用于治疗疾病的稠合双环化合物制造技术

本文描述稠合双环化合物、组合物及其用于治疗疾病的方法。

A thickened double ring compound for treatment of disease

This article describes the fused double ring compound, composition and its use in the treatment of disease.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗疾病的稠合双环化合物交叉引用本申请要求2014年12月22日提交的系列号为62/095,646的美国临时申请的权益，该申请的全部内容以引用的方式并入。专利技术背景类法尼醇X受体(FXR)是配体激活的转录因子的核激素受体超家族的成员。胆汁酸是FXR生理配体。在被胆汁酸激活时，FXR调控关键性地参与控制胆汁酸、脂质和葡萄糖体内平衡的多种靶基因。因此，FXR在胆汁淤积性疾病、非酒精性脂肪性肝病和炎性肠病的发病机制中起关键作用。
技术实现思路
本文描述式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)、(IIe)、(IIf)、(IIg)、(IIh)、(IIi)、(IIj)、(III)或(IV)的化合物、包含这类化合物的药物组合物及其用于调节FXR的使用方法。一方面是在可受益于FXR调节的疾病、病症或病状的治疗中，对哺乳动物施用至少一种本文描述的FXR调节剂。一方面，本文提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：R1选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R2选自-CN、-C(O)OR25、-C(O)N(R25)R26、或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环或任选取代的杂芳基环；R3选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的杂芳基、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)、-C(O)R20、-C(O)OR20、-S(O)2R20、-C(O)N(R21)R22、-C(O)N(R21)S(O)2R24、-C(O)N(R23)N(R21)R22、-C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、-N(R23)C(O)R20、-N(R23)C(O)N(R21)R22、-N(R23)C(O)N(R21)S(O)2R24、-N(R20)C(O)N(R23)N(R21)R22、-N(R20)C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、-N(R23)C(O)OR20、-P(O)OR20和-P(O)(OR19)OR20；R4和R5各自独立地选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C2-C6炔基；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的C3-C6环烷基环或任选取代的C2-C7杂环烷基环；R6选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基和-C(O)N(R27)R28；R7选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C2-C6炔基；R8选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的杂芳基、任选取代的C2-C9杂环烷基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R9和R10与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的含氮6元杂芳基环；R19、R20和R23各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R21和R22各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或者R21和R22与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；R24选自任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的、芳基任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；且R25和R26各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R27和R28各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或者R27和R28与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环。在本文提供的一些实施方案中，式(I)的化合物具有式(Ia)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1、2或3。在本文提供的一些实施方案中，式(I)的化合物具有式(Ib)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1、2或3。在本文提供的一些实施方案中，式(I)的化合物具有式(Ic)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.22 US 62/095,6461.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药：其中：R1选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R2选自-CN、-C(O)OR25、-C(O)N(R25)R26、或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环或任选取代的杂芳基环；R3选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的杂芳基、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)、-C(O)R20、-C(O)OR20、-S(O)2R20、-C(O)N(R21)R22、-C(O)N(R21)S(O)2R24、-C(O)N(R23)N(R21)R22、-C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、-N(R23)C(O)R20、-N(R23)C(O)N(R21)R22、-N(R23)C(O)N(R21)S(O)2R24、-N(R20)C(O)N(R23)N(R21)R22、-N(R20)C(O)N(R23)N(R21)S(O)2R24、-N(R23)C(O)OR20、-P(O)OR20和-P(O)(OR19)OR20；R4和R5各自独立地选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C2-C6炔基；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的C3-C6环烷基环或任选取代的C2-C7杂环烷基环；R6选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基和-C(O)N(R27)R28；R7选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C2-C6炔基；R8选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的杂芳基、任选取代的C2-C9杂环烷基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R9和R10与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的含氮6元杂芳基环；R19、R20和R23各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R21和R22各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或者R21和R22与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；R24选自任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的、芳基任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；且R25和R26各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R27和R28各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或者R27和R28与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(Ia)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1、2或3。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(Ib)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1、2或3。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(Ic)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1、2或3。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(Id)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1、2或3。6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(Ie)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1或2。7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(If)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1或2。8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(Ig)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1或2。9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(Ih)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1或2。10.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(Ii)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1或2。11.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(Ij)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1或2。12.如权利要求2-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中n是0。13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R6和R7是氢。14.如权利要求1-13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R4和R5各自独立地为任选取代的C1-C6烷基。15.如权利要求1-13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R4和R5是甲基。16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R3是-C(O)N(R21)R22。17.如权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R21是氢且R22是任选取代的芳基。18.如权利要求1-15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R3是-C(O)R20。19.如权利要求1-15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R3是-S(O)2R20。20.如权利要求18或19所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中R20是任选取代的芳基。21.一种具有式(II)的结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药：其中：R1选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R2选自-CN、-C(O)OR25、-C(O)N(R25)R26、或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环或任选取代的杂芳基环；R4和R5各自独立地选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C2-C6炔基；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的C3-C6环烷基环或任选取代的C2-C7杂环烷基环；R6选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基和-C(O)N(R27)R28；R7选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C2-C6炔基；R8选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的杂芳基、任选取代的C2-C9杂环烷基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R9和R10与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的含氮6元杂芳基环；R25和R26各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；R27和R28各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(芳基)、任选取代的C2-C9杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的-(C1-C2亚烷基)-(杂芳基)；或者R27和R28与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；R30是卤素、每个R31独立地为卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6烷基胺、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的C2-C9杂环烷基、芳基或杂芳基；每个R32和R33各自独立地选自氢、卤素和C1-C6烷基；R34和R35各自独立地选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C3-C8环烷基和任选取代的C2-C9杂环烷基；或者R34和R35与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；p是0、1、2、3或4；r是0、1、2、3或4；且t是2、3或4。22.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(IIa)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1、2或3。23.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(IIb)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1、2或3。24.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(IIc)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R13)R14；每个R12独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R13和R14各自独立地选自氢和C1-C6烷基；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的C2-C9杂环烷基环；且n是0、1、2或3。25.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其具有式(IId)的结构：其中：每个R11独立地选自卤素、-CN、氨基、烷基氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、-C(O)OR12、-C(O)N(R...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·莫汉，B·A·普拉特，
申请(专利权)人：阿卡纳治疗学有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB