本发明专利技术公开了一种依达拉奉衍生物的合成方法，首先将依达拉奉与丙酮酸乙酯在吡啶的催化作用下反应得到Ed-SPA1，Ed-SPA1再与亚硫酸氢钠反应得到Ed-SPA2，Ed-SPA2在硫酸作用下生成依达拉奉衍生物，本发明专利技术的合成方法工艺简捷，生产效率较高，以依达拉奉原料计，产率在70%以上。该新的依达拉奉衍生物的化学名为2-(1-苯基-3-甲基-5-氧代-4-吡唑基)-2-磺基丙酸，为无色晶体，熔点为158℃，该依达拉奉衍生物具有与依达拉奉相类似的药物活性，或许也有其他应用性能，可做为合成其他药物或药物中间体的前体。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及依达拉奉，具体涉及。
技术介绍
依达拉奉化学名为1-苯基-3-甲基-2-吡唑啉-5-酮(PMP)，是一种自由基清除剂。在医学上常用于脑自由基清除剂治疗急性脑梗塞；其具有抑制梗塞导致的周围局部脑血流量的减少，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡等功能。依达拉奉也可用于制备治疗创伤、烧伤及内毒素血症引起的相关疾病。但目前医学上主要以依达拉奉与碱性物质(如三羟甲基氨基甲烷、精氨酸、氢氧化钠和碳酸钾等)组成的混合物进行应用。虽然也有PMP衍生物的研究，如公开号为CN101747390的专利技术专利申请就公开了依达拉奉葡萄糖醛酸化产物IV的制备工艺，先将葡萄糖醛酸甲酯制成中间体I后再合成为中间体II，中间体II和依达拉奉反应得中间体III，中间体III与氢氧化钠反应得到依达拉奉葡萄糖醛酸化产物IV。又如化学名为1-苯基-3-甲基-4-甲醛基-2-吡唑啉-5-酮的依达拉奉衍生物，可在金属萃取、染料合成、抗氧剂以及生物化学方面的应用，化学名为1-苯基-3-甲基-4-甲醛基-5-氯吡唑的依达拉奉衍生物，可在酯酶抑制剂等生物化学物质的合成反应中的应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种新型的依达拉奉衍生物的合成方法，其化学名为2-(1-苯基-3-甲基-5-氧代-4-吡唑基)-2-磺基丙酸，该依达拉奉衍生物具有与依达拉奉相类似的药物活性，也有其他应用性能，可做为合成其他药物或药物中间体的前体。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为，包括下述步骤a、在装有回流冷凝管、温度计和分水器的四颈烧瓶中，依次加入0.Imol的依达拉奉、 0. 1 0. 15mol的丙酮酸乙酯、100 200ml甲苯和5 8ml吡啶，加热升温至回流温度为 120 140°C的条件下，反应3. 5 4. 5小时，停止加热反应，减压蒸馏除去甲苯，氮气保护下降温冷却至室温，得到Ed-SPAl ；b、在装有回流冷凝管和温度计的三颈烧瓶中，加入上述所得的Ed-SPAl、再加入0.1 0. 15mol的亚硫酸氢钠、体积浓度为70 80%的甲醇溶液250 350ml，加热升温至回流温度为80 100°C的条件下，反应7 9h，停止加热反应，减压蒸馏除去甲醇，再用质量浓度 95%的乙醇溶液重结晶，重结晶完毕得到Ed-SPA2 ；c、在装有回流冷凝管和温度计的三颈烧瓶中，加入上述所得的Ed-SPA2，再加入体积浓度为10 20%的硫酸溶液250 350ml，加热升温至回流温度为110 130°C的条件下，反应5 7h，反应完毕冷至室温后，再置于冰水中冷却，待结晶析出完全，过滤滤去滤液，结晶物用质量浓度95%的乙醇溶液重结晶，重结晶完毕得到依达拉奉衍生物，该依达拉奉衍生物的化学名为2-(1-苯基-3-甲基-5-氧代-4-吡唑基)-2-磺基丙酸；为无色晶体，熔点为 158°C。在步骤a中丙酮酸乙酯为0. 15mol,甲苯为200ml，吡啶为6ml，回流温度为 140°C，反应时间为3. 5小时；步骤b中亚硫酸氢钠为0. 15 mol,甲醇溶液浓度为80%，体积为250ml，回流温度为100°C，反应时间为；步骤c中硫酸溶液的浓度为10%，体积为350 ml，回流温度为130°C，反应时间为证。工业合成的经济效率较高。与现有技术相比，本专利技术的优点在于，首先将依达拉奉与丙酮酸乙酯在吡啶的催化作用下反应得到Ed-SPAl，Ed-SPAl再与亚硫酸氢钠反应得到Ed-SPA2，Ed-SPA2在硫酸作用下生成依达拉奉衍生物，本专利技术的合成方法工艺简捷，生产效率较高，以依达拉奉原料计，产率在70%以上。该新的依达拉奉衍生物的化学名为2-(1-苯基-3-甲基-5-氧代-4-吡唑基)-2-磺基丙酸，为无色晶体，熔点为158°C，该依达拉奉衍生物具有与依达拉奉相类似的药物活性，或许也有其他应用性能，可做为合成其他药物或药物中间体的前体。