用于治疗肌肉疾病和病症的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及用于治疗肌肉疾病和病症的方法和组合物。本发明专利技术提供通过施用稳定、长效的血管活性肠肽治疗剂治疗肌肉肌病的方法，所述肌肉肌病包括肌营养不良和心肌病。这些作用剂包括一种或多种弹性蛋白样肽且可以低剂量施用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗肌肉疾病和病症的方法和组合物
[0001]本申请是申请日为2016年2月9日、中国申请号为201680020418.6、专利技术名称为“用于治疗肌肉疾病和病症的方法和组合物”的专利技术申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求保护2015年2月9日提交的美国临时申请号62/113,943、2015年4月10日提交的美国临时申请号62/145,770和2015年4月21日提交的62/150,679的权益，其每一篇的内容此处通过提述以其整体并入。
[0004]电子提交的文本文件的说明
[0005]此处电子提交的文本文件内容在本文通过提述以其整体并入：序列表的计算机可读形式拷贝(文件名:PHAS_032/04WO__SeqList_ST25.txt，记录日期：2016年2月9日，文件大小32千字节)。

技术介绍

[0006]杜氏和贝克肌营养不良症(DMD和BMD)代表人中最常见的神经肌肉疾病，依赖于研究群体其在出生的男性中发生率为1/6000至1/3500(Bushby等人(2010))。DMD和BMD是肌营养不良蛋白基因中的突变导致的等位基因病症。在DMD中，功能性的肌营养不良蛋白在肌肉中完全不存在，在BMD中尽管存在一定的肌营养不良蛋白，但数量对于正常肌肉功能是不足的。除骨骼肌无力，心肌中的肌营养不良蛋白缺陷还导致进行性心肌病。
[0007]目前，不存在批准的特异性治疗DMD/BMD的疗法。高剂量皮质类固醇经常用于治疗肌无力和尽可能地维持行走，但其涉及不可接受的副作用和/或不良响应。这些治疗剂是否帮助或阻碍心脏功能也尚不明确。需要其他治疗方式以治疗肌营养不良的骨骼和心脏异常二者。
[0008]专利技术概述
[0009]本专利技术提供长效的血管活性肠肽(VIP)疗法以治疗、延迟、预防或改善肌肉疾病。肌病肌肉在反复收缩的过程中受到损伤，但由于其缺乏适当自身修复的能力，肌肉发展出缺陷如纤维化病变。这些缺陷经常通过损伤肌肉收缩的能力抑制肌肉功能。预防、延迟或改善这些缺陷的形成可治疗患者中的肌肉肌病。本文公开的VIP治疗剂还可在具有肌肉肌病的患者中改善心脏功能。
[0010]一些方面，本专利技术提供用于治疗肌肉疾病的方法，其包括对有需要的患者施用含有血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。
[0011]一些方面，本专利技术提供在有需要的患者中用于防范肌肉收缩诱导的损伤的方法，其包括施用含有血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。
[0012]一些方面，本专利技术提供用于减缓心肌病进展的方法，其包括对有需要的患者施用含有血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。
[0013]一些方面，本专利技术提供用于治疗心肌病的方法，其包括对有需要的患者施用含有血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。
[0014]一些方面，所述药物组合物包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。
[0015]本专利技术还包括如下项：
[0016]1.用于治疗肌肉肌病的方法，其包括对有需要的患者施用包含血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。
[0017]2.用于在有需要的患者中预防肌肉收缩诱导的损伤的方法，其包括施用含有血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。
[0018]3.用于减缓心肌病进展的方法，其包括对有需要的患者施用含有血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。
[0019]4.用于治疗心肌病的方法，其包括对有需要的患者施用含有血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。
