用于治疗疾病的稠合双环化合物制造技术

本文中描述的是稠合双环化合物、组合物和其用于治疗疾病的方法。

Fused bicyclic compound for the treatment of diseases

Condensed bicyclic compounds, compositions, and methods for treating diseases are described in this article.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】交叉引用本申请要求2014年11月21日提交的美国临时申请序号62/083,031的权益，该申请以引用的方式整体并入。专利技术背景类法尼酯X受体(FarnesoidXreceptor，FXR)是配体激活型转录因子的核激素受体超家族的一员。胆汁酸是FXR生理学配体。在被胆汁酸激活后，FXR调控在控制胆汁酸、脂质和葡萄糖体内平衡方面起重要作用的多种靶基因。因此，FXR在胆汁郁积性疾病、非酒精性脂肪肝病和炎症性肠病的发病机理中起着关键作用。专利技术概述本文中描述的是用于调节FXR的具有式(I)、式(II)、式(III)、式(IIIa)、式(IV)、式(IVa)、式(V)、式(Va)、式(VI)、式(VIa)、式(VII)、式(VIII)、式(IX)、式(IXa)、式(X)或式(Xa)的化合物、包括这样的化合物的药物组合物和其使用方法。在一个方面是向哺乳动物施用至少一种本文中所描述的FXR调节剂，用于治疗将受益于FXR调节的疾病、病症或病状。在一个方面，本文中提供的是一种具有式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：R1选自由以下组成的组：氢、卤素、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(C3-C8环烷基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(C2-C9杂环烷基)、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)、-OR10、-SR10、-N(R11)R12、-N(R11)S(O)2R15、-N(R13)N(R11)R12、-N(R13)N(R11)S(O)2R15、-C(O)R14、-C(O)OR10、-C(S)OR10、-C(O)SR10、-C(O)N(R11)R12、-C(S)N(R11)R12、-C(O)N(R11)S(O)2R15、-C(S)N(R11)S(O)2R15、-C(O)N(R13)N(R11)R12、-C(S)N(R13)N(R11)R12和-C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R15；R2选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C2-C9杂环烷基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R3选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)、-C(O)R20、-C(O)OR20、-S(O)2R20、-C(O)N(R21)R22、-C(O)N(R21)S(O)2R24、-C(O)N(R23)N(R21)R22、-C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、-N(R23)C(O)R20、-N(R23)C(O)N(R21)R22、-N(R23)C(O)N(R21)S(O)2R24、-N(R20)C(O)N(R23)N(R21)R22、-N(R20)C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、-N(R23)C(O)OR20、-P(O)OR20和-P(O)(OR19)OR20；R4、R5、R6和R7各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基和任选地被取代的C2-C6炔基；R8选自由以下组成的组：-CN、-C(O)OR25、-C(O)N(R25)R26、R10、R13和R14各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R11和R12各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或任选地，R11和R12与其所附接的氮原子一起形成任选地被取代的C2-C9杂环烷基环；R15选自由以下组成的组：任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R19、R20和R23各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R21和R22各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或任选地，R21和R22与其所附接的氮原子一起形成任选地被取代的C2-C9杂环烷基环；R24选自由以下组成的组：任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；且R25和R26各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)。在另一个方面，本文中提供的是一种具有式(II)的化合物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：R1选自由以下组成的组：氢、卤素、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的芳基、任选地被本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R1选自由以下组成的组：氢、卤素、任选地被取代的C1‑C6烷基、任选地被取代的C2‑C6烯基、任选地被取代的C2‑C6炔基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C3‑C8环烷基、任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(C3‑C8环烷基)、任选地被取代的C2‑C9杂环烷基、任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(C2‑C9杂环烷基)、任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(芳基)、任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(杂芳基)、‑OR10、‑SR10、‑N(R11)R12、‑N(R11)S(O)2R15、‑N(R13)N(R11)R12、‑N(R13)N(R11)S(O)2R15、‑C(O)R14、‑C(O)OR10、‑C(S)OR10、‑C(O)SR10、‑C(O)N(R11)R12、‑C(S)N(R11)R12、‑C(O)N(R11)S(O)2R15、‑C(S)N(R11)S(O)2R15、‑C(O)N(R13)N(R11)R12、‑C(S)N(R13)N(R11)R12和‑C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R15；R2选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1‑C6烷基、任选地被取代的C3‑C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(芳基)、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C2‑C9杂环烷基和任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(杂芳基)；R3选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1‑C6烷基、任选地被取代的C2‑C6烯基、任选地被取代的C2‑C6炔基、任选地被取代的C3‑C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(芳基)、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C2‑C9杂环烷基、任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(杂芳基)、‑C(O)R20、‑C(O)OR20、‑S(O)2R20、‑C(O)N(R21)R22、‑C(O)N(R21)S(O)2R24、‑C(O)N(R23)N(R21)R22、‑C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、‑N(R23)C(O)R20、‑N(R23)C(O)N(R21)R22、‑N(R23)C(O)N(R21)S(O)2R24、‑N(R20)C(O)N(R23)N(R21)R22、‑N(R20)C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、‑N(R23)C(O)OR20、‑P(O)OR20和‑P(O)(OR19)OR20；R4、R5、R6和R7各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、任选地被取代的C1‑C6烷基、任选地被取代的C2‑C6烯基和任选地被取代的C2‑C6炔基；R8选自由以下组成的组：‑CN、‑C(O)OR25、‑C(O)N(R25)R26、R10、R13和R14各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1‑C6烷基、任选地被取代的