剂，其含有上述[1]或[2]所述的潮热抑制剂。[5]根据上述[4]所述的更年期障碍改善剂，其由含有有效量的α-乳白蛋白的单位包装形式组成。[6]一种潮热的抑制方法，其包括：将α-乳白蛋白或上述[1]～[3]中任一项所述的潮热抑制剂给予受试对象。[7]根据上述[6]所述的方法，其中，受试对象具有更年期障碍症状。[8]一种改善更年期障碍的方法，其包括：将上述[4]或[5]所述的更年期障碍改善剂给予受试对象。[9]一种用于抑制潮热的饮食品，其含有α-乳白蛋白作为有效成分，或含有上述[1]～[3]中任一项所述的潮热抑制剂。[10]一种用于抑制潮热的药物，其含有α-乳白蛋白作为有效成分，或含有上述[1]～[3]中任一项所述的潮热抑制剂。本说明书包含作为本申请的优先权基础的日本专利申请号2015-078574号的公开内容。专利技术效果通过本专利技术，能够有效抑制潮热症状。附图说明图1是表示给予α-乳白蛋白(α-La)的影响的大鼠尾根部皮肤温度经时变化的图表。图中，白圆圈表示正常组的结果，白三角表示对照组(给予水+育亨宾)的结果，黑圆圈表示α-La给药组(给予α-乳白蛋白+育亨宾)的结果。相对于对照组，*以p<0.05表示有统计学意义，**以p<0.01表示有统计学意义。图2是表示给予塞来昔布的影响的大鼠尾根部皮肤温度经时变化的图表。图中，白圆圈表示正常组的结果，白三角表示对照组(给予水+育亨宾)的结果，黑三角表示塞来昔布给药组(给予塞来昔布+育亨宾)的结果。图3是表示给予β-乳球蛋白(β-Lg)的影响的大鼠尾根部皮肤温度经时变化的图表。图中，白三角表示对照组(给予水+育亨宾)的结果，黑方块表示β-Lg给药组(给予β-乳球蛋白+育亨宾)的结果。图4是表示给予中药制剂(桂枝茯苓丸)的影响的大鼠尾根部皮肤温度经时变化的图表。图中，白三角表示对照组(给予水+育亨宾)的结果，黑菱形表示中药制剂给药组(给予桂枝茯苓丸+育亨宾)的结果。具体实施方式下面对本专利技术进行详细说明。本专利技术涉及一种以α-乳白蛋白为有效成分的潮热抑制剂。α-乳白蛋白与酪蛋白、β-乳球蛋白、乳铁蛋白等，均为牛奶等兽类动物奶(哺乳动物乳汁)中蛋白质的主要组成成分。α-乳白蛋白是约为14kDa的酸性蛋白质，以高浓度包含在乳制品和乳清(whey)中。本专利技术所使用的α-乳白蛋白，可以是来自哺乳动物(人、牛、绵羊、山羊、猪等)的任意α-乳白蛋白，优选为来自牛乳汁(牛奶)的α-乳白蛋白(牛α-乳白蛋白)。牛α-乳白蛋白前驱体的氨基酸序列由NCBI数据库在登记号J05147及AAA30367中公开，其全长的氨基酸序列(142个氨基酸长度)中，1位～19位是信号肽，20位～142位是成熟蛋白质的氨基酸序列。需要说明的是，作为牛α-乳白蛋白的变异体，也已知存在有其氨基酸序列的29位的精氨酸(R)被置换为谷氨酰胺(Q)的变异体(《ミルク総合辞典(牛奶综合辞典)》p.35，朝仓书店)。乳汁中分泌的α-乳白蛋白是从其前驱体切断信号肽部分而成的成熟型。本专利技术中，α-乳白蛋白通常是指不含信号肽的成熟型α-乳白蛋白α-乳白蛋白可以通过硫酸铵沉淀法、超滤法、离子交换法等公知技术从哺乳动物的乳汁，尤其是兽类动物奶及其加工物中制备。牛奶中的α-乳白蛋白含量因产地、饲料等而存在些许差异，而日本国内产的牛奶中的α-乳白蛋白含量通常约为1.2g/kg，如果将牛奶用作原料，则可以容易地制备很多量的α-乳白蛋白。α-乳白蛋白可以基于氨基酸序列和碱基序列通过化学方法合成，也可以通过本领域技术人员公知的遗传工程方法制造。另外，α-乳白蛋白也可使用市售的α-乳白蛋白(Sigma-Aldrich公司生产、戴维斯柯公司生产等)。如后述实施例所示，α-乳白蛋白能够有效抑制潮热，可用作潮热抑制剂的有效成分。本专利技术中，“潮热”是指慢性且反复发生的、在靠近面部或身体皮肤的表面出现异常发热的症状。其中，“异常发热”是指由于与下列不同的因素例如周围温度升高、使用采暖装置等外在因素、以及感染症和炎症所伴随的发热、晒伤、中暑、运动、精神压力等暂时性因素而发热，或者由于这些暂时性因素等而出现超出正常标准的发热。需要说明的是，潮热除了作为更年期障碍的代表性症状之一而出现外，还会作为植物神经失调症、突眼性甲状腺肿、酒精依赖症、糖尿病等伴有植物神经系统异常的其他疾病症状而出现。本专利技术涉及的潮热抑制剂，在将其中所含的α-乳白蛋白以有效量进行给药(摄取)的受试对象中，能够抑制突眼性甲状腺肿、酒精依赖症、糖尿病等伴有植物神经系统异常的其他疾病症状所伴随的潮热，另外，还可以抑制更年期障碍的潮热症状。因此例如，本专利技术还提供一种潮热的抑制方法，其包括：将本专利技术涉及的潮热抑制剂以与α-乳白蛋白有效量相当的剂量给予受试对象。本专利技术涉及的潮热抑制剂，可以将突眼性甲状腺肿、酒精依赖症、糖尿病等伴有植物神经系统异常的其他疾病症状所伴随的潮热作为抑制对象，优选地，可以将更年期障碍的潮热症状作为抑制对象。本专利技术中，对潮热的“抑制”是指从潮热已经发作的状态及潮热可能发作的状态(更年期障碍等)中改善潮热的状态，包括减轻潮热的病情等级、阻止潮热发作。需要说明的是，如后述实施例所述，可以以皮肤温度的连续性变化为指标，判定(评价)潮热的抑制效果。例如，使用给予育亨宾的摘除卵巢大鼠(育亨宾给药模型)，在将给予被测物质的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种潮热抑制剂，其含有α‑乳白蛋白作为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.07 JP 2015-0785741.一种潮热抑制剂，其含有α-乳白蛋白作为有效成分。2.根据权利要求1所述的潮热抑制剂，其用于抑制更年期障碍的潮热症状。3.根据权利要求1或2所述的潮热抑制剂，其由含有有效量的α-乳白蛋白的单位包装形式组成。4.一种更年期障碍改善剂，其含...

【专利技术属性】
技术研发人员：内田胜幸，小林织映，
申请(专利权)人：株式会社明治，
类型：发明
国别省市：日本,JP