KL‑6‑Fc融合蛋白及应用制造技术

本发明专利技术公开了KL‑6‑Fc融合蛋白，作为KL‑6竞争性拮抗剂，通过使用配体‑Fc融合蛋白来作用，则该融合蛋白会与体内KL‑6的受体结合，形成受体‑配体‑Fc复合物，该复合物失去了与KL‑6受体结合的能力，降低有效的配体浓度，也起到了阻断配体‑受体结合的作用，从而阻断其介导的细胞内信号转导途径，以达到减轻肺纤维化的目的。实验表明，用KL‑6‑Fc融合蛋白干预博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型，有效降低了大鼠肺纤维化的程度。KL‑6‑Fc融合蛋白纯度较高，性质稳定，半衰期长。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属生物
，特别涉及KL-6-Fc融合蛋白及其在制备治疗肺纤维化药物的应用。
技术介绍
肺纤维化是一种进行性致死性疾病，发病率逐年增加，死亡率相当高，平均生存时间2-2.5年。目前其发病机制尚未完全阐明，有效的治疗方法较少。因此，寻找新的有效的治疗方法成为目前肺纤维化研究的重要目的。目前关于肺纤维化的治疗方法有抗炎、免疫抑制、抗纤维化、抗氧化及干细胞移植等。有些方法尚处于临床研究阶段。许多细胞因子如KL-6、TGF-β、SP-A、MMP-7、CCL-8等是与特发性肺纤维化有关联的血清标志物，其中KL-6蛋白是研究较为深入的血清标志物。KL-6属于肺细胞抗原第９族，黏液素MUC1家族，相对分子质量接近2000000的大分子糖蛋白，正常肺组织中，KL-6在Ⅱ型肺泡上皮表达较多，呼吸性细支气管上皮、支气管腺浆液上皮、乳腺管及胰腺中亦有表达，但表达较少。Ⅱ型肺泡上皮受损、受激发、增殖均可使KL-6分泌增加。特发性肺纤维化是遗传因素和致病因素相互作用的结果，遗传易感致病因素可使肺泡上皮和肺泡下基底膜受到破坏，从而使肺泡上皮通过自分泌和旁分泌作用释放KL-6。KL-6为Ⅱ型肺泡表本文档来自技高网...

【技术保护点】
KL‑6‑Fc融合蛋白基因，它是由KL‑6基因和大鼠IgG Fc片段基因融合而成。

【技术特征摘要】
1.KL-6-Fc融合蛋白基因，它是由KL-6基因和大鼠IgGFc片段基因融合而成。2.根据权利要求1所述的、KL-6-Fc融合蛋白基因，其特征在于：它的碱基序列如SEQIDNO.1所示。3.KL-6-Fc融合蛋白基因的制备方法，它包括：1）采集肺纤维化患者病变组织，提取总RNA，反转录成cDNA，并以其为模板；用引物：p1：5'ATGACACCGGGCACCCAGTCTCCTT3'p2：5'CAAGTTGGCAGAAGTGGCTGCCACT3'扩增KL-6基因；2）分离大鼠肠系膜淋巴结中的淋巴细胞，提取总RNA，反转录cDNA，并以其为模板，用引物：p3：5'GCCAGAACAACAGC...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨俊玲，任锦，赵凤莲，张庆华，闫冰迪，刘晓秋，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22