一种依达拉奉晶体、其制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种依达拉奉晶体、制备方法及应用。该晶体X-射线粉末衍射衍射角为2θ时，特征峰：11.6±0.2°、14.1±0.2°、16.1±0.2°、17.2±0.2°、20.0±0.2°、21.6±0.2°、24.0±0.2°、24.8±0.2°、25.3±0.2°、28.6±0.2°、34.8±0.2°。该制备方法包括：将3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮溶液进行析晶；溶液中，溶剂为酯类溶剂、烷烃类溶剂、卤代烷烃类溶剂、芳香烃类溶剂、醚类溶剂和酮类溶剂中的一种或多种。本发明专利技术还公开了该晶体在制备药物制剂中的应用。该依达拉奉晶体溶解性和稳定性好，杂质少，产品质量高，有利于制剂的制备。

Edaravone crystal, preparation method and application thereof

The invention discloses a edaravone crystal, a preparation method and an application thereof. The crystal X- ray powder diffraction diffraction angle 2 theta, characteristic peak: 11.6 + 0.2 + 0.2 degrees, 14.1 degrees, 0.2 degrees, 16.1 + 17.2 + 20 + 0.2 degrees, 0.2 degrees, 0.2 degrees, 21.6 + 24 + 24.8 + 0.2 degrees, 0.2 degrees, 0.2 degrees, 25.3 + 28.6 + 0.2 34.8 degrees, plus or minus 0.2 degrees. The preparation method comprises the following steps: 3- methyl -1- phenyl -2- pyrazoline ketone -5- solution crystallization; solution, solvent is one or more solvents, alkane solvents, halogenated alkane solvents, aromatic hydrocarbon solvent, ether solvent and solvent in ketone. The invention also discloses the application of the crystal in the preparation of a pharmaceutical preparation. The edaravone has the advantages of good crystal solubility and stability, little impurity and high product quality, and is favorable for the preparation of the preparation.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种依达拉奉晶体、其制备方法及其应用。
技术介绍
3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮是一种脑保护剂，通用名依达拉奉(Edaravone)，其结构如式(I)所示：依达拉奉是由日本三菱制药公司开发研制的一种脑保护剂，具有自由基清除功能。临床主要用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。依达拉奉作用机理研究表明，其可通过清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。临床前研究显示，依达拉奉的使用可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。N-乙酰门冬氨酸（NAA）是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期其含量急剧减少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，使脑中N-乙酰门冬氨酸（NAA）含量较使用甘油的对照组明显升高。本品于2001年在日本首次上市，临床使用效果良好。目前，很少有对依达拉奉进行晶体研究的报道，只在专利CN1020607本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种依达拉奉晶体，所述晶体的X-射线粉末衍射图衍射角为2θ时，特征衍射峰为：11.6±0.2°、14.1±0.2°、16.1±0.2°、17.2±0.2°、20.0±0.2°、21.6±0.2°、24.0±0.2°、24.8±0.2°、25.3±0.2°、28.6±0.2°、34.8±0.2°；所述X-射线粉末衍射中使用的靶型为Cu靶；或者，所述晶体经单晶X-射线衍射实验和晶体结构计算确认，晶体属正交晶系，空间群Pca21，晶胞参数：α=β=γ=90.00°，晶胞体积晶胞内含不对称单位数Z=4，晶体密度d=1.286g/cm3。

【技术特征摘要】
1.一种依达拉奉晶体，所述晶体的X-射线粉末衍射图衍射角为2θ时，
特征衍射峰为：11.6±0.2°、14.1±0.2°、16.1±0.2°、17.2±0.2°、20.0±0.2°、
21.6±0.2°、24.0±0.2°、24.8±0.2°、25.3±0.2°、28.6±0.2°、34.8±0.2°；所述X-
射线粉末衍射中使用的靶型为Cu靶；
或者，所述晶体经单晶X-射线衍射实验和晶体结构计算确认，晶体属
正交晶系，空间群Pca21，晶胞参数：α=β=γ=90.00°，晶胞体积晶胞内含不对称单位数Z=4，晶
体密度d=1.286g/cm3。
2.如权利要求1所述的依达拉奉晶体的制备方法，包括下列步骤：将
3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮的溶液进行析晶，其特征在于：所述的溶液中，
溶剂为酯类溶剂、烷烃类溶剂、卤代烷烃类溶剂、芳香烃类溶剂、醚类溶剂
和酮类溶剂中的一种或多种。
3.如权利要求2所述的依达拉奉晶体的制备方法，其特征在于：所述
的溶剂为酯类溶剂和烷烃类溶剂的混合溶剂。
4.如权利要求2或3所述的依达拉奉晶体的制备方法，其特征在于：
所述的酯类溶剂为甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸叔丁酯
和乙酸异丙酯中的一种或多种；所述的烷烃类溶剂为正己烷、环己烷、戊烷、
二甲基戊烷和正庚烷中的一种或多种；所述的卤代烷烃类溶剂为二氯甲烷；
所述的芳香烃类溶剂为甲苯、乙基苯和二甲苯中的一种或多种；所述的醚类
溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：张福利，裘鹏程，潘林玉，钟家亮，陈梦柯，高峰，蒋敏，王健，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，国药集团国瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31