C2‑C6烯基、任选地被取代的C2‑C6炔基、任选地被取代的C3‑C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(芳基)、任选地被取代的C2‑C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(杂芳基)；R11和R12各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1‑C6烷基、任选地被取代的C2‑C6烯基、任选地被取代的C2‑C6炔基、任选地被取代的C3‑C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(芳基)、任选地被取代的C2‑C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(杂芳基)；或任选地，R11和R12与其所附接的氮原子一起形成任选地被取代的C2‑C9杂环烷基环；R15选自由以下组成的组：任选地被取代的C1‑C6烷基、任选地被取代的C2‑C6烯基、任选地被取代的C2‑C6炔基、任选地被取代的C3‑C8环烷基、任选地被取代的芳基任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(芳基)、任选地被取代的C2‑C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(杂芳基)；R19、R20和R23各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1‑C6烷基、任选地被取代的C2‑C6烯基、任选地被取代的C2‑C6炔基、任选地被取代的C3‑C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(芳基)、任选地被取代的C2‑C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的‑(C1‑C2亚烷基)‑(杂芳基)；R21和R22各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1‑C6烷基、任选地被取代的C2‑C6烯基、任选地被取代的C2‑C6炔基、任选地被取代...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.21 US 62/083,0311.一种具有式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R1选自由以下组成的组：氢、卤素、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(C3-C8环烷基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(C2-C9杂环烷基)、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)、-OR10、-SR10、-N(R11)R12、-N(R11)S(O)2R15、-N(R13)N(R11)R12、-N(R13)N(R11)S(O)2R15、-C(O)R14、-C(O)OR10、-C(S)OR10、-C(O)SR10、-C(O)N(R11)R12、-C(S)N(R11)R12、-C(O)N(R11)S(O)2R15、-C(S)N(R11)S(O)2R15、-C(O)N(R13)N(R11)R12、-C(S)N(R13)N(R11)R12和-C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R15；R2选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C2-C9杂环烷基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R3选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)、-C(O)R20、-C(O)OR20、-S(O)2R20、-C(O)N(R21)R22、-C(O)N(R21)S(O)2R24、-C(O)N(R23)N(R21)R22、-C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、-N(R23)C(O)R20、-N(R23)C(O)N(R21)R22、-N(R23)C(O)N(R21)S(O)2R24、-N(R20)C(O)N(R23)N(R21)R22、-N(R20)C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、-N(R23)C(O)OR20、-P(O)OR20和-P(O)(OR19)OR20；R4、R5、R6和R7各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基和任选地被取代的C2-C6炔基；R8选自由以下组成的组：-CN、-C(O)OR25、-C(O)N(R25)R26、R10、R13和R14各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R11和R12各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或任选地，R11和R12与其所附接的氮原子一起形成任选地被取代的C2-C9杂环烷基环；R15选自由以下组成的组：任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R19、R20和R23各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R21和R22各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或任选地，R21和R22与其所附接的氮原子一起形成任选地被取代的C2-C9杂环烷基环；R24选自由以下组成的组：任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；且R25和R26各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)。2.一种具有式(II)的化合物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R1选自由以下组成的组：氢、卤素、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(C3-C8环烷基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(C2-C9杂环烷基)、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)、-OR10、-SR10、-N(R11)R12、-N(R11)S(O)2R15、-N(R13)N(R11)R12、-N(R13)N(R11)S(O)2R15、-C(O)R14、-C(O)OR10、-C(S)OR10、-C(O)SR10、-C(O)N(R11)R12、-C(S)N(R11)R12、-C(O)N(R11)S(O)2R15、-C(S)N(R11)S(O)2R15、-C(O)N(R13)N(R11)R12、-C(S)N(R13)N(R11)R12和-C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R15；R2选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C2-C9杂环烷基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R3选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)、-C(O)R20、-C(O)OR20、-S(O)2R20、-C(O)N(R21)R22、-C(O)N(R21)S(O)2R24、-C(O)N(R23)N(R21)R22、-C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、-N(R23)C(O)R20、-N(R23)C(O)N(R21)R22、-N(R23)C(O)N(R21)S(O)2R24、-N(R20)C(O)N(R23)N(R21)R22、-N(R20)C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、-N(R23)C(O)OR20、-P(O)OR20和-P(O)(OR19)OR20；R4、R5、R6和R7各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基和任选地被取代的C2-C6炔基；R8选自由以下组成的组：-CN、-C(O)OR25、-C(O)N(R25)R26、R10、R13和R14各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R11和R12各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或任选地，R11和R12与其所附接的氮原子一起形成任选地被取代的C2-C9杂环烷基环；R15选自由以下组成的组：任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R19、R20和R23各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R21和R22各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或任选地，R21和R22与其所附接的氮原子一起形成任选地被取代的C2-C9杂环烷基环；R24选自由以下组成的组：任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；且R25和R26各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)。3.如权利要求1或2所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R6和R7是氢。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R4和R5各自独立地是任选地被取代的C1-C6烷基。5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R4和R5是甲基。6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R3是-C(O)R20。7.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R3是-S(O)2R20。8.如权利要求6或7所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R20是任选地被取代的芳基。9.如权利要求6所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R20是任选地被取代的C3-C8环烷基。10.如权利要求6所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R20是任选地被取代的C2-C9杂环烷基。11.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R3是-C(O)N(R21)R22。12.如权利要求11所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R21是氢并且R22是任选地被取代的芳基。13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R8是-C(O)OR25。14.如权利要求13所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R25是任选地被取代的C1-C6烷基。15.如权利要求14所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R25是甲基。16.如权利要求14所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R25是乙基。17.如权利要求1至16中任一项所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R2是氢。18.如权利要求1至17中任一项所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R1是氢。19.如权利要求1至17中任一项所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R1是C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基或任选地被取代的C2-C6炔基。20.如权利要求1至17中任一项所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R1是C1-C6烷基。21.如权利要求1至17中任一项所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R1是-CF3。22.一种具有式(III)的结构的化合物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R1选自由以下组成的组：氢、卤素、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(C3-C8环烷基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(C2-C9杂环烷基)、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)、-OR10、-SR10、-N(R11)R12、-N(R11)S(O)2R15、-N(R13)N(R11)R12、-N(R13)N(R11)S(O)2R15、-C(O)R14、-C(O)OR10、-C(S)OR10、-C(O)SR10、-C(O)N(R11)R12、-C(S)N(R11)R12、-C(O)N(R11)S(O)2R15、-C(S)N(R11)S(O)2R15、-C(O)N(R13)N(R11)R12、-C(S)N(R13)N(R11)R12和-C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R15；R4和R5各自独立地是任选地被取代的C1-C6烷基；R10、R13和R14各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R15选自由以下组成的组：任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R11和R12各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或任选地，R11和R12与其所附接的氮原子一起形成任选地被取代的C2-C9杂环烷基环；R25是C1-C6烷基；R30是卤素；每一个R31独立地是卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C1-C6烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基胺、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、芳基或杂芳基；且n是0、1、2、3或4。23.如权利要求22所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R30是F。24.如权利要求23所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中n是1。25.如权利要求24所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R31是卤素。26.如权利要求25所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R31是F。27.如权利要求26所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R4和R5各自是-CH3。28.如权利要求27所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其具有式(IIIa)的结构：29.一种具有式(IV)的结构的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R1选自由以下组成的组：氢、卤素、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(C3-C8环烷基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(C2-C9杂环烷基)、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)、-OR10、-SR10、-N(R11)R12、-N(R11)S(O)2R15、-N(R13)N(R11)R12、-N(R13)N(R11)S(O)2R15、-C(O)R14、-C(O)OR10、-C(S)OR10、-C(O)SR10、-C(O)N(R11)R12、-C(S)N(R11)R12、-C(O)N(R11)S(O)2R15、-C(S)N(R11)S(O)2R15、-C(O)N(R13)N(R11)R12、-C(S)N(R13)N(R11)R12和-C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R15；R4和R5各自独立地是任选地被取代的C1-C6烷基；R10、R13和R14各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R15选自由以下组成的组：任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R11和R12各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C2-C6烯基、任选地被取代的C2-C6炔基、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或任选地，R11和R12与其所附接的氮原子一起形成任选地被取代的C2-C9杂环烷基环；R25是C1-C6烷基；R30是卤素；每一个R31独立地是卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、任选地被取代的C1-C6烷基、任选地被取代的C1-C6烷氧基、任选地被取代的C1-C6烷基胺、任选地被取代的C3-C8环烷基、任选地被取代的C2-C9杂环烷基、芳基或杂芳基；且n是0、1、2、3或4。30.如权利要求29所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R30是F。31.如权利要求30所述的化合物，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中n是1。32.如权利要求31所述的化合物，或者其药学上...

【专利技术属性】
技术研发人员：本杰明·安东尼·普拉特，R·莫汉，
申请(专利权)人：阿卡纳治疗学有限公司，本杰明·安东尼·普拉特，
类型：发明
国别省市：英国;GB