[0020]5.项1
‑
4任一项的方法，其中所述药物组合物减少肌肉纤维化。
[0021]6.上述项任一项的方法，其中所述ELP包含SEQ ID NO:1
‑
13任一项的重复单元，或其组合。
[0022]7.上述项任一项的方法，其中所述ELP包含VPGXG(SEQ ID NO:3)的重复单元。
[0023]8.项7的方法，其中所述ELP包含VPGXG的120个重复单元，其中X独立选自Val、Ala和Gly。
[0024]9.项8的方法，其中X以约5:2:3的比率独立选自Val、Ala和Gly。
[0025]10.项1
‑
4任一项的方法，其中相比于对VPAC1，所述VIP肽对VPAC2具有相对结合偏好。
[0026]11.项1
‑
4任一项的方法，其中所述药物组合物经配制用于皮下、肌内或静脉内施用。
[0027]12.项11的方法，其中所述药物组合物通过皮下施用。
[0028]13.项1
‑
4任一项的方法，其中所述药物组合物以低剂量施用。
[0029]14.项13的方法，其中所述剂量为0.1mg/kg每日至10mg/kg每日。
[0030]15.项1
‑
4任一项的方法，其中所述药物组合物每日施用。
[0031]16.项1
‑
4任一项的方法，其中所述药物组合物每周施用1
‑
3次。
[0032]17.项1
‑
4任一项的方法，其中所述药物组合物每周施用。
[0033]18.项1
‑
4任一项的方法，其中所述药物组合物每月施用1
‑
2次。
[0034]19.项5的方法，其中相比未治疗的患者所述肌肉纤维化减少约5％、10％、20％、30％、40％或50％。
[0035]20.项5的方法，其中相比未治疗的患者，所述肌肉纤维化延迟约1个月、6个月、1年或5年。
[0036]21.项1
‑
4任一项的方法，其中肌肉收缩性在所述患者中保持。
[0037]22.项21的方法，其中相比健康受试者，所述肌肉收缩性在所述患者中以约90％、80％、70％、60％或50％保持。
[0038]23.项1
‑
4任一项的方法，其中肌肉强度在所述患者中保持。
[0039]24.项23的方法，其中相比健康受试者，所述肌肉强度在所述患者中以约90％、80％、70％、60％或50％保持。
[0040]25.项19
‑
24任一项的方法，其中所述肌肉是骨骼肌。
[0041]26.项19
‑
24任一项的方法，其中所述肌肉是心肌。
[0042]27.项1
‑
4任一项的方法，其中相比于未治疗的肌细胞，所述药物组合物使肌细胞保持缩短。
[0043]28.项1
‑
4任一项的方法，其中相比于未治疗的肌细胞，所述药物组合物使肌细胞保持再伸长速度。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物在制备用于治疗或延迟有需要的患者中肌营养不良症的进展的药物中的用途，所述组合物包含含有VPAC
‑
2选择性血管活性肠肽(VIP)和弹性蛋白样肽(ELP)的融合蛋白，所述弹性蛋白样肽(ELP)由VPGXG(SEQ ID NO:3)的至少90个重复单元组成。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物减少腓肠肌纤维化。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述ELP由VPGXG的120个重复单元组成，其中X独立选自Val、Ala和Gly。4.根据权利要求1所述的用途，其中X独立选自Val、Ala和Gly，其比率为约5:2:3。5.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物经配制用于皮下、肌内或静脉内施用。6.根据权利要求5所述的用途，其中所述组合物通过皮下施用。7.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物的施用剂量为每日0.1mg/kg至每日10mg/kg。8.根据权利要求1所述的用途，其中每日施用所述组合物。9.根据权利要求1所述的用途，其中每周1
‑
3次施用所述组合物。10.根据权利要求1所述的用途，其中每周施用所述组合物。11.根据权利要求1所述的用途，其中每月1
‑
2次施用所述组合物。12.根据权利要求1所述的用途，其中肌肉收缩性在所述患者中保持。13.根据权利要求12所述的用途，其中所述肌肉是骨骼肌。14.根据权利要求12所述的用途，其中所述肌肉是心肌。15.根据权利要求1所述的用途，其中相比于未治疗的肌细胞，所述组合物使肌细胞保持收缩性。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：费斯生物制药公司，
类型：发明
国别省市：