用于受控且持续释放的ELP融合蛋白制造技术

本公开提供了用于持续释放的药物配制剂，和用于递送用持续释放且长半衰期配制剂的组合的治疗方案的方法。本公开对肽和小分子药物提供了改善的药动学。在一些方面，本公开提供了持续释放的药物配制剂。所述配制剂包括用于系统性施用的治疗剂，其中，所述治疗剂包括活性剂和能够在受试者体温形成可逆基质的氨基酸序列。

ELP fusion protein for controlled and sustained release

The present disclosure provides a pharmaceutical dispensing agent for sustained release, and a method for delivering a combination of therapeutic regimens with sustained release and long half-life formulations. This disclosure provides improved pharmacokinetics of peptides and small molecule drugs. In some aspects, the present disclosure provides a sustained release pharmaceutical formulation. The formulation comprises a therapeutic agent for systematic administration wherein the therapeutic agent comprises an active agent and an amino acid sequence capable of forming a reversible matrix in the body temperature of the subject.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于受控且持续释放的ELP融合蛋白对相关申请的交叉引用本申请要求2014年11月21日提交的临时美国申请号62/082,945和2014年12月31日提交的临时美国申请号62/098,624的权益，其各自的内容通过提述完整并入用于所有目的。专利
本公开涉及用于持续释放的药物配制剂，和用于递送用持续释放配制剂的治疗方案的方法。电子提交的文本文件的描述在此以电子提交的文本文件的内容通过提述以其整体并入本文：序列表的计算机可读格式副本(文件名：PHAS_031_02WO_SEQLIST_ST25.TXT，记录日期：2015年11月20日，文件大小69千字节)。专利技术背景肽和小分子药物的有效性通常受限于此类药物在循环中的半衰期，以及获得基本上恒定的血浆水平的困难。例如，肠降血糖素GLP-1必须以相当高的剂量施用以抵抗其在循环中的短的半衰期，并且这些高剂量与恶心等有关。Murphy和Bloom,Nonpeptidicglucagon-likepeptide1receptoragonists:Amagicbulletfordiabetes？PNAS104(3):689-690(2007)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种持续释放药物配制剂，其包含：用于系统性施用的治疗剂，所述治疗剂包含活性剂和至少90个选自SEQ ID NO:1‑13中任一项的弹性蛋白样肽(ELP)结构单元，其中X选自Val、Gly、和Ala，并且其中所述ELP表现出26℃‑37℃的转变温度，和一种或多种药学可接受赋形剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.21 US 62/082,945;2014.12.31 US 62/098,6241.一种持续释放药物配制剂，其包含：用于系统性施用的治疗剂，所述治疗剂包含活性剂和至少90个选自SEQIDNO:1-13中任一项的弹性蛋白样肽(ELP)结构单元，其中X选自Val、Gly、和Ala，并且其中所述ELP表现出26℃-37℃的转变温度，和一种或多种药学可接受赋形剂。2.权利要求1的药物配制剂，其中所述配制剂在施用后提供从注射部位的缓慢吸收。3.权利要求2的药物配制剂，其中与在缺乏形成可逆基质的氨基酸序列的情况下所述活性剂的PK概况相比，所述配制剂在施用后提供平坦的PK概况。4.权利要求3的药物配制剂，其中所述PK概况具有浅的Cmax和/或低的峰与谷比率和/或长的Tmax。5.权利要求1至4中任一项的药物配制剂，其中可逆基质于体温的形成随蛋白质浓度降低而逆转。6.权利要求1至5中任一项的药物配制剂，其中所述ELP包含[VPGXG]144，其中每个X选自V、G、和A，并且其中V:G:A的比率选自下组：a)5:3:2；b)7:2:0；c)7:0:2；d)6:0:3；和e)5:2:2。7.权利要求1至6中任一项的药物配制剂，其中所述ELP包含[XPGVG]144，其中每个X选自V、G、和A，并且其中V:G:A的比率可为约5:0:4。8.权利要求1至7中任一项的药物配制剂，其中所述受试者是人。9.权利要求1至7中任一项的药物配制剂，其中所述受试者是非人哺乳动物。10.权利要求1至9中任一项的药物配制剂，其中所述活性剂是蛋白质。11.权利要求10的药物配制剂，其中所述治疗剂是所述蛋白质活性剂和ELP之间的重组融合蛋白。12.权利要求10的药物配制剂，其中所述蛋白质活性剂具有约30秒至约10小时、或约30秒至约1小时的范围的循环半衰期。13.权利要求10的药物配制剂，其中所述蛋白质活性剂是GLP-1受体激动剂或其衍生物、VPAC2选择性激动剂或其衍生物、GIP受体激动剂或其衍生物、胰高血糖素受体激动剂或其衍生物、毒蜥外泌肽-4或其衍生物、或胰岛素或其衍生物。14.权利要求13的药物配制剂，其中所述配制剂是包含以下至少两种的共配制剂：GLP1受体激动剂、胰高血糖素受体激动剂、GIP受体激动剂、毒蜥外泌肽-4和胰岛素。15.权利要求1至10和12至14中任一项的药物配制剂，其中所述治疗剂是所述活性剂和ELP之间的化学缀合物。16.权利要求15的药物配制剂，其中所述活性剂是化疗剂，如选自下组的化疗剂：甲氨喋呤(methotrexate)、柔红霉素(daunomycin)、丝裂霉素(mitomycin)、顺铂(cisplatin)、长春新碱(vincristine)、表柔比星(epirubicin)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、维拉帕米(verapamil)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、胞嘧啶阿糖核苷(cytosinearabinoside)、氨基喋呤(aminopterin)、博来霉素(bleomycin)、丝裂霉素C(mitomycinC)、地莫考辛(democolcine)、依托泊苷(etoposide)、光辉霉素(mithramycin)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、美法仑(melphalan)、柔红霉素(daunorubicin)、多柔比星(doxorubicin)、他莫昔芬(tamoxifen)、帕里他赛(paclitaxel)、长春碱(vinblastine)、喜树碱(camptothecin)、放线菌素D(actinomycinD)、阿糖胞苷(cytarabine)和考布他汀(combrestatin)。17.权利要求1至16中任一项的药物配制剂，其中所述治疗剂以约0.5mg/mL-约200mg/mL的范围存在。18.权利要求17的药物配制剂，其中所述治疗剂以约30mg/mL-约150mg/mL的范围存在。19.权利要求18的药物配制剂，其中所述治疗剂以约50mg/mL-约125mg/mL，或约75mg/mL-约110mg/mL的范围存在。20.权利要求19的药物配制剂，其中所述治疗剂以约100mg/mL的量存在。21.权利要求1至20中任一项的药物配制剂，其中所述治疗剂在贮存条件下不形成相变基质。22.权利要求21的药物组合物，其中所述贮存条件小于约40℃、或小于约37℃、小于约30℃、小于约27℃、或小于约25℃。23.权利要求22的药物组合物，其中所述配制剂在所述贮存条件下稳定超过1个月。24.权利要求23的药物组合物，其中所述配制剂于约25℃稳定超过约1个月。25.权利要求1至24中任一项的药物配制剂，其中所述配制...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·周伊特，D·J·巴兰斯，
申请(专利权)人：费斯生物制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US