附图说明图1为本专利技术步骤A得到Ed-SPAl的反应式； 图2为本专利技术步骤B得到Ed-SPA2的反应式；图3为本专利技术步骤C得到依达拉奉衍生物的反应式。具体实施例方式以下结合附图实施例对本专利技术作进一步详细描述。实施例1，步骤一在装有回流冷凝管、温度计和分水器的 250ml四颈烧瓶中，依次加入17. 4g(相当于0. 1 mol)依达拉奉、11. 6g (相当于0.1 mol) 丙酮酸乙酯、IOOml甲苯和5ml吡啶，加热升温至回流温度为130°C的条件下，用TLC跟踪反应，回流反应(反应式如图1所示)4h后，此时分水器中分出的水达到理论生成量，停止加热反应，减压蒸馏除去甲苯，氮气保护下降温冷却至室温，得到23. 5gEd-SPAl ；步骤二 在装有回流冷凝管和温度计的500ml三颈烧瓶中，依次加入上述所得的Ed-SPA1、10. 4g(相当于0. 1 mol)亚硫酸氢钠、体积浓度75%的甲醇溶液300ml，加热升温至回流温度为90°C的条件下反应(反应式如图2所示)他，停止加热反应，减压蒸馏除去甲醇，用质量浓度95%的乙醇溶液300ml重结晶，就可以基本将Ed-SPA2结晶出，得到29. 0 gEd_SPA2 ；步骤三在装有回流冷凝管和温度计的500ml三颈烧瓶中，加入上述所得的Ed-SPA2，再加入体积浓度为 15%的的硫酸溶液300ml，加热升温至回流温度为120°C的条件下反应(反应式如图3所示) 6h，停止加热反应，冷至室温后再置于冰水中冷却，待结晶析出完全，过滤滤去滤液，结晶物用质量浓度95%的乙醇溶液200ml重结晶，就可以基本完成结晶，得到23. 2g依达拉奉衍生物，以依达拉奉重量计，合成依达拉奉衍生物的产率为71. m。实施例2与实施例1基本相同，所不同的只是步骤一中丙酮酸乙酯质量为17. 4g (0.15 mol), 甲苯为200ml，吡啶为6ml，回流温度为140°C，回流反应时间为3. 5h ；步骤二中亚硫酸氢钠的质量为15. 2g(0. 15 mol)，甲醇溶液浓度为80%，体积为250ml，回流温度为100°C，回流反应时间为几；步骤三中硫酸溶液的浓度为10%，体积为350 ml,回流温度为130°C，回流反应时间为证，合成依达拉奉衍生物的产率为72. 5%。实施例3与实施例1基本相同，所不同的只是步骤一中丙酮酸乙酯质量为14. 6g，甲苯为 150ml，吡啶为8ml，回流温度为120°C，回流反应时间为4. 5h ；步骤二中亚硫酸氢钠质量为 12. Sg,甲醇溶液浓度为70%，体积为350ml，回流温度为80°C，回流反应时间为9h ；步骤三中硫酸溶液的浓度为20%，体积为250 ml,回流温度为110°C，回流反应时间为几；合成依达拉奉衍生物的产率为71. 8%。测定后上述实施例得到的依达拉奉衍生物的化学名为2-(1-苯基-3-甲基-5-氧代-4-吡唑基)-2-磺基丙酸，为无色晶体，熔点为158°C。权利要求1.，其特征在于包括下述步骤a、在装有回流冷凝管、温度计和分水器的四颈烧瓶中，依次加入0.Imol的依达拉奉、 0. 1 0. 15mol的丙酮酸乙酯、100 200ml甲苯和5 8ml吡啶，加热升温至回流温度为 120 140°C的条件下，反应3. 5 4本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种依达拉奉衍生物的合成方法，其特征在于包括下述步骤：ａ、在装有回流冷凝管、温度计和分水器的四颈烧瓶中，依次加入０．１ｍｏｌ的依达拉奉、０．１～０．１５ｍｏｌ的丙酮酸乙酯、１００～２００ｍｌ甲苯和５～８ｍｌ吡啶，加热升温至回流温度为１２０～１４０℃的条件下，反应３．５～４．５小时，停止加热反应，减压蒸馏除去甲苯，氮气保护下降温冷却至室温，得到Ｅｄ－ＳＰＡ１；ｂ、在装有回流冷凝管和温度计的三颈烧瓶中，加入上述所得的Ｅｄ－ＳＰＡ１、再加入０．１～０．１５ｍｏｌ的亚硫酸氢钠、体积浓度为７０～８０％的甲醇溶液２５０～３５０ｍｌ，加热升温至回流温度为８０～１００℃的条件下，反应７～９ｈ，停止加热反应，减压蒸馏除去甲醇，再用质量浓度９５％的乙醇溶液重结晶，重结晶完全得到Ｅｄ－ＳＰＡ２；ｃ、在装有回流冷凝管和温度计的三颈烧瓶中，加入上述所得的Ｅｄ－ＳＰＡ２，再加入体积浓度为１０～２０％的硫酸溶液２５０～３５０ｍｌ，加热升温至回流温度为１１０～１３０℃的条件下，反应５～７ｈ，反应完毕冷至室温后，再置于冰水中冷却，待结晶析出完全，过滤滤去滤液，结晶物用质量浓度９５％的乙醇溶液重结晶，重结晶完全得到依达拉奉衍生物。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：文佳军，张剑锋，黄锋，
申请(专利权)人：宁波大学，
类型：发明
国别省市：97
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