肥胖症治疗方法技术

本发明专利技术提供了肥胖症治疗方法，并且所述方法包括向有需要的对象施用Na/K ATP酶/Src受体复合物的多肽拮抗剂。本发明专利技术还提供了减轻肥胖和减少脂肪生成的方法，并且所述方法向对象使用Na/K ATP酶/Src受体复合物的多肽拮抗剂。

Treatment of obesity

The present invention provides a method for the treatment of obesity, and the method includes to polypeptide antagonists using the Na/K object ATP enzyme /Src receptor complex need. The invention also provides a method of reducing obesity and reduced lipogenesis, peptide antagonists and the method to use the Na/K object ATP enzyme /Src receptor complex.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肥胖症治疗方法相关申请本申请要求2015年1月30日提交的美国临时申请序号62/109,816的优先权，所述申请的全部公开内容通过这种引用并入本文中。政府支持本专利技术在美国国立卫生研究院(NationalInstituteofHealth)授予的基金号HL109015、HL071556、HL105649、HL55601、和HL34300下，由政府支持完成。美国政府在本专利技术中具有一定权利。
本专利技术涉及肥胖症治疗方法。具体地，本专利技术涉及利用抑制Na/K-ATP酶和Src复合物的受体功能的多肽来治疗肥胖症的方法。
技术介绍
全世界的超重人数明显增长，导致肥胖症相关的健康问题以及相关的发病率和死亡率增加。脂肪组织中的氧化应激是导致肥胖症表型相关代谢综合征持续的重要致病机制。近来已经观察到，肥胖症的发展可受到全身氧化还原态或单独的脂肪细胞的氧化还原态的操纵的明显影响。具体而言，通过将抗氧化基因靶向转染到脂肪细胞来操纵脂肪细胞的氧化还原态改变了它们的表型以及降低了总的身体脂肪储存并缓解了代谢异常。功能失常的脂肪生成实际上是慢性肥胖症的标志之一并且以脂肪组织的脂质积累增加和内分泌功能改变为特征。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是脂肪生成的主要调节剂并且激活基因例如脂肪酸合酶(FAS)的表达，以触发脂肪酸和甘油三酯的合成。中胚层特异性转录物(MEST)，当被上调时，导致在脂肪组织扩张期间脂肪细胞增大，这与炎性脂肪细胞因子释放增加和胰岛素抵抗增强有关。脂肪组织经由可溶性因子例如脂联素和肿瘤坏死因子α(TNFα)的分泌来调节能量代谢。这些脂肪细胞因子的产生失调参与了肥胖症相关代谢综合征的发病机制。因此，治疗肥胖症的组合物和方法，包括治疗肥胖症的根本原因的组合物和方法，将既是高度希望的又是有益的。
技术实现思路
本申请公开的主题满足了一些或全部上述需求，这在本领域普通技术人员研究本文件中提供的信息之后将变得明显。该
技术实现思路
描述了本申请公开的主题的若干实施方式，并且在很多情况下列出了这些实施方式的变化和排列。该
技术实现思路
仅仅是众多并且变化的实施方式的示例。提及给定实施方式的一个或多个代表性特征也是示例性的。这样的实施方式通常可在有或没有所提到的特征下存在；同样地，那些特征可应用于本申请公开的主题的其他实施方式，不管在该
技术实现思路
中是否列出。为了避免过度重复，该
技术实现思路
没有列出或提出这样的特征的所有可能的组合。本申请公开的主题包括肥胖症治疗方法。具体地，本申请公开的主题包括利用抑制Na/K-ATP酶和Src复合物的受体功能的多肽来治疗肥胖症的方法。在一些实施方式中，提供了肥胖症治疗方法，所述方法包括向有需要的对象施用Na/KATP酶/Src受体复合物的多肽拮抗剂。在一些实施方式中，所述多肽拮抗剂包含SEQIDNO：1的序列、或其片段和/或变体。在一些实施方式中，所述多肽拮抗剂还包括由选自SEQIDNO：2-3的氨基酸序列编码的细胞穿透多肽。在一些实施方式中，施用步骤包括口服施用、透皮施用、吸入施用、经鼻施用、局部施用、耳内施用、直肠施用、静脉内施用、肌内施用、皮下施用、和/或玻璃体内施用。此外，关于所述多肽拮抗剂的施用，在一些实施方式中，施用所述多肽拮抗剂(例如SEQIDNO：1的多肽)减轻了一个或多个与肥胖症相关的症状和/或特征。例如，在一些实施方式中，施用所述多肽拮抗剂减少了对象的细胞中的脂质积累。在一些实施方式中，施用所述多肽拮抗剂减少脂肪生成的量、减少脂肪细胞分化的量、和/或增加小脂肪细胞的量。另外，在一些实施方式中，施用所述多肽拮抗剂减少炎性细胞因子例如肿瘤坏死因子α(TNFα)的量。在其他实施方式中，施用所述多肽增加脂联素的量和/或降低成脂标志物例如FAS、MEST和PPARγ的表达水平。在本申请公开的主题的一些实施方式中，进一步提供了减轻对象肥胖的程度的方法，所述方法包括向有需要的对象施用Na/KATP酶/Src受体复合物的多肽拮抗剂(例如SEQIDNO：1的多肽)。在这些附加实施方式的一部分中，施用所述多肽降低了对象的内脏脂肪量和/或皮下脂肪量。在本申请公开的主题的一些实施方式中，更进一步提供了减少脂肪生成的方法。在一些实施方式中，提供了减少脂肪生成的方法，所述方法包含将细胞与Na/KATP酶/Src受体复合物的多肽拮抗剂(例如SEQIDNO：1的多肽)接触。在一些实施方式中，所述细胞是前脂肪细胞。在研究本文件中的描述、图和非限制性实施例之后，本专利技术的其他特征和优点对本领域普通技术人员而言将变得明显。附图说明图1A-1D包括的图像和图形显示了pNaKtide浓度增加对小鼠前脂肪细胞中脂肪生成的影响。脂肪生成按诱导脂肪生成后第7天时油红O的相对吸光度来测量。图1A显示了小鼠前脂肪细胞的代表性图像。图1B的图形显示了来自油红染色的定量数据，表示为均值±SE，n＝7，*与对照相比p<0.05。图1C-1D包括的图形显示了在pNaKtide施用之后小脂滴的剂量依赖性增加和大脂滴的剂量依赖性减少。图2A-2D包括的图像和图形显示了pNaKtide增加3T3L1脂肪细胞中的脂联素水平并减少成脂标志物，所述图像和图形包括：(图2A)显示了在用pNaKtide处理7天后从3T3L1细胞得到的条件培养基中测定的脂联素水平的图像和图形，其中细胞用浓度不等的pNaKtide处理并且测得0.7μM的pNaKtide是增加脂联素水平的最佳浓度(结果是均值±SE，n＝4，*与对照相比p<0.05)；和显示了在用pNaKtide(0.7μM)处理7天后的3T3L1细胞中通过Western印迹分析测定的(图2B)FAS、(图2C)MEST和(图2D)PPARγ表达的图形，其中确定了蛋白质比率的定量密度计量评价(数据表示为均值±SE，n＝6，*与对照相比p<0.05)。图3包括的图像和图形显示了剂量增加的pNaKtide对高脂肪食料喂养的小鼠的体重的影响，其中每8天一次，为期8周，分别注射1毫克/千克和5毫克/千克体重的pNaKtide剂量的C57Bl6小鼠在高脂肪食料喂养的小鼠中体重没有显著降低，其中与高脂肪食料喂养的动物相比，在高脂肪食料喂养的小鼠中施用25毫克/千克体重的pNaKtide显著降低了体重，并且其中食物摄入在组之间没有显著变化(结果是均值±SE，n＝7-14/组，*与对照相比、#与高脂肪(HF)食料相比p<0.05)。图4A-4B包括的图像和图形显示了剂量增加的pNaKtide对高脂肪食料喂养的小鼠的内脏和皮下脂肪含量的影响，其中C57Bl6小鼠分别每8天在高脂肪食料喂养的小鼠中注射1毫克/千克、5毫克/千克、和25毫克/千克体重的pNaKtide剂量，为期8周，并且其中与高脂肪食料喂养的动物相比，在高脂肪食料喂养的小鼠中施用25毫克/千克体重的pNaKtide显著降低内脏(图4A)和皮下(图4B)脂肪含量(结果是均值±SE，n＝7-14/组，*与对照相比、#与HF相比p<0.05)。图5A-5C包括的图像和图形显示了剂量增加的pNaKtide对高脂肪食料喂养的小鼠的内脏脂肪组织中成脂标志物和脂联素表达的影响，所述图像和图形包括：内脏脂肪组织中成脂标志物(图5A)FAS和(图5B)M本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肥胖症治疗方法，所述方法包含向有需要的对象施用Na/K ATP酶/Src受体复合物的多肽拮抗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.30 US 62/109,8161.一种肥胖症治疗方法，所述方法包含向有需要的对象施用Na/KATP酶/Src受体复合物的多肽拮抗剂。2.权利要求1的方法，其中所述多肽拮抗剂包含SEQIDNO：1的序列、或其片段和/或变体。3.权利要求1的方法，其中所述多肽拮抗剂还包括由选自SEQIDNO：2-3的氨基酸序列编码的细胞穿透多肽。4.权利要求1的方法，其中所述施用步骤包括口服施用、透皮施用、吸入施用、经鼻施用、局部施用、耳内施用、直肠施用、静脉内施用、肌内施用、皮下施用、玻璃体内施用、或其组合。5.权利要求1的方法，其中施用所述多肽拮抗剂减少对象的细胞中的脂质积累。6.权利要求5的方法，其中施用所述多肽拮抗剂减少脂肪生成的量、减少脂肪细胞分化的量、和/或增加小脂肪细胞的量。7.权利要求1的方法，其中施用所述多肽拮抗剂减少炎性细胞因子的量。8.权利要求7...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢子建，约瑟夫·I·夏皮罗，纳德·G·亚伯拉罕，科玛尔·索德希，
申请(专利权)人：马歇尔大学科研协会，
类型：发明
国别省市：美国,US